一项关于甜菜碱对比安慰剂治疗血清学诊断的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的II期随机对照试验

患者必须满足以下所有标准才有资格入组。

1. 门诊患者
2. 在本试验参与的临床站点接受医疗服务。
3. 基于具有1个或多个代谢综合征组分的临床诊断的代谢功能障碍相关脂肪肝病。
4. 随机分组前最近一次测量且28天内ALT≥50 U/L
5. 随机分组前60天内NIS2+≥0.6815
6. 年龄18至75岁（含）。
7. BMI≥28。
8. MRI PDFF≥10%。
9. 患有2型糖尿病的参与者必须在随机分组前4个月内接受稳定剂量的药物治疗。
10. 能够口服药物并愿意遵守研究药物方案。
11. 声明愿意遵守所有研究程序，包括每次门诊就诊时归还研究药物，并在试验期间保持可联系状态。
12. 同意在整个研究期间坚持全面的生活方式调整（包括营养、锻炼和行为调整）。
13. 对于有生育潜力的女性：筛查前至少1个月使用高效避孕措施，并同意在研究参与期间及研究药物给药结束后额外4周（即第24周研究访视后）使用此类方法。
14. 提供签署并注明日期的知情同意书。

符合以下任何标准的个体将被排除在本试验之外。

1. 在过去6个月内使用FDA批准的MASH治疗药物，或预计在未来12个月内使用FDA批准的MASH药物。
2. 在过去6个月内使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）或GLP-1/GIP受体激动剂，或预计在未来12个月内使用。
3. 在过去6个月内使用旨在减轻体重的药物，或预计在未来12个月内使用。
4. 在过去90天内接受过胰岛素治疗，或预计在未来6个月内需要胰岛素。
5. 未控制的糖尿病定义为入组前60天内HbA1c≥9.5%。
6. 不稳定的体重定义为筛查前90天内自我报告（或记录）的体重变化>5%。
7. 筛查前3个月内每月超过1周中度或重度饮酒。 中度饮酒定义为女性每天超过20克（>14杯/周）或男性每天超过30克（>21杯/周）。 一杯酒定义为12盎司啤酒、5盎司葡萄酒或1.5盎司80度烈酒，或其他含酒精饮料中的等量酒精。
8. 磷脂酰乙醇（PEth）检测>50 ug/L。 （注：PEth将在筛查时进行。 PEth>50 ug/L的参与者将被排除。 不允许对筛查时PEth>50 ug/L的参与者重复进行PEth检测。）
9. 根据当地研究医生判断，无法可靠量化酒精摄入量。
10. 在过去30天内使用相当于或大于10毫克/天泼尼松剂量的皮质类固醇超过5天。
11. 随机分组前6个月内持续使用历史上与NAFLD相关的药物（胺碘酮、甲氨蝶呤、全身性糖皮质激素、四环素、他莫昔芬、剂量大于激素替代疗法的雌激素、合成代谢类固醇、丙戊酸和其他已知肝毒素）超过2周。

12. 肝硬化，定义为以下任何一项：

    • FibroScan®肝脏硬度>18 kPa。 注：FibroScan®肝脏硬度在18至20 kPa之间的参与者可以入组，前提是肝脏活检未显示肝硬化，且无其他排除标准。
    • MRE肝脏硬度>5.0 kPa
    • 既往肝脏活检显示肝硬化
    • 食管静脉曲张、腹水或肝性脑病史

13. 筛查期间（或随机分组前60天内进行的血液检测，如果在筛查期间未重复）出现以下实验室检测结果：

    • 男性HDL>46 mg/dL或女性>58 mg/L
    • AST或ALT>当地研究站点临床实验室正常值上限的5倍
    • 血清白蛋白<3.5 g/dL
    • 直接胆红素>0.6 mg/dL
    • 血小板计数低于125,000/mm³
    • eGFR<40 mL/min
    • INR>1.2（未接受抗凝药物治疗的参与者）

14. 其他形式慢性肝病的证据：

    • 乙型肝炎定义为存在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）
    • 丙型肝炎定义为存在丙型肝炎病毒（HCV）RNA或既往接受过丙型肝炎治疗
    • 自身免疫性肝病定义为兼容的肝脏组织学或接受过推测的自身免疫性肝病治疗。
    • 原发性胆汁性胆管炎至少符合以下两项： 基于碱性磷酸酶升高的胆汁淤积生化证据 抗线粒体抗体（AMA）>25 组织学证据显示非化脓性破坏性胆管炎和小叶间胆管破坏
15. 原发性硬化性胆管炎
16. 已知的威尔逊病、α-1-抗胰蛋白酶肝病或血色素沉着病史。 除MASH外，目前活跃的任何其他类型肝病，如药物性肝病、肝癌或胆管梗阻。
17. 胆道改道史或当前胆道梗阻证据。
18. 过去60天内住院超过3天。
19. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染阳性。
20. 既往有以下任何一项：心肌梗死、卒中或心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）II、III或IV级
21. 随机分组前6个月内因不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作住院。
22. 当前疑似癌症或既往癌症史，除外已手术切除的皮肤基底细胞癌。
23. 活跃的严重医学疾病，预期寿命可能少于5年
24. 筛查前一年内活跃的药物滥用，包括吸入或注射药物。
25. 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性，或
26. 有生育潜力且未使用高效避孕方法。
27. 当前使用胆碱、甜菜碱或S-腺苷甲硫氨酸补充剂，或拒绝在研究期间停止使用。
28. 随机分组前60天内参与IND试验
29. 研究者认为可能影响依从性或阻碍研究完成的任何其他情况，包括无法吞咽治疗胶囊。
30. 未能或无法给予知情同意。