Terveiden osallistujien karbamatsepiinin entsyymin indusoivien vaikutusten arvioiminen mirdametiniibin farmakokinetiikkaan
Avoimen leiman vaiheen 1 tutkimus karbamatsapiinin entsyymitoimintaa indusoivien vaikutusten arvioimiseksi mirdametiniibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden farmakokinetiikkaan terveillä osallistujilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, avoimen leiman, kiinteän sekvenssin, 2-jaksoinen kliininen tutkimus terveillä osallistujilla. Noin 36 osallistujaa rekrytoidaan tutkimukseen saavuttaakseen 25 arvioitavaa osallistujaa.
Terveet mies- ja/tai naisosallistujat, 18–65-vuotiaat (mukaan lukien), ei-aasialaista syntyperää, kehon painoindeksi (BMI) 18–32 kg/m² välillä ja jotka ovat lääketieteellisesti terveitä ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
Tutkimus koostuu seulonnasta (28 päivää), 2 tutkimusjaksosta ja 7 päivän seurannasta.
Mirdametiiniä annetaan yksittäisenä 6 mg annoksena kahdessa eri tilanteessa: kerran päivänä 1 ja kerran päivänä 22. Karbamasepiini ER:ää annetaan kahdesti päivässä 21 päivän ajan alkaen päivästä 8.
Jakson 1 päivänä 1 osallistujat saavat 6 mg yksittäisen suun kautta annettavan mirdametiiniannoksen, jota seuraa PK-näytteenotto 168 tunnin ajan (päivään 8 asti). Jakson 2 aikana osallistujat saavat karbamasepiini pitkävaikutteista (ER) kahdesti päivässä 21 päivän ajan tiivistysaikataululla (100 mg kahdesti päivässä [BID] 2 päivän ajan, 200 mg BID 2 päivän ajan ja 300 mg BID jäljellä olevina päivinä). Päivänä 22 osallistujat saavat 6 mg yksittäisen mirdametiiniannoksen karbamasepiini ER:n aamuannoksen kanssa, jota seuraa PK-näytteenotto 168 tunnin ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45227
- Medpace
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Osallistujan on allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) ennen kuin mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä suoritetaan.
- Osallistuja on mies tai nainen ja 18–65-vuotias (mukaan lukien) tietoon perustuvan suostumuksen antamisen hetkellä.
- Osallistujan ruumiinpainoindeksi (BMI) on ≥18 ja ≤32 kg/m² (mukaan lukien) seulonnassa ja päivänä -1.
Osallistuja on tutkijan arvion mukaan hyvässä kunnossa perustuen seulonnassa, päivänä -1 ja ennen annostusta päivänä 1 suoritettuun lääketieteelliseen arviointiin sekä seulonnassa ja päivänä -1 suoritettujen kliinisen kemia-, hematologia-, koagulaatio- ja virtsatutkimusten tuloksiin. Kliinisten laboratoriotutkimusten tulokset ovat väestön tai tutkimuspaikan normaalissa viitealueessa tai tulokset ovat hyväksyttävissä poikkeamissa, jotka tutkija katsoo ei-kliinisesti merkittäviksi.
Huom: Normaalialueen ulkopuolella olevia laboratorioarvoja voidaan tarvittaessa vahvistaa yhdellä toistolla tutkijan harkinnan mukaan.
- Osallistujan munuaistoiminta on normaali tai lievästi heikentynyt Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -kaavan mukaisesti (eli ≥60 ml/min).
- Osallistujalla on riittävän hyvät laskimot vähintään yhdessä kädessä, jotta sarjamainen verinäytteenotto voidaan suorittaa luotettavasti.
Miesten osallistujat, jotka suostuvat seuraavaan tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen:
- Välttävät siemennestelon luovuttamista tai säilyttämistä, JOKA lisäksi joko
- Pysyvät heteroseksuaalisesta yhdynnänpidosta pidättyvinä osana heidän ensisijaista ja tavanomaista elämäntapaansa (pidättyväisiä pitkällä aikavälillä ja jatkuvasti) ja suostuvat pysymään pidättyväisinä, TAI
- Käyttävät mieskondomia harrastaessaan seksiä lastensynnytysikäisten naisten (WOCBP) kanssa. Lisämuoto ehkäisyä tulisi myös naispuolisen kumppanin käyttää, jos hän on lastensynnytysikäinen.
Naiset osallistujat, jotka eivät ole raskaana tai imettäviä ja joille yksi seuraavista ehdoista pätee:
- On nainen, joka ei ole lastensynnytysikäinen.
- On WOCBP ja suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen hetkestä alkaen ja vähintään 6 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; JA
- Kaikkien naisten osallistujien on oltava negatiivinen seerumin raskaudentesti seulonnassa ja CRU-sisäänottopäivänä (päivä -1)
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä infektioita (esim. koronavirus 2019 [COVID-19] tai influenssa) 90 päivän kuluessa ennen päivää 1, tutkijan arvion mukaan, tai todisteita mistä tahansa infektioista 14 päivän kuluessa ennen päivää 1. Jos osallistujan hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-testi on positiivinen (reagoiva) seulonnassa, hän ei ole kelvollinen osallistumaan tutkimukseen.
2. Osallistujalla on historiaa neurologisista sairauksista, mukaan lukien liikehäiriöt ja kouristukset.
3. Osallistujalla on historiaa mahaleikkauksista tai GI-leikkauksista tai resektioista, jotka voisivat mahdollisesti muuttaa suun kautta annettujen lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai eritystä (poikkeuksena ovat osallistujat, jotka ovat käyneet umpilisäkkeen poistoleikkauksessa tai minkä tahansa tyyppisessä hernian korjausleikkauksessa).
4. Osallistujalla on historiaa ennalta olevasta tilasta, joka häiritsee normaalia GI-anatomiaa tai liikkuvuutta ja joka voisi mahdollisesti muuttaa suun kautta annettujen lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai eritystä.
5. Osallistujat, joilla on historiaa tulehduksellisesta suolistosairaudesta, mahahaavasta tai haimantulehduksesta 180 päivän kuluessa ennen päivää 1.
6. Osallistujalla on historiaa syövästä, paitsi jos se katsotaan olevan täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen hetkellä (poikkeuksena ovat ihon basaliskolisyöpä, poistettu eturauhassyöpä, jolla on havaitsematon eturauhasen spesifinen antigeenitesti (PSA), tai ihon levyepiteelisoluinen syöpä, jolla on parantava hoitohistoria ja ei toistumista vähintään 3 vuotta ennen seulontaa), tutkijan arvion mukaan.
7. Osallistujalla on akuutti sairaus, jonka oireet tai hoito on alkanut tai jatkunut 14 päivän kuluessa ennen päivää 1, ellei se ole lievää vakavuutta ja osallistumisen hyväksyvät sekä tutkija että sponsorin lääketieteellinen valvoja.
8. Osallistujalla on mitä tahansa todisteita glaukoomasta tai verkkokalvon laskimotukoksesta, näön sumeutumisesta tai korjaamattomista näköongelmista, tai silmänpaine (IOP) >21 mmHg päivänä -1.
9. Osallistujalla on sydän- ja verisuonipoikkeavuuksia, mukaan lukien:
- Historiaa ortostaattisesta hypotensiosta, selittämättömästä pyörtymisestä tai poikkeavasta autonomisesta säätelystä
- Verenpaine <90/50 mmHg tai >140/90 mmHg 5 minuutin lepon jälkeen
- Syketaajuus <45 tai >100 lyöntiä/minuutti 5 minuutin lepon jälkeen
- Poikkeava Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QTcF) (≥450 ms) tai EKG-poikkeavuudet, jotka häiritsevät QT/QTc-tulkintaa
- Riskitekijöitä torsades de pointes -rytmihäiriölle
Poistumisosuus <55 % 10. Osallistujalla on akuutti sairaus, merkittävä infektio tai epätäydellinen virtsarakon tyhjentyminen (yöaikainen virtsaaminen >2 kertaa/yö).
11. Osallistujalla on mitä tahansa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hematologiaparametreissa seulonnassa tai päivänä -1, tutkijan määrittämänä.
- Osallistujalla on hemoglobiini < 11,0 g/dl naisten osallistujille tai < 12,5 g/dl miesten osallistujille.
- Osallistujalla on hematokritti < normaalin alaraja.
- Osallistujalla on valkosolujen määrä < normaalin alaraja.
Osallistujalla on verihiutaleiden määrä < normaalin alaraja. 12. Osallistujalla on historiaa tai todisteita mistä tahansa hematologisesta häiriöstä, kuten anemia, leukopenia, trombosytopenia tai verenvuotohäiriö.
13. Osallistujalla on mitä tahansa tunnettua tai epäiltyä perinnöllistä verihäiriötä (esim. sirppisoluanemia tai talassemia).
14. Osallistujalla on alaniiniaminotransferaasi-, aspartaattiaminotransferaasi-, alkalinen fosfataasi- tai kokonaisbilirubiinitasot >1,5× normaalin yläraja seulonnassa tai päivänä -1.
15. Osallistujalla on huolenaiheita aineiden käytön suhteen:
- Positiivinen alkoholi-, kotiniini- tai huumeseulontatesti
- Alkoholinkulutus >3 annosta/päivä tai >14 annosta/viikko viimeisten 6 kuukauden aikana
- Liiallinen kofeiinin kulutus (>400 mg/päivä)
- Tupakka- tai nikotiinin käyttö 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa
- Haluttomuus välttää ksantiinia sisältäviä tuotteita 72 tuntia ennen annostusta 16. Osallistuja on ottanut, saanut tai kuluttanut:
- Minkä tahansa reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet, ravintolisät tai kasviperäiset tuotteet 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, jos se on tiedossa (kumpi on pidempi)
- Rokotteet 14 päivän kuluessa ennen päivää 1; elävät rokotteet 28 päivän kuluessa ennen päivää 1.c. Tutkittavia tuotteita 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, tai >3 uutta tutkittavaa yksikköä 12 kuukauden kuluessa
d. Punaviiniä, hedelmämehuja (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, greippi, greippimehu, pomelos tai muut eksoottiset sitrushedelmät tai greippiristeymät), tai mitä tahansa ravintoaineita, jotka tunnetaan lääkeaineenvaihduntaentsyymien/kuljettajien aktiivisuuden säätelemisestä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, karpaloita tai tähtihedelmiä) 72 tunnin kuluessa ennen päivää -1 17. Osallistuja on luovuttanut verta (>450 ml) 60 päivän kuluessa, luovuttanut plasmaa 7 päivän kuluessa tai saanut verituotteita 60 päivän kuluessa.
18. Osallistuja ei ole halukas välttämään rasittavaa liikuntaa, auringonottoa tai kontaktilajeja tutkimuksen aikana.
19. Osallistujalla on historiaa tunnetusta aiemmasta masennuksesta. 20. Osallistujalla on merkittävä itsemurhariski lääketieteellisen historian perusteella tutkijan mielipiteen mukaan; tai vastaus "Kyllä" kysymyksiin #4 tai #5 Columbian itsemurhan vakavuusasteikolla (C-SSRS; [Posner 2011]).
21. Osallistujalla on erityisiä vasta-aiheita tutkimuslääkkeille:
a. Tunnettu yliherkkyys karbamatsepiinille, mirdametiniibille tai niihin liittyville yhdisteille b. Osallistuja on aasialainen tai hänellä on yksi tai useampi aasialainen vanhempi tai isovanhempi c. Historiaa anafylaksista d. Historiaa vakavista iho-oireyhtymistä (kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai lääkereaktio eosonofilian ja systeemisten oireiden kanssa).
22. Osallistuja katsotaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen tutkijan mielipiteen mukaan mistä tahansa muusta syystä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Period 1 Mirdametinib
Mirdametinib 6 mg:n yksittäinen annos annettiin suun kautta yksinään päivänä 1 kolmena 2 mg:n kapselina 10 tunnin nälkiintymisen jälkeen.
|
6 mg:n yksittäinen annos, joka annetaan suun kautta päivänä 1
|
|
Kokeellinen: Jakso 2 Mirdametiini ja karbamasepiini
Mirdametinib 6 mg:n yksittäinen annos suun kautta Periodin 2 päivänä 22 kolmena 2 mg:n kapselina 10 tunnin nälkiintymisen jälkeen yhdistettynä karbamasepiinitabletteihin, joita annetaan suun kautta seuraavan aikataulun mukaisesti:
|
Lääke: Mirdametinibi 6 mg yksittäisannos annettuna suun kautta päivänä 22. Lääke: Karbamasepiini Karbamasepiini laajennettua vapautumista (ER) (Karbamasepiini ER annetaan suun kautta kahdesti päivässä 21 päivän ajan tiiritysaikataululla [100 mg BID 2 päivän ajan, 200 mg BID 2 päivän ajan ja sitten 300 mg BID]).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mirdametinibin plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen (AUCinf) geometrinen keskiarvo
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29
|
Päivä 1 - Päivä 29
|
|
Mirdametinibin annostuksesta viimeiseen määritettävään pitoisuusaikaan (AUClast) lasketun pitoisuus-aika-käyrän alapuolen geometrinen keskiarvo
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29
|
Päivä 1 - Päivä 29
|
|
Mirdametiinin maksimaalisen havaittun pitoisuuden (Cmax) geometrinen keskiarvo
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
|
Päivä 1 - Päivä 22
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat haittatapahtuman
Aikaikkuna: Enintään 36 päivää
|
Enintään 36 päivää
|
|
|
AUCinf metaboliiteille M15, M22 ja M30
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29
|
Päivä 1 - Päivä 29
|
|
|
Metaboliittien M15, M22 ja M30 AUClast
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29
|
Päivä 1 - Päivä 29
|
|
|
Metaboliittien M15, M22 ja M30 Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
|
Päivä 1 - Päivä 22
|
|
|
Mirdametiniibin ja aineenvaihduntatuotteiden M15, M22 ja M30 suurimman havaittun pitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
|
Päivä 1 - Päivä 22
|
|
|
Mirdametiinin ja aineenvaihduntatuotteiden M15, M22 ja M30 ilmeinen loppueliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29
|
Päivä 1 - Päivä 29
|
|
|
Mirdametiinin ja aineenvaihduntatuotteiden M15, M22 ja M30 näennäinen klireenssi (CL/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29
|
Päivä 1 - Päivä 29
|
|
|
Mirdametiinin ja aineenvaihduntatuotteiden M15, M22 ja M30 näennäinen jakautumistilavuus (Vd/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29
|
Päivä 1 - Päivä 29
|
|
|
Metaboliitin ja emäksen molaarinen suhde AUCinf (MRAUCinf)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29
|
(AUCinf, metaboliitti/MWmetabolitti)/(AUCinf, emäyhdiste/MWemäyhdiste)
|
Päivä 1 - Päivä 29
|
|
Metaboliitin ja emäksen molaarinen suhde AUClast (MRAUClast),
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 29
|
(AUClast, metaboliitti/MWmetabolite)/(AUClast, lääkeaine/MWparent)
|
Päivä 1 - Päivä 29
|
|
Metaboliitin ja kantamolekyylin molaarinen suhde Cmax (MRCmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
|
(Cmax, metaboliitti/MWmetaboliitti)/(Cmax, alkuaine/MWalkuaine)
|
Päivä 1 - Päivä 22
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEK-NF1-105
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .