En fase II RCT-studie av Betain mot Placebo for serologisk diagnostisert metabol dysfunksjons-assosiert steatohepatitt (MASH)

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert til deltakelse.

1. Poliklinisk pasient
2. Motta helsehjelp på en klinisk avdeling som deltar i denne studien.
3. En klinisk diagnose av metabolisk dysfunksjons-assosiert steatotisk leversykdom basert på å ha 1 eller flere komponenter av metabolsk syndrom.
4. ALT ≥50 U/L på siste måling og innen 28 dager før randomisering
5. NIS2+ ≥0,6815 innen 60 dager før randomisering
6. Alder 18 til 75 år (inklusive).
7. BMI ≥28.
8. MRI PDFF ≥10 %.
9. Deltakere med type 2-diabetes må ha mottatt stabile doser av medisiner i de 4 månedene før randomisering.
10. Evne til å innta medisin peroralt og villighet til å følge studiemedisinregimet.
11. Utrykt villighet til å følge alle studiefremgangsmåter, inkludert å returnere studiemedisiner ved hvert klinikkbesøk, og tilgjengelighet for studiens varighet.
12. Samtykke til å følge omfattende livsstilsendring (som involverer ernæring, trening og atferdsendring) gjennom hele studieperioden.
13. For kvinner med reproduktivt potensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og samtykke til å bruke en slik metode under studiedeltakelse og i ytterligere 4 uker etter avslutning av studiemedisinadministrering (dvs. etter uke 24-studiebesøket).
14. Innlevering av et signert og datert informert samtykkeskjema.

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien.

1. Bruk av FDA-godkjente medisiner for behandling av MASH innen de siste 6 månedene eller forventet bruk av FDA-godkjente medisiner for MASH i løpet av de neste 12 månedene.
2. Bruk av en glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonist (GLP-1 RA) eller GLP-1/GIP-reseptoragonist i løpet av de siste 6 månedene eller forventet bruk i løpet av de neste 12 månedene.
3. Bruk av medisin designet for å redusere vekt innen de siste 6 månedene eller forventet bruk i løpet av de neste 12 månedene.
4. Mottatt insulin innen de siste 90 dagene eller forventet behov for insulin i løpet av de neste 6 månedene.
5. Ukontrollert diabetes definert som HbA1c på 9,5 % eller høyere innen 60 dager før inkludering.
6. Ustabil kroppsvekt definert som >5 % selvrapportert (eller dokumentert) endring i kroppsvekt i perioden i de 90 dagene før screening.
7. Moderat eller tung alkoholbruk mer enn 1 uke/måned i løpet av de 3 månedene før screening. Moderat alkoholbruk er definert som mer enn 20 g/dag (>14 drinker/uke) for kvinner eller mer enn 30 g/dag (>21 drinker per uke) for menn. En drink er definert som 12 unser øl, 5 unser vin, eller 1,5 unser 80-proof brennevin, eller tilsvarende mengde alkohol i andre alkoholholdige drikker.
8. Phosphatidylethanol (PEth) test > 50 µg/L. (MERK: PEth vil bli utført ved screening. Deltakere med PEth >50 µg/L vil bli ekskludert. Gjentatt testing av PEth hos deltakere med PEth >50 µg/L ved screening er ikke tillatt.)
9. Manglende evne til å pålitelig kvantifisere alkoholforbruk basert på lokal studieleges vurdering.
10. Bruk av kortikosteroider i en dose lik eller større enn 10 mg/dag prednison, i mer enn 5 dager innen de siste 30 dagene.
11. Fortsett bruk av legemidler historisk assosiert med NAFLD (amiodaron, metotreksat, systemiske glukokortikoider, tetracycliner, tamoksifen, østrogener i doser større enn de brukt for hormonersetting, anabole steroider, valproinsyre, og andre kjente hepatotoksiner) i mer enn 2 uker i de 6 månedene før randomisering.

12. Cirrhose i leveren, definert som noen av følgende:

    • FibroScan® leverstivhet >18 kPa. Merk: Deltakere med FibroScan® leverstivhet mellom 18 og 20 kPa kan inkluderes hvis de har en leverbiopsi som ikke påviser cirrhose, forutsatt at de ikke har andre eksklusjonskriterier.
    • MRE leverstivhet >5,0 kPa
    • Tidligere leverbiopsi som påviser cirrhose
    • Historie med esofagusvaricer, ascites, eller hepatisk encefalopati

13. Følgende laboratorietester under screening (eller på blodprøver tatt innen 60 dager før randomisering, hvis de ikke gjentas under screening):

    • HDL >46 mg/dL for en mann eller >58 mg/L for en kvinne
    • AST eller ALT >5 x ULN for det kliniske laboratoriet på den lokale studieavdelingen
    • Serum albumin <3,5 g/dL
    • Direkte bilirubin >0,6 mg/dL
    • Blodplatetteller mindre enn 125 000 /mm3
    • eGFR < 40 mL/min
    • INR >1,2 (hos en deltaker som ikke mottar antikoagulasjonsmedisiner)

14. Bevis på andre former for kronisk leversykdom:

    • Hepatitt B definert ved tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
    • Hepatitt C definert ved tilstedeværelse av hepatitt C-virus (HCV) RNA eller tidligere behandling for hepatitt C
    • En diagnose av autoimmun leversykdom definert ved kompatibel leverhistologi eller mottatt behandling for antatt autoimmun leversykdom.
    • Primær biliær kolangitt diagnostisert ved minst 2 av følgende: Biokjemisk bevis på kolestase basert hovedsakelig på forhøyet alkalisk fosfatase, Anti-mitokondrielt antistoff (AMA) >25, Histologisk bevis på ikke-suppurativ destruktiv kolangitt og ødeleggelse av interlobulære gallekanaler
15. Primær skleroserende kolangitt
16. Kjent historie med Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsin leversykdom, eller hemokromatose. Enhver annen type leversykdom som for tiden er aktiv annet enn MASH, som legemiddelindusert leversykdom, leverkreft, eller gallevegs obstruksjon.
17. Historie med biliær diversjon eller bevis på nåværende gallevegs obstruksjon.
18. Innleggelse på sykehus i mer enn 3 dager i løpet av de siste 60 dagene.
19. Kjent positivitet for Humant Immundefektvirus (HIV) infeksjon.
20. Noen av følgende i fortiden: hjerteinfarkt, slag, eller klassifisering av hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) Klasse II, III, eller IV
21. Innleggelse for ustabil angina pectoris eller transitorisk iskemisk attakk innen 6 måneder før randomisering.
22. Nåværende mistenkt kreft eller en tidligere historie med kreft, annet enn basalcellekarsinom i huden som ble kirurgisk fjernet.
23. Aktiv, alvorlig medisinsk sykdom med sannsynlig forventet levealder mindre enn 5 år
24. Aktivt stoffmisbruk inkludert inhalerte eller injiserte stoffer i året før screening.
25. Kvinne som er gravid, ammer, eller har til hensikt å bli gravid, eller har reproduktivt potensial og ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode.
26. Nåværende bruk av kolin-, betain-, eller S-adenosylmetionintilskudd, eller nektelse av å avstå fra deres bruk under studien.
27. Deltakelse i en IND-studie i de 60 dagene før randomisering
28. Enhver annen tilstand som, etter forskerens mening, vil hindre compliance eller fullføring av studien, inkludert manglende evne til å svelge behandlingskapsler.
29. Manglende evne eller mulighet til å gi informert samtykke.