Trifluridin/Tipiracil pluss Fruquintinib vs. Trifluridin/Tipiracil pluss Bevacizumab i refraktær metastatisk kolorektalkreft: En randomisert, kontrollert, åpen, ikke-underlegenhetsstudie

Inklusjonskriterier:

1. Alle studiedeltakere må signere informert samtykke før noen studie-relaterte prosedyrer igangsettes.
2. Alder 18-75 år, både menn og kvinner.
3. Histologisk bekreftet uopererbar tykktarmskreft.
4. RAS-status kjent (mutert eller villtype).
5. Progresjon eller intoleranse etter minst to tidligere systemiske behandlingsregimer som må ha inneholdt fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekan-basert kjemoterapi pluss anti-VEGF-terapi og/eller anti-EGFR-terapi.
6. Minst én målebar lesjon per RECIST v1.1.
7. I stand til å svelge orale tabletter eller kapsler.
8. Estimert forventet levetid ≥ 12 uker.
9. ECOG prestasjonsstatus 0-1.

10. Tilstrekkelig stororganfunksjon (innen 7 dager før randomisering):

    Absolutt nøytofiltall ≥ 1,5 × 10⁹/L, blodplatekonsentrasjon ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen blodoverføring innen 7 dager), kreatininklarering ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel), totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), AST og ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN ved levermetastaser), urinanalyse viser proteinuri ≤ 1+ eller 24-timers urinprotein < 1 g, INR eller PT ≤ 1,5 × ULN (akseptabelt ved antikoagulasjonsbehandling og PT innenfor tiltenkt terapeutisk område)

11. Kvinner i fruktbar alder må ha negativt serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering; alle deltakere og deres partnere må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon fra screening til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament.

Eksklusjonskriterier:

• 1.Tidligere behandling med trifluridin/tipiracil, fruquintinib, eller andre VEGF-reseptor-tyrosinkinasehemmere (f.eks. apatinib, regorafenib, anlotinib).

  2.Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som kan bli gravide under studien.

  3.Kreftbehandling gitt ≤ 4 uker før randomisering (eller ikke fullført ennå).

  4.Klinisk relevant ikke-hematologisk CTCAE grad ≥ 3 toksisitet fra tidligere kreftbehandling som ikke har bedret seg til ≤ grad 1 (unntatt hårtap og hudpigmentering).

  5.Symptomatiske sentralnervesystem-metastaser, ustabil nevrologisk status, eller behov for økt steroiddose for å kontrollere CNS-sykdom.

  6.Alvorlig eller ukontrollert akutt eller kronisk aktiv infeksjon.

  7.Historie med aktiv eller interstitiell lungesykdom, pneumonitt eller pulmonal arteriell hypertensjon.

  8.Klinisk signifikant aktiv hepatitt av enhver årsak, inkludert men ikke begrenset til hepatitt B eller C.

  9.Kjent HIV-positiv status.

  10.Ukontrollert hypertensjon (systolisk BT ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk BT ≥ 100 mmHg), ukontrollert arytmi eller symptomatisk arytmi.

  11.Arteriell tromboembolisk hendelse ≤ 6 måneder før randomisering, inkludert cerebrovaskulær ulykke eller myokardieinfarkt.

  12.Stor kirurgi ≤ 4 uker før randomisering (kirurgisk insisjon må være fullstendig helet før studiemedisinering), ikke fullstendig restituert fra tidligere kirurgi, eller forventet stor kirurgi under studien.

  13.Strålebehandling ≤ 2 uker før randomisering, unntatt kortvarig palliativ strålebehandling for symptombedring.

  14.Enhver annen klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter forskerens vurdering vil kompromittere pasientsikkerhet eller studieintegritet.

  15.Samtidig eller tidligere malignitet innen 5 år, unntatt adekvat behandlet basalcelle- eller spinalecellekarsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen.