Trifluridiini/Tipiracili ja Fruquintinibi vs. Trifluridiini/Tipiracili ja Bevatsimumabi Refraktaarisessa Metastatisoituneessa Paksusuolen Syövässä: Satunnaistettu, Kontrolloitu, Avoimen Selitteen, Ei-Huonommuustutkimus

Osallistumiskriteerit:

1. Kaikkien tutkimukseen osallistuvien on allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake ennen kuin mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä aloitetaan.
2. Ikä 18–75 vuotta, sekä miehet että naiset.
3. Histologisesti varmistettu leikkaamaton paksu- ja peräsuolen syöpä.
4. RAS-tila tiedossa (mutantti tai villityyppi).
5. Edistyminen tai sietämättömyys vähintään kahden aiemman systemaattisen hoitokierroksen jälkeen, joissa on täytynyt olla fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaista kemoterapiaa sekä anti-VEGF-hoitoa ja/tai anti-EGFR-hoitoa.
6. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti.
7. Kyky nieleä suun kautta otettavia tabletteja tai kapseleita.
8. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
9. ECOG suorituskykyluokka 0–1.

10. Riittävä pääelinten toiminta (7 päivän kuluessa ennen randomisointia):

    Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5 × 10⁹/l Trombosyyttimäärä ≥ 75 × 10⁹/l Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa) Kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (YL) AST ja ALT ≤ 2,5 × YL (≤ 5 × YL, jos maksan metastaseja) Virtsananalyysi, jossa proteiinin erittyminen ≤ 1+ tai 24 tunnin virtsaproteiini < 1 g INR tai PT ≤ 1,5 × YL (hyväksyttävä, jos antikoagulaatiohoitoa ja PT on tarkoitetulla terapeuttisella alueella)

11. Lastentekokyvyn omaavien naisten on oltava negatiivinen seerumin raskausnäyte 7 päivän kuluessa ennen randomisointia; kaikkien osallistujien ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiempi hoito trifluridiini/tipiracilla, fruquintinibillä tai millä tahansa muulla VEGF-reseptorin tyrosiinikinaasin estäjällä (esim. apatinibi, regorafenibi, anlotinibi).

  2. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.

  3. Syöpähoidot annettu ≤ 4 viikkoa ennen randomisointia (tai ei vielä suoritettu loppuun).

  4. Kliinisesti merkittävä ei-hematologinen CTCAE-luokan ≥ 3 myrkyllisyys aiemmasta syöpähoidosta, joka ei ole palautunut ≤ luokkaan 1 (lukuun ottamatta kaljuutta ja ihon pigmentoitumista).

  5. Oireilevat keskushermoston metastasit, epävakaa neurologinen tila tai tarve lisätä steroidiannosta keskushermostosairauden hallintaan.

  6. Vakava tai hallitsematon akuutti tai krooninen aktiivinen infektio. 7. Aiempi aktiivinen tai interstisiaalinen keuhkosairaus, keuhkokuume tai keuhkovaltimon korkea verenpaine.

  8. Kliinisesti merkittävä aktiivinen hepatiitti mistä tahansa syystä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hepatiitti B:hen tai C:hen.

  9. Tiedetty HIV-positiivinen tila. 10. Hallitsematon korkea verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg), hallitsematon rytmihäiriö tai oireileva rytmihäiriö.

  11. Arteriaalinen tromboemboliatapahtuma ≤ 6 kuukautta ennen randomisointia, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö tai sydäninfarkti.

  12. Suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen randomisointia (leikkaushaavan on oltava täysin parantunut ennen tutkimuslääkkeen antamista), ei vielä toipunut edellisestä leikkauksesta tai suuri leikkaus odotettavissa tutkimuksen aikana.

  13. Sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen randomisointia, lukuun ottamatta lyhytaikaista palliatiivista sädehoitoa oireiden lievittämiseksi.

  14. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai tutkimuksen luotettavuuden.

  15. Samanaikainen tai edellinen pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa tai levyepiteelikarsinoomaa tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.