评估卡马西平对健康受试者中米达美替尼药代动力学的酶诱导效应

纳入标准：

1. 参与者必须在执行任何研究相关程序前签署知情同意书（ICF）。
2. 参与者在签署知情同意书时为男性或女性，年龄在18至65岁之间（含）。
3. 参与者在筛选期和第-1天的体重指数（BMI）≥18且≤32 kg/m²（含）。

4. 根据研究者在筛选期、第-1天和第1天给药前进行的医学评估，以及筛选期和第-1天进行的临床化学、血液学、凝血和尿液分析测试结果，参与者健康状况良好。临床实验室测试结果在人群或研究中心的正常参考范围内，或结果在可接受的偏差范围内，且研究者判断无临床意义。

   注：超出范围的实验室值可根据研究者判断进行一次重复确认。

5. 参与者根据慢性肾脏病流行病学协作公式估算的肾功能正常或轻度受损（即≥60 mL/min）。
6. 参与者至少一只手臂有足够良好的静脉通路，以确保能够进行连续采血。

7. 男性参与者在研究期间及末次研究药物给药后至少90天内同意以下事项：

   1. 避免捐赠或保存精子，且
   2. 将禁欲异性性行为作为其首选和通常的生活方式（长期且持续禁欲）并同意保持禁欲，或
   3. 在与有生育潜力的女性（WOCBP）发生性行为时必须同意使用男用避孕套。如果女性伴侣有生育潜力，还应使用额外的避孕措施。

8. 女性参与者未怀孕或哺乳，且符合以下条件之一：

   1. 为无生育潜力的女性。
   2. 为有生育潜力的女性（WOCBP），并同意从签署知情同意书时起至末次研究药物给药后至少6周内使用可接受的避孕方法；且
9. 所有女性参与者在筛选期和临床研究单位入院（第-1天）时必须进行血清妊娠试验且结果为阴性。

排除标准：

• 参与者在第1天前90天内患有研究者判断有临床意义的感染（如2019冠状病毒病[COVID-19]或流感），或在第1天前14天内有任何感染证据。如果参与者在筛选期检测出乙型肝炎、丙型肝炎或HIV阳性（反应性），则不符合研究参与资格。

  2. 参与者有任何神经系统疾病史，包括运动障碍和癫痫发作。

  3. 参与者有胃或胃肠道手术或切除史，可能改变口服药物的吸收、代谢和/或排泄（阑尾切除术或任何类型的疝气修复术除外）。

  4. 参与者有影响正常胃肠道解剖结构或动力的既往病史，可能改变口服药物的吸收、代谢和/或排泄。

  5. 参与者有炎症性肠病、消化性溃疡或胰腺炎病史，且发生在第1天前180天内。

  6. 参与者有癌症病史，除非在签署知情同意书时判断已完全缓解至少5年（基底细胞皮肤癌、经手术切除且前列腺特异性抗原检测（PSA）未检出的前列腺癌，或在筛选前至少3年有治愈性治疗史且无复发的鳞状细胞皮肤癌除外），由研究者判断。

  7. 参与者有急性疾病，其症状或治疗在第1天前14天内开始或持续，除非严重程度轻微且经研究者和申办方医学监查员批准入组。

  8. 参与者有任何青光眼或视网膜静脉阻塞证据、视力模糊或未矫正视力问题，或第-1天眼内压（IOP）>21 mmHg。

  9. 参与者有心血管异常，包括：

  1. 体位性低血压、不明原因晕厥或自主神经张力异常病史
  2. 休息5分钟后血压<90/50 mmHg或>140/90 mmHg
  3. 休息5分钟后心率<45或>100 bpm
  4. Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）异常（≥450毫秒）或心电图异常影响QT/QTc解读
  5. 尖端扭转型室性心动过速的风险因素

  6. 射血分数<55% 10. 参与者有急性疾病、严重感染或膀胱排空不全（夜间排尿>2次）。

     11. 参与者根据研究者判断，在筛选期或第-1天有任何临床意义的血液学参数异常。

  1. 参与者血红蛋白女性<11.0 g/dL或男性<12.5 g/dL。
  2. 参与者血细胞比容低于正常下限。
  3. 参与者白细胞计数低于正常下限。

  4. 参与者血小板计数低于正常下限。12. 参与者有任何血液系统疾病史或证据，如贫血、白细胞减少症、血小板减少症或出血性疾病。

     13. 参与者有任何已知或怀疑的遗传性血液疾病（如镰状细胞病或地中海贫血）。

     14. 参与者在筛选期或第-1天的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶或总胆红素水平>正常值上限的1.5倍。

     15. 参与者有物质使用问题：

  1. 酒精、可替宁或药物筛查试验阳性
  2. 过去6个月内酒精摄入量>3单位/天或>14单位/周
  3. 过量咖啡因摄入（>400毫克/天）
  4. 筛选前3个月内使用烟草或尼古丁产品
  5. 不愿在给药前72小时避免含黄嘌呤的产品 16. 参与者已服用、接受或摄入：
  1. 任何处方药、非处方药、补充剂或草药产品，在28天内或已知5个半衰期内（以较长者为准）
  2. 第1天前14天内接种疫苗；第1天前28天内接种活疫苗

  c. 28天内或5个半衰期内的研究性产品，或12个月内>3种新的研究性实体

  d. 第-1天前72小时内摄入红酒、任何果汁（包括但不限于葡萄柚、葡萄柚汁、柚子或其他异国柑橘类水果或葡萄柚杂交品种），或任何已知可调节药物代谢酶/转运体活性的营养素（包括但不限于蔓越莓或杨桃） 17. 参与者在60天内献血（>450毫升）、7天内献血浆或60天内接受血液制品。

  18. 参与者不愿在研究期间避免剧烈活动、日光浴或接触性运动。

  19. 参与者有已知既往重度抑郁症病史。20. 参与者根据研究者的医学史意见有重大自杀风险；或在哥伦比亚自杀严重程度量表（C-SSRS；[Posner 2011]）问题#4或#5中回答“是”。

  21. 参与者对研究药物有特定禁忌症：

  a. 已知对卡马西平、米达美替尼或相关化合物过敏 b. 参与者为亚洲人或有一名或多名亚洲父母或祖父母 c. 过敏反应病史 d. 严重皮肤不良反应史（如史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症或伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应）。

  22. 参与者因任何额外原因被研究者认为不适合本研究。