Trifluridine/Tipiracil Plus Fruquintinib versus Trifluridine/Tipiracil Plus Bevacizumab bij Refractair Metastatisch Colorectaal Carcinoom: Een Gerandomiseerde, Gecontroleerde, Open-Label, Non-Inferioriteitsstudie

Inclusiecriteria:

1. Alle deelnemers aan het onderzoek moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen voordat enige aan het onderzoek gerelateerde procedures worden gestart.
2. Leeftijd 18-75 jaar, zowel mannen als vrouwen.
3. Histologisch bevestigde niet-resectabele colorectale kanker.
4. RAS-status bekend (mutant of wildtype).
5. Progressie of intolerantie na minimaal twee eerdere systemische behandelingsregimes die fluoropyrimidine-, oxaliplatin- en irinotecan-gebaseerde chemotherapie plus anti-VEGF-therapie en/of anti-EGFR-therapie moesten bevatten.
6. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
7. In staat om orale tabletten of capsules in te slikken.
8. Verwachte levensverwachting ≥ 12 weken.
9. ECOG prestatiestatus 0-1.

10. Voldoende functie van de belangrijkste organen (binnen 7 dagen voor randomisatie):

    Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytenaantal ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobine ≥ 90 g/L (geen transfusie binnen 7 dagen) Creatinineklaring ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formule) Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (BGN) AST en ALT ≤ 2,5 × BGN (≤ 5 × BGN bij aanwezigheid van levermetastasen) Urineonderzoek toont proteinurie ≤ 1+ of 24-uurs urine-eiwit < 1 g INR of PT ≤ 1,5 × BGN (acceptabel bij antistolling en PT binnen beoogd therapeutisch bereik)

11. Vrouwen met kinderwens moeten binnen 7 dagen voor randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben; alle deelnemers en hun partners moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf screening tot minstens 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.

Exclusiecriteria:

• 1.Eerdere behandeling met trifluridine/tipiracil, fruquintinib, of een andere VEGF-receptor tyrosinekinaseremmer (bijv. apatinib, regorafenib, anlotinib).

  2.Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger kunnen worden.

  3.Antikankertherapie gegeven ≤ 4 weken voor randomisatie (of nog niet voltooid).

  4.Klinisch relevante niet-hematologische CTCAE graad ≥ 3 toxiciteit van eerdere antikankertherapie die niet is hersteld tot ≤ graad 1 (behalve alopecia en huidpigmentatie).

  5.Symptomatische centraal-zenuwstelselmetastasen, onstabiele neurologische status, of behoefte aan een verhoogde steroïdedosis om CNS-ziekte te beheersen.

  6.Ernstige of ongecontroleerde acute of chronische actieve infectie.7.Geschiedenis van actieve of interstitiële longziekte, pneumonitis, of pulmonale arteriële hypertensie.

  8.Klinisch significante actieve hepatitis van welke oorzaak dan ook, inclusief maar niet beperkt tot hepatitis B of C.

  9.Bekende HIV-positieve status.10.Ongereguleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg), ongecontroleerde aritmie, of symptomatische aritmie.

  11.Arteriële trombo-embolische gebeurtenis ≤ 6 maanden voor randomisatie, inclusief cerebrovasculair accident of myocardinfarct.

  12.Grote chirurgie ≤ 4 weken voor randomisatie (chirurgische incisie moet volledig genezen zijn voorafgaand aan toediening van het onderzoeksmedicijn), nog niet hersteld van eerdere chirurgie, of grote chirurgie verwacht tijdens het onderzoek.

  13.Radiotherapie ≤ 2 weken voor randomisatie, behalve kortdurende palliatieve radiotherapie voor symptoomverlichting.

  14.Enige andere klinisch significante medische aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de patiëntveiligheid of de integriteit van het onderzoek in gevaar zou brengen.

  15.Gelijktijdige of eerdere maligniteit binnen 5 jaar, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals.