En fas II RCT-studie av Betain mot Placebo för serologiskt diagnostiserad Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis (MASH)

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till inkludering.

1. Öppenvårdspatient
2. Tar emot vård på en klinisk plats som deltar i denna studie.
3. Klinisk diagnos av metabol dysfunktion-associerad steatos lever sjukdom baserad på att ha 1 eller flera komponenter av det metaboliska syndromet.
4. ALT ≥50 U/L på den senaste mätningen och inom 28 dagar före randomisering
5. NIS2+ ≥0,6815 inom 60 dagar före randomisering
6. Ålder 18 till 75 år (inklusive).
7. BMI ≥28.
8. MRI PDFF ≥10%.
9. Deltagare med typ 2-diabetes måste ha stabila doser av läkemedel under de 4 månaderna före randomisering.
10. Förmåga att inta oral medicin och villighet att följa studieläkemedelsregimen.
11. Uttryckt villighet att följa alla studieprocedurer, inklusive att returnera studieläkemedel vid varje klinikbesök, och tillgänglighet under hela studiens längd.
12. Samtycke att följa omfattande livsstilsförändring (som involverar näring, motion och beteendeförändring) under hela studieperioden.
13. För kvinnor i reproduktiv ålder: användning av hög effektiv preventivmedel i minst 1 månad före screening och samtycke att använda en sådan metod under studieperioden och i ytterligare 4 veckor efter avslutad studieläkemedelsadministration (dvs efter vecka 24-studiebesöket).
14. Lämnande av ett undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.

En individ som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie.

1. Användning av FDA-godkända läkemedel för behandling av MASH inom de föregående 6 månaderna eller förväntad användning av FDA-godkända läkemedel för MASH under de kommande 12 månaderna.
2. Användning av en glukagon-liknande peptid-1 receptor agonist (GLP-1 RA) eller GLP-1/GIP receptor agonist under de föregående 6 månaderna eller förväntad användning under de kommande 12 månaderna.
3. Användning av ett läkemedel avsett för viktminskning inom de föregående 6 månaderna eller förväntad användning under de kommande 12 månaderna.
4. Fått insulin under de senaste 90 dagarna eller förväntas behöva insulin inom de kommande 6 månaderna.
5. Okontrollerad diabetes definierad som HbA1c på 9,5 % eller högre inom 60 dagar före inkludering.
6. Instabil kroppsvikt definierad som >5 % självrapporterad (eller dokumenterad) förändring i kroppsvikt under perioden inom 90 dagar före screening.
7. Måttligt eller tungt alkoholintag mer än 1 vecka/månad under de 3 månaderna före screening. Måttligt alkoholintag definieras som mer än 20 g/dag (>14 drinkar/vecka) för kvinnor eller mer än 30 g/dag (>21 drinkar per vecka) för män. En drink definieras som 12 uns öl, 5 uns vin eller 1,5 uns 80-proof sprit, eller motsvarande mängd alkohol i andra alkoholhaltiga drycker.
8. Fosfatidyletanol (PEth) test > 50 ug/L. (OBS: PEth kommer att utföras vid screening. Deltagare med PEth >50 ug/L kommer att uteslutas. Upprepad testning av PEth hos deltagare med PEth >50 ug/L vid screening är inte tillåten.)
9. Oförmåga att på ett tillförlitligt sätt kvantifiera alkoholintag baserat på lokal studie läkarbedömning.
10. Användning av kortikosteroider i en dos motsvarande eller högre än 10 mg/dag prednison, i mer än 5 dagar inom de föregående 30 dagarna.
11. Fortsatt användning av läkemedel historiskt associerade med NAFLD (amiodaron, metotrexat, systemiska glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, östrogener i doser högre än de som används för hormonersättning, anabola steroider, valproinsyra och andra kända hepatotoxiner) i mer än 2 veckor under de 6 månaderna före randomisering.

12. Levercirros, definierad som något av följande:

    • FibroScan® leverstyvhet >18 kPa. OBS: Deltagare med FibroScan® leverstyvhet mellan 18 och 20 kPa kan inkluderas om de har en leverbiopsi som inte visar cirros, förutsatt att de inte har något annat exklusionskriterium.
    • MRE leverstyvhet >5,0 kPa
    • Tidigare leverbiopsi som visar cirros
    • Anamnes på esofagusvaricer, ascites eller hepatisk encefalopati

13. Följande laboratorietester under screening (eller på blodprover tagna inom 60 dagar före randomisering, om de inte upprepas under screening):

    • HDL >46 mg/dL för en man eller >58 mg/L för en kvinna
    • AST eller ALT >5 x ULN för det kliniska laboratoriet på den lokala studieplatsen
    • Serum albumin <3,5 g/dL
    • Direkt bilirubin >0,6 mg/dL
    • Blodplätträkning mindre än 125 000 /mm3
    • eGFR < 40 mL/min
    • INR >1,2 (hos en deltagare som inte tar antikoagulantia)

14. Bevis för andra former av kronisk leversjukdom:

    • Hepatit B definierad som närvaro av hepatit B ytantigen (HBsAg)
    • Hepatit C definierad som närvaro av hepatit C virus (HCV) RNA eller tidigare behandling för hepatit C
    • Diagnos av autoimmun leversjukdom definierad av kompatibel leverhistologi eller mottagen behandling för förmodad autoimmun leversjukdom.
    • Primär biliär kolangit diagnostiserad av minst 2 av följande: Biokemiska bevis på kolestas baserat främst på förhöjd alkalisk fosfatas Anti-mitokondriella antikroppar (AMA) >25 Histologiska bevis på icke-suppurativ destruktiv kolangit och förstörelse av interlobulära gallgångar
15. Primär skleroserande kolangit
16. Känd anamnes på Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsin leversjukdom eller hemokromatos. Alla andra typer av leversjukdom som för närvarande är aktiv förutom MASH, såsom läkemedelsinducerad leversjukdom, levercancer eller gallgångsobstruktion.
17. Anamnes på biliär omledning eller bevis på nuvarande gallgångsobstruktion.
18. Inlagd på sjukhus i mer än 3 dagar under de föregående 60 dagarna.
19. Känd positivitet för Human Immunbrist Virus (HIV) infektion.
20. Något av följande tidigare: hjärtinfarkt, stroke eller klassificering av hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) Klass II, III eller IV
21. Inlagd på sjukhus för instabil angina pectoris eller transient ischemisk attack inom 6 månader före randomisering.
22. Aktuell misstänkt cancer eller tidigare anamnes på cancer, annat än basaliom i huden som har opererats bort.
23. Aktiv, allvarlig medicinsk sjukdom med sannolik livslängd mindre än 5 år
24. Aktivt missbruk av substanser inklusive inhalerade eller injicerade droger under året före screening.
25. Kvinna som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid, eller är i
26. reproduktiv ålder och inte använder en hög effektiv preventivmetod.
27. Aktuell användning av kolin, betain eller S-adenosylmetionin kosttillskott, eller vägran att avstå från deras användning under studien.
28. Deltagande i en IND-studie inom 60 dagar före randomisering
29. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra efterlevnad eller försvåra avslutandet av studien, inklusive oförmåga att svälja behandlingskapslar.
30. Misslyckande eller oförmåga att ge informerat samtycke.