Trifluridin/Tipiracil plus Fruquintinib vs. Trifluridin/Tipiracil plus Bevacizumab ved refraktær metastatisk kolorektal cancer: Et randomiseret, kontrolleret, åbent, ikke-inferioritetsforsøg

Inklusionskriterier:

1. Alle studiedeltagere skal underskrive informeret samtykkeformularen, før nogen studie-relaterede procedurer påbegyndes.
2. Alder 18-75 år, både mænd og kvinder.
3. Histologisk bekræftet uoperabel tyktarmskræft.
4. RAS-status kendt (mutant eller wild-type).
5. Progression eller intolerans efter mindst to tidligere systemiske behandlingsregimer, som må have indeholdt fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi samt anti-VEGF-terapi og/eller anti-EGFR-terapi.
6. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1.
7. I stand til at sluge orale tabletter eller kapsler.
8. Estimerede forventede levetid ≥ 12 uger.
9. ECOG performance status 0-1.

10. Tilstrækkelig større organfunktion (indenfor 7 dage før randomisering):

    Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytter ≥ 75 × 10⁹/L Hæmoglobin ≥ 90 g/L (ingen transfusion indenfor 7 dage) Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel) Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) AST og ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser til stede) Urinanalyse visende proteinuri ≤ 1+ eller 24-timers urinprotein < 1 g INR eller PT ≤ 1,5 × ULN (acceptabelt hvis på antikoagulation og PT indenfor intentionel terapeutisk rækkevidde)

11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-graviditetstest indenfor 7 dage før randomisering; alle deltagere og deres partnere skal acceptere at bruge højeffektiv prævention fra screening til mindst 6 måneder efter sidste dosis af studiemedicin.

Eksklusionskriterier:

• 1.Tidligere behandling med trifluridin/tipiracil, fruquintinib eller enhver anden VEGF-receptor-tyrosinkinasehæmmer (f.eks. apatinib, regorafenib, anlotinib).

  2.Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder som kan blive gravide under studiet.

  3.Kræftbehandling givet ≤ 4 uger før randomisering (eller endnu ikke afsluttet).

  4.Klinisk relevant ikke-hæmatologisk CTCAE grad ≥ 3 toksicitet fra tidligere kræftbehandling, som ikke er afklaret til ≤ grad 1 (undtagen hårtab og hudpigmentering).

  5.Symptomatiske centralnervesystem-metastaser, ustabil neurologisk status, eller behov for øget steroid-dosis til kontrol af CNS-sygdom.

  6.Alvorlig eller ukontrolleret akut eller kronisk aktiv infektion. 7.Tidligere aktiv eller interstitiel lungesygdom, pneumonitis eller pulmonal arteriel hypertension.

  8.Klinisk signifikant aktiv hepatitis af enhver årsag, herunder men ikke begrænset til hepatitis B eller C.

  9.Kendt HIV-positiv status. 10.Ukontrolleret hypertension (systolisk BT ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk BT ≥ 100 mmHg), ukontrolleret arytmi eller symptomatisk arytmi.

  11.Arteriel tromboembolisk hændelse ≤ 6 måneder før randomisering, herunder cerebrovaskulær ulykke eller myokardieinfarkt.

  12.Større operation ≤ 4 uger før randomisering (kirurgisk indsnit skal være fuldstændigt helet før studiemedicinering), endnu ikke kommet sig efter tidligere operation, eller større operation forventet under studiet.

  13.Strålebehandling ≤ 2 uger før randomisering, undtagen kortvarig palliativ strålebehandling til symptomlindring.

  14.Enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter undersøgers mening ville kompromittere patientsikkerhed eller studieintegritet.

  15.Samtidig eller tidligere malignitet indenfor 5 år, undtagen adækvat behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i cervix.