Un essai de phase II randomisé contrôlé de la Bétaïne contre placebo pour la Stéatohépatite métabolique associée à une dysfonction (MASH) diagnostiquée sérologiquement

Les patients doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription.

1. Patient ambulatoire
2. Recevoir des soins de santé dans un site clinique participant à cet essai.
3. Diagnostic clinique de stéatopathie métabolique associée à un dysfonctionnement métabolique basé sur la présence d'un ou plusieurs composants du syndrome métabolique.
4. ALT ≥ 50 U/L lors de la mesure la plus récente et dans les 28 jours précédant la randomisation
5. NIS2+ ≥ 0,6815 dans les 60 jours précédant la randomisation
6. Âge de 18 à 75 ans (inclus).
7. IMC ≥ 28.
8. IRM PDFF ≥ 10 %.
9. Les participants atteints de diabète de type 2 doivent recevoir des doses stables de médicaments pendant les 4 mois précédant la randomisation.
10. Capacité à prendre des médicaments par voie orale et volonté de respecter le schéma posologique du médicament à l'étude.
11. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude, y compris le retour des médicaments à l'étude à chaque visite clinique, et disponibilité pour la durée de l'essai.
12. Engagement à adhérer à une modification complète du mode de vie (impliquant la nutrition, l'exercice et la modification du comportement) tout au long de la durée de l'étude.
13. Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 4 semaines supplémentaires après la fin de l'administration du médicament à l'étude (c'est-à-dire après la visite d'étude de la semaine 24).
14. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.

Un individu qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cet essai.

1. Utilisation de médicaments approuvés par la FDA pour le traitement de la MASH dans les 6 mois précédents ou prévision d'utiliser un médicament approuvé par la FDA pour la MASH au cours des 12 prochains mois.
2. Utilisation d'un agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA) ou d'un agoniste du récepteur GLP-1/GIP dans les 6 mois précédents ou utilisation prévue au cours des 12 prochains mois.
3. Utilisation d'un médicament conçu pour réduire le poids dans les 6 mois précédents ou utilisation prévue dans les 12 prochains mois.
4. Avoir reçu de l'insuline au cours des 90 derniers jours ou prévision d'en avoir besoin dans les 6 prochains mois.
5. Diabète non contrôlé défini comme un HbA1c de 9,5 % ou plus dans les 60 jours précédant l'inscription.
6. Poids corporel instable défini comme un changement > 5 % auto-déclaré (ou documenté) du poids corporel dans la période des 90 jours précédant le dépistage.
7. Consommation d'alcool modérée ou élevée plus d'une semaine/mois au cours des 3 mois précédant le dépistage. La consommation modérée d'alcool est définie comme plus de 20 g/jour (> 14 verres/semaine) chez les femmes ou plus de 30 g/jour (> 21 verres par semaine) chez les hommes. Un verre est défini comme 12 onces de bière, 5 onces de vin ou 1,5 once d'alcool à 80 degrés, ou la quantité équivalente d'alcool dans d'autres boissons alcoolisées.
8. Test de phosphatidyléthanol (PEth) > 50 µg/L. (NOTE : Le PEth sera effectué lors du dépistage. Les participants avec un PEth > 50 µg/L seront exclus. Un nouveau test de PEth chez les participants avec un PEth > 50 µg/L lors du dépistage n'est pas autorisé.)
9. Incapacité à quantifier de manière fiable la consommation d'alcool selon le jugement du médecin de l'étude local.
10. Utilisation de corticostéroïdes à une dose égale ou supérieure à 10 mg/jour de prednisone, pendant plus de 5 jours dans les 30 jours précédents.
11. Utilisation continue de médicaments historiquement associés à la NAFLD (amiodarone, méthotrexate, glucocorticostéroïdes systémiques, tétracyclines, tamoxifène, œstrogènes à des doses supérieures à celles utilisées pour le traitement hormonal substitutif, stéroïdes anabolisants, acide valproïque et autres hépatotoxines connues) pendant plus de 2 semaines dans les 6 mois précédant la randomisation.

12. Cirrhose du foie, définie comme l'une des conditions suivantes :

    • Rigidité hépatique FibroScan® > 18 kPa. Note : Les participants avec une rigidité hépatique FibroScan® entre 18 et 20 kPa peuvent être inscrits s'ils ont une biopsie hépatique qui ne démontre pas de cirrhose, à condition qu'ils ne présentent pas d'autre critère d'exclusion.
    • Rigidité hépatique MRE > 5,0 kPa
    • Biopsie hépatique antérieure démontrant une cirrhose
    • Antécédents de varices œsophagiennes, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique

13. Les tests de laboratoire suivants lors du dépistage (ou sur des analyses de sang effectuées dans les 60 jours précédant la randomisation, s'ils ne sont pas répétés lors du dépistage) :

    • HDL > 46 mg/dL pour un homme ou > 58 mg/L pour une femme
    • AST ou ALT > 5 x ULN pour le laboratoire clinique du site d'étude local
    • Albumine sérique < 3,5 g/dL
    • Bilirubine directe > 0,6 mg/dL
    • Numération plaquettaire inférieure à 125 000 /mm³
    • DFGe < 40 mL/min
    • INR > 1,2 (chez un participant ne recevant pas de médicaments anticoagulants)

14. Évidence d'autres formes de maladie hépatique chronique :

    • Hépatite B définie par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
    • Hépatite C définie par la présence de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) ou un traitement antérieur pour l'hépatite C
    • Diagnostic de maladie hépatique auto-immune défini par une histologie hépatique compatible ou la réception d'un traitement pour une maladie hépatique auto-immune présumée.
    • Cholangite biliaire primitive diagnostiquée par au moins 2 des éléments suivants : Preuve biochimique de cholestase basée principalement sur une élévation de la phosphatase alcaline Anticorps anti-mitochondries (AMA) > 25 Preuve histologique de cholangite destructrice non suppurée et destruction des canaux biliaires interlobulaires
15. Cholangite sclérosante primitive
16. Antécédents connus de maladie de Wilson, de maladie hépatique liée à l'alpha-1-antitrypsine ou d'hémochromatose. Tout autre type de maladie hépatique actuellement actif autre que la MASH, tel qu'une maladie hépatique induite par les médicaments, un cancer du foie ou une obstruction des voies biliaires.
17. Antécédents de dérivation biliaire ou preuve d'obstruction biliaire actuelle.
18. Hospitalisation pendant plus de 3 jours au cours des 60 derniers jours.
19. Positivité connue pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
20. L'un des éléments suivants dans le passé : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou classification de l'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) de classe II, III ou IV
21. Hospitalisation pour angine de poitrine instable ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la randomisation.
22. Cancer suspecté actuel ou antécédent de cancer, autre qu'un carcinome basocellulaire de la peau qui a été retiré chirurgicalement.
23. Maladie médicale grave active avec une espérance de vie probable inférieure à 5 ans
24. Abus actif de substances, y compris les drogues inhalées ou injectées, dans l'année précédant le dépistage.
25. Femme enceinte, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte, ou en âge de procréer et n'utilisant pas une méthode contraceptive hautement efficace.
26. Utilisation actuelle de suppléments de choline, de bétaïne ou de S-adénosylméthionine, ou refus de s'abstenir de leur utilisation pendant l'étude.
27. Participation à un essai IND dans les 60 jours précédant la randomisation
28. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait la conformité ou empêcherait l'achèvement de l'étude, y compris l'incapacité à avaler les gélules de traitement.
29. Échec ou incapacité à donner un consentement éclairé.