Trifluridine/Tipiracil più Fruquintinib contro Trifluridine/Tipiracil più Bevacizumab nel Carcinoma Colorettale Metastatico Refrattario: Uno Studio Randomizzato, Controllato, in Aperto, di Non Inferiorità

Criteri di inclusione:

1. Tutti i partecipanti allo studio devono firmare il modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Età 18-75 anni, sia maschi che femmine.
3. Carcinoma colorettale non resecabile confermato istologicamente.
4. Stato RAS noto (mutante o wild-type).
5. Progressione o intolleranza dopo almeno due precedenti regimi sistemici che devono aver contenuto chemioterapia a base di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecano più terapia anti-VEGF e/o terapia anti-EGFR.
6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
7. In grado di deglutire compresse o capsule orali.
8. Aspettativa di vita stimata ≥ 12 settimane.
9. Stato di performance ECOG 0-1.

10. Funzione d'organo principale adeguata (entro 7 giorni prima della randomizzazione):

    Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L; Conteggio piastrinico ≥ 75 × 10⁹/L; Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione entro 7 giorni); Clearance della creatinina ≥ 60 mL/min (formula Cockcroft-Gault); Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN); AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche); Analisi delle urine che mostra proteinuria ≤ 1+ o proteine urinarie nelle 24 ore < 1 g; INR o PT ≤ 1,5 × ULN (accettabile se in terapia anticoagulante e PT nell'intervallo terapeutico previsto)

11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione; tutti i partecipanti e i loro partner devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace dallo screening fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Trattamento precedente con trifluridina/tipiracil, fruquintinib o qualsiasi altro inibitore della tirosin-chinasi del recettore VEGF (ad esempio, apatinib, regorafenib, anlotinib).

  2. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che potrebbero rimanere incinte durante lo studio.

  3. Terapia antitumorale somministrata ≤ 4 settimane prima della randomizzazione (o non ancora completata).

  4. Tossicità non ematologica clinicamente rilevante di grado CTCAE ≥ 3 derivante da precedente terapia antitumorale che non si è risolta a ≤ grado 1 (tranne alopecia e pigmentazione cutanea).

  5. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale, stato neurologico instabile o necessità di aumentare la dose di steroidi per controllare la malattia del SNC.

  6. Infezione acuta o cronica attiva grave o non controllata.

  7. Storia di malattia polmonare interstiziale attiva, polmonite o ipertensione arteriosa polmonare.

  8. Epatite attiva clinicamente significativa di qualsiasi causa, inclusa ma non limitata a epatite B o C.

  9. Stato HIV-positivo noto.

  10. Ipertensione non controllata (PA sistolica ≥ 150 mmHg e/o PA diastolica ≥ 100 mmHg), aritmia non controllata o aritmia sintomatica.

  11. Evento tromboembolico arterioso ≤ 6 mesi prima della randomizzazione, inclusi ictus cerebrale o infarto miocardico.

  12. Intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima della randomizzazione (l'incisione chirurgica deve essere completamente guarita prima della somministrazione del farmaco in studio), non ancora recuperato da precedente intervento chirurgico, o intervento chirurgico maggiore previsto durante lo studio.

  13. Radioterapia ≤ 2 settimane prima della randomizzazione, eccetto radioterapia palliativa a breve corso per il sollievo dei sintomi.

  14. Qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o l'integrità dello studio.

  15. Neoplasia concomitante o precedente entro 5 anni, eccetto carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice.