건강한 참가자에서 Mirdametinib의 약동학에 대한 Carbamazepine의 효소 유도 효과 평가

포함 기준:

1. 참가자는 연구 관련 절차 수행 전에 서면 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
2. 참가자는 남성 또는 여성이며, 서면 동의 시점에 18세 이상 65세 이하(포함)입니다.
3. 참가자는 선별 검사 및 Day -1 시점에 체질량 지수(BMI)가 ≥18 및 ≤32 kg/m²(포함)입니다.

4. 참가자는 선별 검사, Day -1 및 Day 1 투약 전에 수행된 의학적 평가와 선별 검사 및 Day -1에 수행된 임상 화학, 혈액학, 응고 및 요 검사 결과를 바탕으로 연구자의 판단에 따라 건강 상태가 양호합니다. 임상 검사실 검사 결과가 인구 또는 연구 현장의 정상 참고 범위 내에 있거나, 연구자가 임상적으로 유의하지 않다고 판단하는 허용 가능한 편차 내에 있는 결과입니다.

   참고: 범위를 벗어난 검사실 수치는 연구자의 재량에 따라 단일 재검사로 확인할 수 있습니다.

5. 참가자는 만성 신장병 역학 협력 공식(즉, ≥60 mL/min)으로 추정한 정상 또는 경미하게 손상된 신장 기능을 가지고 있습니다.
6. 참가자는 적어도 1쪽 팔에 연속 혈액 채취를 확실하게 수행할 수 있을 만큼 충분히 양호한 정맥 접근성을 가지고 있습니다.

7. 연구 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 최소 90일 동안 다음 사항에 동의하는 남성 참가자:

   1. 정자 기부 또는 보존을 삼가고, 다음 중 하나를 추가로 준수합니다:
   2. 이성 간 성관계를 금기로 하는 것을 선호하고 일상적인 생활 방식(장기적이고 지속적인 금욕)으로 삼고 금욕을 유지하기로 동의하거나,
   3. 가임기 여성(WOCBP)과 성관계를 가질 때 남성 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 여성 파트너가 가임기인 경우 추가 피임 방법도 사용해야 합니다.

8. 임신 중이거나 수유 중이 아니며, 다음 조건 중 하나에 해당하는 여성 참가자:

   1. 비가임기 여성입니다.
   2. 가임기 여성(WOCBP)이며 서면 동의 시점부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 6주 동안 허용 가능한 피임 방법 사용에 동의합니다; 그리고
9. 모든 여성 참가자는 선별 검사 및 CRU 입원 시(Day -1) 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 합니다.

제외 기준:

• 참가자는 연구자의 판단에 따라 Day 1 이전 90일 이내에 임상적으로 유의한 감염(예: 코로나바이러스감염증-19[COVID-19] 또는 인플루엔자) 병력이 있거나, Day 1 이전 14일 이내에 감염 증거가 있습니다. 참가자가 선별 검사에서 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 양성(반응성)으로 확인된 경우, 연구 참여 자격이 없습니다.

  2. 참가자는 운동 장애 및 발작을 포함한 모든 신경학적 상태의 병력이 있습니다.

  3. 참가자는 경구 투여 약물의 흡수, 대사 및/또는 배설을 잠재적으로 변경할 수 있는 위 또는 위장관 수술 또는 절제 병력이 있습니다(맹장절제술 또는 모든 유형의 탈장 수술을 받은 참가자는 제외).

  4. 참가자는 정상 위장관 해부학 또는 운동성을 방해하고 경구 투여 약물의 흡수, 대사 및/또는 배설을 잠재적으로 변경할 수 있는 기존 상태의 병력이 있습니다.

  5. Day 1 이전 180일 이내에 염증성 장질환, 소화성 궤양 또는 췌장염 병력이 있는 참가자입니다.

  6. 참가자는 암 병력이 있으나, 서면 동의 시점에 최소 5년간 완전 관해 상태로 판단된 경우 제외합니다(기저 세포 피부암, 검출 불가능한 전립선 특이 항원 검사(PSA)를 동반한 절제된 전립선암, 또는 선별 검사 전 최소 3년간 재발 없이 치유적 치료 병력이 있는 편평 세포 피부암은 연구자의 판단에 따라 제외).

  7. 참가자는 Day 1 이전 14일 이내에 시작되거나 지속된 증상 또는 치료를 동반한 급성 질환이 있으며, 증상이 경미하지 않거나 연구자 및 후원자의 의학 모니터의 승인을 받지 않은 경우입니다.

  8. 참가자는 녹내장 또는 망막 정맥 폐쇄, 시야 흐림 또는 교정되지 않은 시력 문제의 증거가 있거나, Day -1에 안압(IOP) >21 mmHg입니다.

  9. 참가자는 다음과 같은 심혈관 이상을 가지고 있습니다:

  1. 기립성 저혈압, 설명되지 않는 실신 또는 자율 신경 이상 병력
  2. 5분 휴식 후 혈압 <90/50 mmHg 또는 >140/90 mmHg
  3. 5분 휴식 후 심박수 <45 또는 >100 bpm
  4. 프리데리시아 공식으로 보정된 비정상 QT 간격(QTcF 간격)(≥450 msec) 또는 QT/QTc 해석을 방해하는 심전도 이상
  5. torsades de pointes의 위험 인자

  6. 박출 분율 <55% 10. 참가자는 급성 질환, 중증 감염 또는 불완전 방광 배출(야간 배뇨 >2회)이 있습니다.

     11. 참가자는 연구자의 결정에 따라 선별 검사 또는 Day -1에 혈액학 매개변수에서 임상적으로 유의한 이상이 있습니다.

  1. 여성 참가자의 경우 헤모글로빈 < 11.0 g/dL 또는 남성 참가자의 경우 < 12.5 g/dL입니다.
  2. 참가자는 적혈구용적률 < 정상 하한치입니다.
  3. 참가자는 백혈구 수 < 정상 하한치입니다.

  4. 참가자는 혈소판 수 < 정상 하한치입니다. 12. 참가자는 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증 또는 출혈 장애와 같은 혈액학적 장애의 병력 또는 증거가 있습니다.

     13. 참가자는 겸상 적혈구 빈혈 또는 지중해빈혈과 같은 알려진 또는 의심되는 유전성 혈액 장애가 있습니다.

     14. 참가자는 선별 검사 또는 Day -1에 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소, 알칼리성 인산가수분해효소 또는 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 >1.5배입니다.

     15. 참가자는 약물 사용 관련 문제가 있습니다:

  1. 알코올, 코티닌 또는 약물 선별 검사 양성
  2. 과거 6개월 동안 알코올 섭취량 >3 단위/일 또는 >14 단위/주
  3. 과도한 카페인 섭취(>400 mg/일)
  4. 선별 검사 3개월 이내 담배 또는 니코틴 사용
  5. 투여 72시간 전 크산틴 함유 제품 피하기를 원하지 않음 16. 참가자는 다음을 복용, 투여 또는 섭취했습니다:
  1. 28일 이내 또는 알려진 경우 5 반감기(더 긴 쪽) 이내의 모든 처방약, 일반의약품, 보조제 또는 허브 제품
  2. Day 1 이전 14일 이내 백신; Day 1 이전 28일 이내 생백신 c. 28일 이내 또는 5 반감기 이내의 연구용 제품, 또는 12개월 이내 >3개의 새로운 연구용 개체

  d. Day -1 이전 72시간 이내 레드 와인, 모든 과일 주스(포함但不限于 자몽, 자몽 주스, 포멜로 또는 기타 이국적인 감귤류 과일, 또는 자몽 잡종), 또는 약물 대사 효소/수송체 활동을 조절하는 것으로 알려진 영양소(포함但不限于 크랜베리 또는 별과) 17. 참가자는 60일 이내 혈액(>450 mL) 기부, 7일 이내 혈장 기부 또는 60일 이내 혈액 제제 수혈을 받았습니다.

  18. 참가자는 연구 기간 동안 격렬한 활동, 일광욕 또는 접촉 스포츠를 피하기를 원하지 않습니다.

  19. 참가자는 이전 주요 우울증의 알려진 병력이 있습니다. 20. 참가자는 연구자의 의견으로 의학적 병력에 기반하여 자살을 저지를 중대한 위험이 있거나; Columbia-자살 심각도 척도(C-SSRS; [Posner 2011]) 질문 #4 또는 #5에 "예"로 응답한 경우입니다.

  21. 참가자는 연구 약물에 대한 특정 금기 사항이 있습니다:

  a. 카르바마제핀, 미르다메티닙 또는 관련 화합물에 대한 알려진 과민증 b. 참가자가 아시아인이거나 한 명 이상의 아시아인 부모 또는 조부모가 있음 c. 아나필락시스 병력 d. 중증 피부 이상 반응(예: 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사용해, 또는 호산구증다증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응) 병력.

  22. 참가자는 연구자의 의견으로 추가적인 이유로 본 연구에 부적합하다고 판단됩니다.