Фаза II РКИ по изучению Бетаина в сравнении с Плацебо для серологически диагностированного метаболического дисфункционального стеатогепатита (MASH)

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть допущенными к участию в исследовании.

1. Амбулаторный пациент
2. Получение медицинской помощи в клиническом центре, участвующем в данном исследовании.
3. Клинический диагноз метаболической дисфункции, ассоциированной со стеатозной болезнью печени, основанный на наличии 1 или более компонентов метаболического синдрома.
4. АЛТ ≥50 Ед/л при последнем измерении и в течение 28 дней до рандомизации
5. NIS2+ ≥0.6815 в течение 60 дней до рандомизации
6. Возраст от 18 до 75 лет (включительно).
7. ИМТ ≥28.
8. МРТ PDFF ≥10%.
9. Участники с сахарным диабетом 2 типа должны получать стабильные дозы лекарственных средств в течение 4 месяцев до рандомизации.
10. Способность принимать пероральные лекарства и готовность соблюдать схему приема исследуемого препарата.
11. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования, включая возврат исследуемых препаратов при каждом визите в клинику, и доступность на протяжении всего исследования.
12. Согласие на соблюдение комплексной модификации образа жизни (включая питание, физические упражнения и изменение поведения) на протяжении всего исследования.
13. Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективной контрацепции не менее 1 месяца до скрининга и согласие использовать такой метод во время участия в исследовании и в течение дополнительных 4 недель после окончания приема исследуемого препарата (т.е. после визита на 24-й неделе).
14. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия.

Лицо, соответствующее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в данном исследовании.

1. Использование одобренных FDA препаратов для лечения MASH в течение предшествующих 6 месяцев или планируемое использование одобренных FDA препаратов для MASH в течение следующих 12 месяцев.
2. Использование агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RA) или агониста рецепторов GLP-1/GIP в течение предшествующих 6 месяцев или планируемое использование в течение следующих 12 месяцев.
3. Использование препарата, предназначенного для снижения веса, в течение предшествующих 6 месяцев или планируемое использование в течение следующих 12 месяцев.
4. Получение инсулина в течение последних 90 дней или ожидание необходимости в инсулине в течение следующих 6 месяцев.
5. Неконтролируемый диабет, определяемый как HbA1c 9,5% или выше в течение 60 дней до включения в исследование.
6. Нестабильная масса тела, определяемая как самооценочное (или документированное) изменение массы тела более чем на 5% в течение 90 дней до скрининга.
7. Умеренное или чрезмерное употребление алкоголя более 1 недели/месяц в течение 3 месяцев до скрининга. Умеренное употребление алкоголя определяется как более 20 г/день (>14 порций/неделю) для женщин или более 30 г/день (>21 порция в неделю) для мужчин. Порция определяется как 12 унций пива, 5 унций вина или 1,5 унции крепких спиртных напитков крепостью 80 proof, или эквивалентное количество алкоголя в других алкогольных напитках.
8. Тест на фосфатидилэтанол (PEth) > 50 мкг/л. (ПРИМЕЧАНИЕ: Тест PEth будет проведен при скрининге. Участники с PEth >50 мкг/л будут исключены. Повторное тестирование PEth у участников с PEth >50 мкг/л при скрининге не допускается.)
9. Невозможность достоверно оценить количество потребляемого алкоголя по мнению лечащего врача исследования на месте.
10. Использование кортикостероидов в дозе, эквивалентной или превышающей 10 мг/день преднизолона, более 5 дней в течение предшествующих 30 дней.
11. Продолжающееся использование препаратов, исторически ассоциированных с НАЖБП (амиодарон, метотрексат, системные глюкокортикоиды, тетрациклины, тамоксифен, эстрогены в дозах, превышающих используемые для заместительной гормональной терапии, анаболические стероиды, вальпроевая кислота и другие известные гепатотоксины) более 2 недель в течение 6 месяцев до рандомизации.

12. Цирроз печени, определяемый как любой из следующих признаков:

    • Жесткость печени по FibroScan® >18 кПа. Примечание: Участники с жесткостью печени по FibroScan® между 18 и 20 кПа могут быть включены, если у них есть биопсия печени, не демонстрирующая цирроз, при условии отсутствия других критериев исключения.
    • Жесткость печени по MRE >5.0 кПа
    • Предыдущая биопсия печени, демонстрирующая цирроз
    • В анамнезе пищеводные вариксы, асцит или печеночная энцефалопатия

13. Следующие лабораторные тесты во время скрининга (или по анализам крови, проведенным в течение 60 дней до рандомизации, если они не повторялись во время скрининга):

    • ЛПВП >46 мг/дл для мужчин или >58 мг/л для женщин
    • АСТ или АЛТ >5 x ВГН для клинической лаборатории на месте исследования
    • Сывороточный альбумин <3.5 г/дл
    • Прямой билирубин >0.6 мг/дл
    • Количество тромбоцитов менее 125 000 /мм3
    • рСКФ < 40 мл/мин
    • МНО >1.2 (у участника, не получающего антикоагулянты)

14. Признаки других форм хронического заболевания печени:

    • Гепатит B, определяемый наличием поверхностного антигена гепатита B (HBsAg)
    • Гепатит C, определяемый наличием РНК вируса гепатита C (HCV) или предыдущим лечением гепатита C
    • Диагноз аутоиммунного заболевания печени, определяемый совместимой гистологией печени или получением лечения по поводу предполагаемого аутоиммунного заболевания печени.
    • Первичный билиарный холангит, диагностированный по крайней мере по 2 из следующих признаков: Биохимические признаки холестаза, в основном на основании повышения щелочной фосфатазы Антимитохондриальные антитела (AMA) >25 Гистологические признаки негнойного деструктивного холангита и разрушения междольковых желчных протоков
15. Первичный склерозирующий холангит
16. Известный анамнез болезни Вильсона, альфа-1-антитрипсиновой болезни печени или гемохроматоза. Любой другой тип активного в настоящее время заболевания печени, кроме MASH, такой как лекарственное поражение печени, рак печени или обструкция желчных протоков.
17. В анамнезе билиарное шунтирование или признаки текущей обструкции желчных путей.
18. Госпитализация более чем на 3 дня в течение предшествующих 60 дней.
19. Известная положительная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
20. Любое из следующих состояний в прошлом: инфаркт миокарда, инсульт или классификация сердечной недостаточности по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) II, III или IV класса
21. Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до рандомизации.
22. Подозрение на текущий рак или наличие в анамнезе рака, кроме базальноклеточного рака кожи, который был хирургически удален.
23. Активное серьезное заболевание с вероятной продолжительностью жизни менее 5 лет
24. Активное злоупотребление психоактивными веществами, включая ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение года до скрининга.
25. Женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует беременность, или
26. Женщина репродуктивного возраста, не использующая высокоэффективный метод контрацепции.
27. Текущее использование добавок холина, бетаина или S-аденозилметионина или отказ от воздержания от их использования во время исследования.
28. Участие в исследовании IND в течение 60 дней до рандомизации
29. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению протокола или завершению исследования, включая невозможность проглотить капсулы с лечением.
30. Неспособность или невозможность дать информированное согласие.