Trifluridin/Tipiracil plus Fruquintinib jämfört med Trifluridin/Tipiracil plus Bevacizumab vid refraktär metastaserad kolorektalcancer: En randomiserad, kontrollerad, öppen, icke-underlägesstudie

Inklusionskriterier:

1. Alla studiedeltagare måste underteckna informerat samtyckesformulär innan några studie-relaterade procedurer inleds.
2. Ålder 18–75 år, både män och kvinnor.
3. Histologiskt bekräftad icke-resekterbar kolorektalcancer.
4. RAS-status känd (mutant eller vildtyp).
5. Progress eller intolerans efter minst två tidigare systemiska behandlingsregimer som måste ha innehållit fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekanbaserad kemoterapi plus anti-VEGF-terapi och/eller anti-EGFR-terapi.
6. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
7. Kan svälja orala tabletter eller kapslar.
8. Beräknad förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
9. ECOG-prestandastatus 0–1.

10. Tillräcklig huvudorganfunktion (inom 7 dagar före randomisering):

    Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytantal ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen transfusion inom 7 dagar) Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formeln) Total bilirubin ≤ 1,5 × övre referensgräns (ULN) AST och ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN vid levermetastaser) Urinanalys som visar proteinuri ≤ 1+ eller 24-timmars urinprotein < 1 g INR eller PT ≤ 1,5 × ULN (acceptabelt vid antikoagulation och PT inom avsett terapeutiskt intervall)

11. Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering; alla deltagare och deras partners måste samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel från screening till minst 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

• 1.Tidig behandling med trifluridin/tipiracil, fruquintinib eller någon annan VEGF-receptor-tyrosinkinas-hämmare (t.ex. apatinib, regorafenib, anlotinib).

  2.Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som kan bli gravida under studien.

  3.Anticancerbehandling given ≤ 4 veckor före randomisering (eller ej ännu avslutad).

  4.Kliniskt relevant icke-hematologisk CTCAE-grad ≥ 3-toxicitet från tidigare anticancerbehandling som inte har återhämtats till ≤ grad 1 (förutom alopeci och hudpigmentering).

  5.Symtomatiska centralnervsystemmetastaser, instabil neurologisk status eller behov av ökad steroiddos för att kontrollera CNS-sjukdom.

  6.Svår eller okontrollerad akut eller kronisk aktiv infektion.

  7.Tidigare aktiv eller interstitiell lungsjukdom, pneumonit eller pulmonell arteriell hypertoni.

  8.Kliniskt signifikant aktiv hepatit av vilken orsak som helst, inklusive men inte begränsat till hepatit B eller C.

  9.Känd HIV-positiv status.

  10.Okontrollerad hypertoni (systoliskt BT ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt BT ≥ 100 mmHg), okontrollerad arytmi eller symtomatisk arytmi.

  11.Arteriell tromboembolisk händelse ≤ 6 månader före randomisering, inklusive cerebrovaskulär olycka eller myokardieinfarkt.

  12.Större kirurgi ≤ 4 veckor före randomisering (kirurgiskt snitt måste vara fullt läkt före studieläkemedelsadministration), ej ännu återhämtad från tidigare kirurgi, eller större kirurgi förväntad under studien.

  13.Strålbehandling ≤ 2 veckor före randomisering, förutom kort palliativ strålbehandling för symtomlindring.

  14.Något annat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle äventyra patientsäkerheten eller studiens integritet.

  15.Samtidig eller tidigare malignitet inom 5 år, förutom adekvat behandlad basalcell- eller skivepitelcancer i huden eller carcinoma in situ i cervix.