베타인 대 위약의 위약대조군 무작위 배정 임상 2상 시험: 혈청학적으로 진단된 대사 기능 장애 연관 지방간염(MASH) 대상

환자는 등록 자격을 얻기 위해 다음 모든 기준을 충족해야 합니다.

1. 외래 환자
2. 이 시험에 참여하는 임상 현장에서 의료 서비스를 받고 있음.
3. 대사 증후군의 1가지 이상 요소를 기반으로 한 대사 기능 장애 관련 지방간 질환의 임상 진단.
4. 무작위 배정 전 28일 이내 및 최근 측정에서 ALT ≥50 U/L
5. 무작위 배정 전 60일 이내 NIS2+ ≥0.6815
6. 나이 18세에서 75세(포함).
7. BMI≥28.
8. MRI PDFF ≥10%.
9. 제2형 당뇨병이 있는 참가자는 무작위 배정 전 4개월 동안 안정적인 약물 용량을 유지해야 함.
10. 경구 약물 복용 능력 및 연구 약물 요법 준수 의지.
11. 모든 연구 절차(각 임상 방문 시 연구 약물 반환 포함) 준수 의지 및 시험 기간 동안 참여 가능성.
12. 연구 기간 동안 포괄적인 생활 방식 수정(영양, 운동 및 행동 수정 포함) 준수 동의.
13. 가임기 여성의 경우: 선별 검사 최소 1개월 전부터 고효과 피임법 사용 및 연구 참여 기간 및 연구 약물 투여 종료 후 추가 4주 동안(즉, 24주 연구 방문 후) 해당 방법 사용 동의.
14. 서명 및 날짜가 기재된 동의서 제공.

다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 이 시험 참여에서 제외됩니다.

1. 이전 6개월 이내 MASH 치료용 FDA 승인 약물 사용 또는 향후 12개월 동안 MASH용 FDA 승인 약물 사용 예정.
2. 이전 6개월 이내 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 RA) 또는 GLP-1/GIP 수용체 작용제 사용 또는 향후 12개월 동안 사용 예정.
3. 이전 6개월 이내 체중 감소 목적의 약물 사용 또는 향후 12개월 동안 사용 예정.
4. 과거 90일 이내 인슐린 투여 또는 향후 6개월 동안 인슐린 필요 예상.
5. 등록 전 60일 이내 HbA1c 9.5% 이상으로 정의된 조절되지 않은 당뇨병.
6. 선별 검사 전 90일 동안 체중 변화 >5% 자가 보고(또는 기록)로 정의된 불안정한 체중.
7. 선별 검사 전 3개월 동안 월 1주 이상 중등도 또는 과도한 알코올 섭취. 중등도 알코올 사용은 여성의 경우 하루 20g 초과(주당 14잔 이상), 남성의 경우 하루 30g 초과(주당 21잔 이상)로 정의됩니다. 한 잔은 맥주 12온스, 와인 5온스, 80도 증류주 1.5온스 또는 기타 알코올 음료의 동등한 알코올 양으로 정의됩니다.
8. 포스파티딜에탄올(PEth) 검사 >50 ug/L. (참고: PEth는 선별 검사 시 수행됩니다. PEth >50 ug/L인 참가자는 제외됩니다. 선별 검사 시 PEth >50 ug/L인 참가자의 PEth 재검사는 허용되지 않습니다.)
9. 현지 연구 의사의 판단에 따라 알코올 섭취량을 신뢰할 수 있게 정량화할 수 없음.
10. 이전 30일 이내 5일 이상 프레드니손 10 mg/일 이상 용량의 코르티코스테로이드 사용.
11. 무작위 배정 전 6개월 동안 2주 이상 NAFLD와 역사적으로 연관된 약물(아미오다론, 메토트렉세이트, 전신 글루코코르티코이드, 테트라사이클린, 타목시펜, 호르몬 대체 요법 용량보다 높은 에스트로겐, 단백 동화 스테로이드, 발프로산 및 기타 알려진 간독성 물질)의 지속적 사용.

12. 다음 중 하나로 정의된 간경변:

    • FibroScan® 간 강성 >18 kPa. 참고: FibroScan® 간 강성이 18~20 kPa 사이인 참가자는 다른 제외 기준이 없는 경우 간 생검에서 간경변이 나타나지 않으면 등록 가능.
    • MRE 간 강성 >5.0 kPa
    • 이전 간 생검에서 간경변 증거
    • 식도 정맥류, 복수 또는 간성 뇌병증 병력

13. 선별 검사 중(또는 무작위 배정 전 60일 이내 수행된 혈액 검사에서 선별 검사 시 반복되지 않은 경우) 다음 검사실 검사:

    • 남성 HDL >46 mg/dL 또는 여성 >58 mg/L
    • 현지 연구 현장 임상 검사실의 AST 또는 ALT >5 x ULN
    • 혈청 알부민 <3.5 g/dL
    • 직접 빌리루빈 >0.6 mg/dL
    • 혈소판 수 <125,000/mm3
    • eGFR <40 mL/min
    • INR >1.2(항응고제를 투여받지 않는 참가자)

14. 기타 만성 간 질환 증거:

    • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 존재로 정의된 B형 간염
    • C형 간염 바이러스(HCV) RNA 존재 또는 이전 C형 간염 치료로 정의된 C형 간염
    • 호환되는 간 조직학 또는 추정 자가면역 간 질환 치료 수령으로 정의된 자가면역 간 질환 진단.
    • 다음 중 최소 2가지로 진단된 원발성 담관염: 주로 알칼리성 인산분해효소 상승에 기반한 담즙 정체의 생화학적 증거, 항미토콘드리아 항체(AMA) >25, 비화농성 파괴성 담관염 및 소엽간 담관 파괴의 조직학적 증거
15. 원발성 경화성 담관염
16. 윌슨병, 알파-1-안티트립신 간 질환 또는 혈색소침착증의 알려진 병력. 약물 유발 간 질환, 간암 또는 담관 폐쇄와 같은 MASH 이외의 현재 활동적인 기타 간 질환 유형.
17. 담관 우회술 병력 또는 현재 담관 폐쇄 증거.
18. 이전 60일 동안 3일 이상 입원.
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 양성 알려짐.
20. 과거 다음 중 하나: 심근경색, 뇌졸중 또는 뉴욕심장협회(NYHA) II, III, IV급 심부전 분류
21. 무작위 배정 전 6개월 이내 불안정 협심증 또는 일과성 허혈 발작으로 입원.
22. 현재 의심되는 암 또는 외과적으로 제거된 피부 기저세포암을 제외한 암 이전 병력.
23. 5년 미만의 예상 수명을 가진 활동적, 중증 의학적 질환
24. 선별 검사 전 1년 이내 흡입 또는 주사 약물을 포함한 활동적 약물 남용.
25. 임신 중, 수유 중 또는 임신 의도, 또는 가임기이며 고효과 피임법을 사용하지 않는 여성.
26. 현재 콜린, 베타인 또는 S-아데노실메티오닌 보충제 사용, 또는 연구 기간 동안 사용 중단 거부.
27. 무작위 배정 전 60일 이내 IND 시험 참여
28. 연구자의 의견에 따라 연구 준수 또는 완료를 방해할 기타 조건(치료 캡슐 삼키기 불능 포함).
29. 동의서 제공 실패 또는 불능.