曲氟尿苷/替匹嘧啶联合呋喹替尼对比曲氟尿苷/替匹嘧啶联合贝伐珠单抗治疗难治性转移性结直肠癌：一项随机、对照、开放标签、非劣效性试验

纳入标准：

1. 所有研究参与者必须在启动任何与研究相关的程序前签署知情同意书。
2. 年龄18-75岁，男女不限。
3. 经组织学确认的不可切除结直肠癌。
4. 已知RAS状态（突变型或野生型）。
5. 既往至少接受过两种全身治疗方案（必须包含氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗联合抗VEGF治疗和/或抗EGFR治疗）后出现进展或不耐受。
6. 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶。
7. 能够吞咽口服片剂或胶囊。
8. 预期寿命≥12周。
9. ECOG体能状态评分0-1分。

10. 主要器官功能良好（随机化前7天内）：

    中性粒细胞绝对计数≥1.5×10⁹/L 血小板计数≥75×10⁹/L 血红蛋白≥90g/L（7天内未输血） 肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式） 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN） AST和ALT≤2.5×ULN（若存在肝转移则≤5×ULN） 尿检显示蛋白尿≤1+或24小时尿蛋白<1g INR或PT≤1.5×ULN（若接受抗凝治疗且PT在目标治疗范围内可接受）

11. 有生育能力的女性必须在随机化前7天内血清妊娠试验阴性；所有参与者及其伴侣必须同意从筛选期至末次研究给药后至少6个月内使用高效避孕措施。

排除标准：

• 1.既往接受过曲氟尿苷/替匹嘧啶、呋喹替尼或任何其他VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂治疗（如阿帕替尼、瑞戈非尼、安罗替尼）。

  2.妊娠或哺乳期女性，或研究期间可能怀孕的女性。

  3.随机化前≤4周内接受过抗癌治疗（或尚未完成）。

  4.既往抗癌治疗导致的临床相关非血液学CTCAE≥3级毒性未缓解至≤1级（脱发和皮肤色素沉着除外）。

  5.有症状的中枢神经系统转移、神经系统状态不稳定或需要增加类固醇剂量控制中枢神经系统疾病。

  6.严重或未控制的急性或慢性活动性感染。

  7.活动性或间质性肺病、肺炎或肺动脉高压病史。

  8.任何原因引起的具有临床意义的活动性肝炎，包括但不限于乙型或丙型肝炎。

  9.已知HIV阳性状态。

  10.未控制的高血压（收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、未控制的心律失常或有症状的心律失常。

  11.随机化前≤6个月内发生动脉血栓栓塞事件，包括脑血管意外或心肌梗死。

  12.随机化前≤4周内接受过大手术（手术切口必须在研究给药前完全愈合）、尚未从既往手术中恢复或预计在研究期间接受大手术。

  13.随机化前≤2周内接受过放疗，缓解症状的短期姑息性放疗除外。

  14.研究者认为可能影响患者安全或研究完整性的任何其他具有临床意义的医疗状况。

  15.5年内并发或既往患有恶性肿瘤，充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。