Трифлуридин/Типирацил плюс Фруквитиниб против Трифлуридин/Типирацил плюс Бевацизумаб при рефрактерном метастатическом колоректальном раке: рандомизированное, контролируемое, открытое, исследование не меньшей эффективности

Критерии включения:

1. Все участники исследования должны подписать форму информированного согласия до начала любых процедур, связанных с исследованием.
2. Возраст 18–75 лет, мужчины и женщины.
3. Гистологически подтверждённый неоперабельный колоректальный рак.
4. Известный статус RAS (мутантный или дикий тип).
5. Прогрессирование или непереносимость после как минимум двух предыдущих системных режимов, которые должны были включать химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана плюс анти-VEGF терапию и/или анти-EGFR терапию.
6. Как минимум одно измеримое поражение по критериям RECIST v1.1.
7. Способность проглатывать пероральные таблетки или капсулы.
8. Расчётная ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
9. Общее состояние по шкале ECOG 0–1.

10. Адекватная функция основных органов (в течение 7 дней до рандомизации):

    Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10⁹/л Гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания в течение 7 дней) Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта–Голта) Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени) Анализ мочи, показывающий протеинурию ≤ 1+ или суточный белок в моче < 1 г МНО или ПВ ≤ 1,5 × ВГН (допустимо при антикоагулянтной терапии и ПВ в целевом терапевтическом диапазоне)

11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до рандомизации; все участники и их партнёры должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию от скрининга до как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

• 1.Предыдущее лечение трифлуридином/типирацилом, фруквинтинибом или любым другим ингибитором тирозинкиназы VEGF-рецептора (например, апатинибом, регорафенибом, анлотинибом).

  2.Беременные или кормящие женщины, или женщины, которые могут забеременеть во время исследования.

  3.Противопоказанная терапия, проведённая ≤ 4 недель до рандомизации (или ещё не завершённая).

  4.Клинически значимая негематологическая токсичность степени ≥ 3 по CTCAE от предыдущей противоопухолевой терапии, которая не разрешилась до ≤ степени 1 (кроме алопеции и пигментации кожи).

  5.Симптомные метастазы в центральной нервной системе, нестабильный неврологический статус или необходимость увеличения дозы стероидов для контроля заболевания ЦНС.

  6.Тяжёлая или неконтролируемая острая или хроническая активная инфекция. 7.Анамнез активного или интерстициального заболевания лёгких, пневмонита или лёгочной артериальной гипертензии.

  8.Клинически значимый активный гепатит любой этиологии, включая, но не ограничиваясь, гепатит B или C.

  9.Известный ВИЧ-положительный статус. 10.Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст.), неконтролируемая аритмия или симптомная аритмия.

  11.Артериальное тромбоэмболическое событие ≤ 6 месяцев до рандомизации, включая цереброваскулярное нарушение или инфаркт миокарда.

  12.Обширное хирургическое вмешательство ≤ 4 недель до рандомизации (хирургический разрез должен полностью зажить до введения исследуемого препарата), неполное восстановление после предыдущей операции или планируемое обширное хирургическое вмешательство во время исследования.

  13.Лучевая терапия ≤ 2 недель до рандомизации, за исключением короткого курса паллиативной лучевой терапии для облегчения симптомов.

  14.Любое другое клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или целостность исследования.

  15.Сопутствующее или предыдущее злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.