Fas II RCT-kokeilu betaiini vs. lumelääke serologisesti diagnosoidulle metabolisen dysfunktion yhteydessä esiintyvälle steatohepatiitille (MASH)
Vaiheen II, kaksinkertaisesti sokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, satunnaistettu, rinnakkaishoitoryhmäkokeilu betaiinin + standardihoidon (SOC) vs. lumelääkkeen + SOC:n turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi serologisesti diagnosoiduilla metabolisen toimintahäiriön liittyvän steatohepatiitin (MASH) ja kohonneen seerumin alaniiniaminotransferaasitaso (ALT) omaavilla osallistujilla
Tutkimus arvioi, vähentääkö betaiini maksavaurioita henkilöillä, joilla on aineenvaihduntahäiriöön liittyvä steatohepatiitti (MASH). MASH on eräänlainen maksasairaus, joka esiintyy joillakin rasvamaksan omaavilla henkilöillä. Betaiini on normaali komponentti ihmiskehossa, ja sitä otetaan tablettina.
Seitsemänkymmentä (70) osallistujaa arvotaan saamaan joko betaiinia tai lumelääkettä 24 viikon ajan. Hoidon lopettamisen jälkeen osallistujia tullaan tapaamaan klinikalla vielä 24 viikon ajan (osallistuminen tutkimukseen on yhteensä noin 1 vuosi). Tutkimuksen aikana suoritettaviin menettelyihin kuuluvat verikokeet, magneettikuvaukset, kyselylomakkeet ja klinikkakäynnit.
Mittaanme maksavaurioiden paranemista verikokeilla ja magneettikuvauksilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus: Tämä on satunnaistettu, kaksinkertaisesti sokkoutettu vaiheen II koe, jolla testataan hypoteesia, että 24 viikon hoito suun kautta annettavalla betaiinilla, 2 g/päivä, on turvallinen ja tehokas hoito osallistujille, joilla on serologisesti diagnosoitu metabolisen toimintahäiriön liittyvä steatohepatiitti (MASH) ja kohonnut seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) -taso.
Yhteensä 70 osallistujaa satunnaistetaan VA Long Beachissa. Ensisijainen päätepiste on riskialttiin MASHi:n häviäminen, joka määritetään NIS2+™ -pisteillä hoidon lopussa (viikko 24). Kunkin osallistujan kokonaistutkimuskesto on jopa 56 viikkoa (mukaan lukien seulonta, hoito ja seuranta).
Ensisijainen tavoite: Arvioida betaiinin 2 g/päivä tehokkuutta maksavaurion vähentämisessä, mitattuna prosenttiosuutena osallistujista, joilla on NIS2+™ <0,6815 (eli ei enää riskialtista MASHi:a) hoidon lopussa (viikko 24).
Toissijaiset tavoitteet:
Arvioida betaiinin 2 g/päivä tehokkuutta maksan rasvoittumisen vähentämisessä, mitattuna prosenttiosuutena osallistujista, joilla on >30 %:n lasku MRI-protonitiheysrasvaosuudessa (PDFF) viikolla 24 (hoidon loppu).
Arvioida betaiinin 2 g/päivä turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Ensisijainen päätepiste: Ensisijainen päätepiste on prosenttiosuus osallistujista, joilla on NIS2+™ <0,6815 (ei enää riskialtista MASHi:a) viikolla 24 (hoidon loppu).
Toissijaiset päätepisteet:
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on >30 %:n lasku MRI-PDFF:ssä viikolla 24 (hoidon loppu).
Turvallisuus ja siedettävyys perustuen haittatapahtumiin, kliinisiin laboratorioarvoihin, elintoimintamittoihin ja potilasraportteihin.
Tutkivat päätepisteet: On viisi riippumatonta tutkivaa päätepisteryhmää: tehokkuus, sydän- ja verisuonitautiriski, laboratorioturvallisuus, betaiinimetaboliitit sekä käyttäytymisen ja painon muutos.
Tutkimuspopulaatio: 70 aikuista kumpaakin sukupuolta, joilla on serologisesti diagnosoitu metabolisen toimintahäiriön liittyvä steatohepatiitti ja ALT ≥50 U/L.
Vaihe: 2 Osallistujia rekrytoivat laitokset: VA Long Beach Healthcare System Tutkimusinterventio: Ryhmä 1: betaiini (suun kautta, 1 gramma BID) + vakihoito Ryhmä 2: lumelääke (suun kautta, BID) + vakihoito
Tutkimuskesto: 5 vuotta
Osallistujan kesto: Osallistujan osallistuminen on noin 13 kuukautta:
Hoito: 24 viikkoa Hoidon jälkeinen seuranta: 24 viikkoa
Tilastolliset oletukset Hoitoryhmiä 2 Satunnaistus 1:1 Otoskokoarvio Kaksisuuntainen kahden otoksen Z-testi jatkuvuuskorjauksella ja yhdistetyllä varianssilla Otoskoko 70 (35 per ryhmä) (sisältää keskeyttäjät) Analyysidatajoukko Kaikki satunnaistetut osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Timothy R Morgan, MD
- Puhelinnumero: 949 400 4432
- Sähköposti: timothy.morgan@va.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Aliya A Uddin, MPH
- Puhelinnumero: 562-826-5212
- Sähköposti: aliya.uddin@va.gov
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Potilaan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen ottaa osaan tutkimukseen.
- Avohoitopotilas
- Saa terveydenhuoltopalveluita tutkimukseen osallistuvassa kliinisessä yksikössä.
- Kliininen diagnoosi metabolisen dysfunktion yhteydessä olevasta rasvamaksasta (MASH), joka perustuu vähintään yhteen metabolisen oireyhtymän komponenttiin.
- ALT ≥50 U/l viimeisimmässä mittauksessa ja 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
- NIS2+ ≥0,6815 60 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
- Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien).
- Painoindeksi (BMI) ≥28.
- MRI PDFF ≥10 %.
- Tyypin 2 diabetesta sairastavien osallistujien on oltava saaneet vakioituja lääkeannoksia 4 kuukauden ajan ennen satunnaistamista.
- Kyky nauttia lääkkeitä suun kautta ja halukkuus noudattaa tutkimuslääkehoidon suunnitelmaa.
- Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien tutkimuslääkkeiden palauttaminen jokaisella kliinisellä käynnillä, sekä saatavuus tutkimuksen keston ajan.
- Sitoutuminen kattavan elämäntapamuutoksen (sisältäen ravitsemuksen, liikunnan ja käyttäytymisen muutoksen) noudattamiseen koko tutkimuksen ajan.
- Lisääntymiskykyisille naisille: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukautta ennen seulontaa ja sitoutuminen tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana sekä vielä 4 viikkoa tutkimuslääkehoidon päätyttyä (eli 24 viikon tutkimuskäynnin jälkeen).
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
- FDA:n hyväksymien MASH:n hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttö edellisen 6 kuukauden aikana tai odotettavissa oleva FDA:n hyväksytyn MASH-lääkkeen käyttö seuraavan 12 kuukauden aikana.
- Glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptoriagonistin (GLP-1 RA) tai GLP-1/GIP-reseptoriagonistin käyttö edellisen 6 kuukauden aikana tai odotettavissa oleva käyttö seuraavan 12 kuukauden aikana.
- Painon vähentämiseen tarkoitetun lääkkeen käyttö edellisen 6 kuukauden aikana tai odotettavissa oleva käyttö seuraavan 12 kuukauden aikana.
- Saanut insuliinia viimeisen 90 päivän aikana tai odotettavissa oleva insuliinin tarve seuraavan 6 kuukauden aikana.
- Hallitsematon diabetes, joka määritellään HbA1c-arvoksi 9,5 % tai enemmän 60 päivän kuluessa ennen osallistumista.
- Epävakaa ruumiinpaino, joka määritellään >5 %:n itse raportoiduksi (tai dokumentoiduksi) ruumiinpainon muutokseksi 90 päivän aikana ennen seulontaa.
- Kohtalainen tai runsas alkoholinkäyttö yli 1 viikon/kuukaudessa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa. Kohtalainen alkoholinkäyttö määritellään yli 20 g/päivä (>14 annosta/viikko) naisilla tai yli 30 g/päivä (>21 annosta/viikko) miehillä. Yksi annos määritellään 12 unssia olutta, 5 unssia viiniä tai 1,5 unssia 80-prosenttisia väkeviä, tai vastaava määrä alkoholia muissa alkoholijuomissa.
- Fosfatidyletanolin (PEth) testi > 50 µg/l. (HUOM: PEth-testi suoritetaan seulonnassa. Osallistujat, joiden PEth >50 µg/l, suljetaan pois. PEth-testin toistaminen osallistujilla, joilla on seulonnassa PEth >50 µg/l, ei ole sallittua.)
- Kyvyttömyys arvioida luotettavasti alkoholinkulutusta paikallisen tutkimuslääkärin arvion perusteella.
- Kortikosteroidien käyttö annoksella, joka vastaa vähintään 10 mg/päivä prednisolonia, yli 5 päivän ajan edellisen 30 päivän aikana.
- Jatkuva käyttö lääkkeistä, joilla on historiallisesti yhteys NAFLD:hen (amiodaroni, metotreksaatti, systeemiset glukokortikoidit, tetrasykliinit, tamoksifeeni, estrogeenit annoksilla, jotka ovat suurempia kuin hormonikorvaushoidossa käytetyt, anaboliset steroidit, valproiinihappo ja muut tunnetut hepatotoksiinit) yli 2 viikon ajan 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
Maksakirroosi, joka määritellään jollakin seuraavista:
- FibroScan® maksan jäykkyys >18 kPa. Huom: Osallistujat, joiden FibroScan® maksan jäykkyys on 18–20 kPa, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on maksabiopsia, joka ei osoita kirroosia, mikäli heillä ei ole muita sulkevia kriteerejä.
- MRE maksan jäykkyys >5,0 kPa
- Aiempi maksabiopsia, joka osoittaa kirroosin
- Aiempi esofagusvarikoosit, askiitti tai maksa-encefalopatia
Seuraavat laboratoriotestit seulonnassa (tai verikokeissa, jotka on suoritettu 60 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, jos niitä ei toisteta seulonnassa):
- HDL >46 mg/dl miehillä tai >58 mg/l naisilla
- AST tai ALT >5 x paikallisen tutkimuspaikan kliinisen laboratorion yläraja-arvoa (ULN)
- Seerumin albumiini <3,5 g/dl
- Suora bilirubiini >0,6 mg/dl
- Verihiutaleiden määrä alle 125 000 /mm3
- eGFR < 40 ml/min
- INR >1,2 (osallistujalla, joka ei saa antikoagulanttilääkkeitä)
Muu muotoinen krooninen maksasairaus:
- Hepatitti B, joka määritellään hepatitti B-pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäololla
- Hepatitti C, joka määritellään hepatitti C-viruksen (HCV) RNA:n läsnäololla tai aiemmalla hepatitti C:n hoidolla
- Autoimmuunimaksataudin diagnoosi, joka määritellään yhteensopivalla maksahistologialla tai hoidolla oletetusta autoimmuunimaksataudista.
- Primäärinen sappitieholangiitti, joka diagnosoidaan vähintään kahdella seuraavista: Kolesteraasin biokemiallinen todiste perustuen pääasiassa alkalisen fosfataasin kohonneisiin arvoihin, Anti-mitokondriaalinen vasta-aine (AMA) >25, Histologinen todiste ei-suppuraatiivisesta tuhovasta kolangiitista ja interlobulaaristen sappitiehöyryjen tuhoutumisesta
- Primäärinen sklerosoiva kolangiitti
- Tunnettu anamneesi Wilsonin taudista, alfa-1-antitrypsiinin maksasairaudesta tai hemokromatoosista. Mikä tahansa muu tämänhetkisesti aktiivinen maksasairaus MASH:n lisäksi, kuten lääkeaineiden aiheuttama maksasairaus, maksasyöpä tai sappitien tukos.
- Aiempi sappitien ohitusleikkaus tai nykyinen sappitien tukos.
- Sairaalahoito yli 3 päivän ajan edellisen 60 päivän aikana.
- Tunnettu positiivisuus HIV-infektiolle.
- Jokin seuraavista aiemmin: sydäninfarkti, aivohalvaus tai sydämen vajaatoiminnan luokitus New York Heart Association (NYHA) luokka II, III tai IV
- Sairaalahoito epävakaalle angina pectorikselle tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.
- Nykyinen epäilty syöpä tai aiempi syövän anamneesi, paitsi ihon basalisolukarsinooma, joka on poistettu kirurgisesti.
- Aktiivinen, vakava sairaus, jonka odotettavissa oleva elinikä on alle 5 vuotta
- Aktiivinen päihderiippuvuus, mukaan lukien hengitettyjen tai injektoitavien huumeiden käyttö vuoden aikana ennen seulontaa.
- Nainen, joka on raskaana, imettää tai aikoo tulla raskaaksi, tai on lisääntymiskykyinen eikä käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Nykyinen koliinin, betaiinin tai S-adenosyylimetioniinin lisäravinteiden käyttö tai kieltäytyminen niiden käytöstä tutkimuksen aikana.
- Osallistuminen IND-tutkimukseen 60 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä haittaa noudattamista tai tutkimuksen loppuun saattamista, mukaan lukien kyvyttömyys nieltä hoitokapseleita.
- Epäonnistuminen tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Betaiini
betaiinikapseli (orali) 1 gramma kahdesti päivässä
|
Kaksi 500 mg betaiinikapselia otetaan kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebokapseli (orali) kahdesti päivässä
|
Kaksi lumekapselia otetaan suun kautta kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NIS2+
Aikaikkuna: 24 viikon hoidon AT Betaiini/Placebo
|
Ensisijainen päätepiste on prosenttiosuus osallistujista, joilla NIS2+™ <0,6815 (ei enää riskiryhmään kuuluvaa MASH-tautia) viikolla 24 (hoidon lopussa).
|
24 viikon hoidon AT Betaiini/Placebo
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRI-PDFF
Aikaikkuna: viikolla 24 (hoidon päättyessä).
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on >30 %:n lasku MRI-PDFF:ssä
|
viikolla 24 (hoidon päättyessä).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Betaine for MASH
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .