고위험 재발 환자에서 대장암 간전이 수술 후 간지향성 화학요법 (PACHA-02)
재발 위험이 높은 환자에서 대장암 간전이 절제 후 수술 후 간동맥 화학요법
대장암 진단 시, 25%의 환자가 간 전이(CRLM)를 보입니다. 국소 대장암(1-3기) 환자 중 50%에서 70%가 질병 경과 중 간 전이를 발생시킵니다. 수술과 정맥 내(IV) 화학요법의 병용은 선택된 환자에게 모든 간 전이를 제거하고 수술 후 3개월간 화학요법으로 잔여 미세 질병을 치료함으로써 유일한 치유 기회를 제공합니다. 그러나 최대 3분의 2의 환자가 재발을 경험하며, 약 3분의 2의 재발이 간에서 발생합니다.
간동맥 주입(HAI) 화학요법은 간 내 약물 농도를 증가시켜 화학요법의 효능을 향상시키기 위해 제안되었습니다. 이 치료는 현재 간 실질에 혈액을 공급하는 동맥에 배치된 특정 카테터를 통해 주입되며, 피하 포트-카테터 시스템에 연결되어 있습니다. 여러 임상시험에서 절제 불가능한 대장암 간 전이 환자에서 플록슈리딘 또는 옥살리플라틴을 HAI를 통해 투여하고 IV 화학요법과 병용할 때 단독 IV 화학요법보다 더 높은 반응률을 달성한다는 것을 보여주었습니다. 따라서 HAI 화학요법은 간 재발 위험을 줄이기 위해 치유 목적 수술을 받은 환자에게 매력적인 치료 옵션이 되었습니다.
연구자들은 최근 PACHA-01 2상 무작위 연구에서 99명의 재발 고위험군으로 간주되는 치유 수술을 받은 환자를 대상으로 단독 IV 화학요법과 비교하여 옥살리플라틴 HAI가 간 재발 위험을 47% 감소시킨다는 것을 입증했으며, 더 높지만 관리 가능한 독성을 보였습니다. 또한, 이 연구는 재발까지의 시간과 생존 측면에서 유망한 결과를 보여주었습니다. 더욱이, 비침습적 HAI 기술의 발전으로 최근 몇 년 동안 실현 가능성이 향상되었습니다.
연구자들은 재발 고위험군 대장암 환자의 치유적 절제술 후 IV 화학요법과 병용하여 HAI를 통해 투여되는 옥살리플라틴의 무병 생존 측면에서 효능을 평가하기 위해 PACHA-02 임상시험을 수행할 것을 제안합니다. 수술 후 4주 이내에 영상 검사에서 잔여 질병 없이 최소 4개의 CRLM에 대해 치유적 수술을 받을 총 272명의 환자가 포함될 것입니다. 환자는 그 후 HAI 또는 IV를 통해 옥살리플라틴 기반 화학요법을 표준 IV 화학요법과 병용하여 최소 3개월 동안 2주마다 투여받도록 무작위 배정될 것입니다.
이 연구의 주요 목적은 HAI를 통한 옥살리플라틴 투여가 IV 투여와 비교하여 치료와 질병 재발 사이의 시간을 증가시키는지 여부를 결정하는 것입니다. 2차 목적에는 전반적 생존, 간 재발 무생존, 안전성, 재발 양상 및 삶의 질이 포함됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Michaël CHEVROT, PhD
- 전화번호: +33171936161
- 이메일: m-chevrot@unicancer.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Laure Monard, PharmD
- 전화번호: +33173797309
- 이메일: l-monard@unicancer.fr
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 임상시험 특정 절차 전에 서면 동의서에 서명해야 합니다. 환자가 신체적으로 서면 동의를 할 수 없는 경우, 연구자 또는 후원자와 독립적으로 환자가 선택한 신뢰할 수 있는 사람이 환자의 동의를 서면으로 확인할 수 있습니다.
- 연령 > 18세
- ECOG 수행 상태 0-1
- 조직학적으로 확인된 4기 pMMR 대장암
- 역전 전략을 포함한 1단계 또는 2단계 절차에 의한 절제된 대장암 간전이
- 수술 전 세포독성 이중 또는 삼중 정맥 내 화학요법 ± 표적 치료제에 대한 부분 반응 또는 안정 질환(RECIST 1.1)
- 4개 이상의 대장암 간전이에 대한 근치적 의도(R0/R1 절제 ± 국소 절제술) 수술
- 수술 후 4주 이내의 CT 스캔에서 거시적 잔류(간 내 또는 간 외) 질환이 없음을 지역 다학제 종양 위원회에서 확인(단, 근치적 의도 절제/국소 절제술이 가능한 것으로 간주되는 직경 < 10mm의 폐 결절 3개 이하 및 경미하거나 증상이 없는 비절제 원발 종양 제외)
- 영상의학과 의사와 종양내과 의사가 평가한 수술 후 8주 이내에 옥살리플라틴 기반 이중 또는 삼중 화학요법을 최소 4주기 동안 투여할 수 있는 의학적(주로 잔여 말초 감각 신경병증 등급 < 2 등 옥살리플라틴 투여에 대한 금기 사항 없음) 및 기술적(간동맥 화학요법을 수행할 혈관 해부학적 구조) 금기 사항이 없는 것으로 정의된 (영구적 또는 선택적) 카테터 삽입을 통한 옥살리플라틴 간동맥 주입 적격
- 정상 간 기능(빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 아미노전이효소 < 5 ULN, 알칼리성 인산분해효소 < 5 ULN, 국제표준화비율(INR) < 1.5 ULN, 혈소판 > 100,000/mm3)
- 임신 가능성 여성은 무작위 배정 전 30일 이내에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
- 가임 가능성 환자는 치료 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법 사용 또는 적절한 출산 조절 방법 실천 또는 완전 금욕에 동의해야 합니다.
- 환자는 연구 기간 동안 예정된 방문, 치료 계획, 검사 및 기타 연구 절차를 포함한 연구 계획서를 준수할 의사와 능력이 있어야 합니다.
- 환자는 사회 보장 제도(또는 이에 상응하는 제도)에 가입되어 있어야 합니다.
제외 기준:
- 4기 dMMR 대장암
- 수술 전 세포독성 이중 또는 삼중 정맥 내 화학요법 ± 표적 치료제에 대한 진행성 질환(RECIST 1.1)
- 불완전(R2) 수술 또는 수술 후 4주 이내의 CT 스캔에서 잔류(간 내 또는 간 외) 질환 또는 역전 전략의 경우 증상이 있는 원발 종양
- 간 외 전이 질환, 단 근치적 의도 절제/국소 절제술이 가능한 것으로 간주되는 직경 < 10mm의 폐 결절 3개 이하 및 경미하거나 증상이 없는 비절제 원발 종양 제외
- 옥살리플라틴으로 최소 4주기 수술 후 치료를 받을 수 없는 경우
- 간동맥의 제한적인 해부학적 변이, 말초 감각 신경병증 등급 ≥ 2(NCI-CTAE v.5.0), 위/십이지장 궤양 또는 중증 만성 간 질환(문맥 고혈압 및/또는 간부전 초래) 등 간동맥 주입 또는 정맥 내 이중/삼중 치료 투여에 대한 금기 사항이 있는 환자
- 말초 신경병증 등급 ≥ 2
- 디하이드로피리미딘 탈수소효소 결핍증(DPD) 환자
- 자궁경부 상피내암, 피부 기저세포암 또는 편평세포암, 또는 완전 관해 ≥5년인 암을 적절히 치료한 경우를 제외한 다른 동반 또는 과거 악성 질환의 병력
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 무작위 배정 전 30일 이내에 다른 치료 임상시험 참여
- 지리적, 가족, 사회적 또는 심리적 이유로 임상시험에 필요한 의학적 추적 관찰을 따르지 않거나 따를 수 없는 환자
- 자유를 박탈당한 자 또는 보호 감호 또는 후견 아래 있는 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: HAI Arm
|
화학요법의 HAI 투여
|
|
활성 비교기: IV 팔
|
화학요법의 정맥 주사
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무병 생존 (RFS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 첫 번째 종양학적 사건 발생 날짜까지, 최대 8.5년까지 평가
|
무작위 배정 시점과 RECIST v1.1 기준에 따라 관찰된 첫 번째 종양학적 사건(국소 또는 전이성 재발, 또는 모든 원인에 의한 사망) 발생 사이의 기간으로 정의되는 무병생존율(RFS)의 두 군 간 비교
|
무작위 배정 날짜부터 첫 번째 종양학적 사건 발생 날짜까지, 최대 8.5년까지 평가
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존율 (OS)
기간: 무작위 배정부터 모든 원인에 의한 사망까지, 최소 3.5년까지
|
무작위 배정 시점부터 원인에 관계없이 사망까지의 시간으로 정의되는 전체 생존율(OS).
분석 시점에 생존한 환자는 마지막 추적 관찰 시점에 검열됩니다.
|
무작위 배정부터 모든 원인에 의한 사망까지, 최소 3.5년까지
|
|
간 재발 무병 생존율 (h-RFS)
기간: 무작위 배정일로부터 최대 8.5년까지 평가된 첫 간 재발 발생일까지
|
간 재발 무생존 (h-RFS)은 RECIST 1.1 기준에 따른 첫 번째 간 재발 발생 또는 원인에 관계없이 사망까지 무작위 배정 시점부터의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 간 재발 없이 생존한 환자는 마지막 추적 관찰 시점에서 중도 절단됩니다.
|
무작위 배정일로부터 최대 8.5년까지 평가된 첫 간 재발 발생일까지
|
|
재발 패턴
기간: 최대 8.5년 동안 평가된 최초 종양학적 사건의 날짜
|
간 재발률 및 간 외 재발률을 첫 번째 종양학적 사건으로 정의한 재발 패턴
|
최대 8.5년 동안 평가된 최초 종양학적 사건의 날짜
|
|
가능성
기간: 무작위화 날짜부터 치료 시작 후 3개월까지
|
실현 가능성은 다음과 같이 정의됩니다:
|
무작위화 날짜부터 치료 시작 후 3개월까지
|
|
부작용 사건에서의 HAI 발생률
기간: 무작위 배정일부터 마지막 연구 치료 후 30일까지
|
안전성은 치료 독성에 대한 공통용어기준(CTCAE v5.0) 시스템에 따라 평가됩니다.
HAI 그룹에서는 카테터 관련 합병증 및 치료 절차가 분석됩니다.
부작용은 MedDRA 사전으로 코딩됩니다.
|
무작위 배정일부터 마지막 연구 치료 후 30일까지
|
|
후속 치료 설명
기간: 첫 번째 후속 치료 시작일부터 연구 종료일까지, 최대 8.5년 동안 평가됨
|
재발 시 화학요법(정맥주사, 간동맥주입, 치료 단계 및 주기, 치료 목적)에 대한 설명
|
첫 번째 후속 치료 시작일부터 연구 종료일까지, 최대 8.5년 동안 평가됨
|
|
종양 반응률
기간: 첫 번째 후속 치료 시작일부터 연구 종료일까지, 최대 8.5년 동안 평가
|
재발 시 화학요법 재도입 후 RECIST 1.1 기준에 따른 종양 반응률
|
첫 번째 후속 치료 시작일부터 연구 종료일까지, 최대 8.5년 동안 평가
|
|
삶의 질 설문지 - 간 전이와 관련된 대장암 모듈
기간: 기준 시점, 3개월, 이후 3년 동안 3개월마다 그리고 이후 2년 동안 6개월마다
|
이 EORTC 간 전이 특이 설문지 QLQ-LMC21(31번부터 51번 질문)은 환자의 삶의 질을 설명하는 전반적인 점수를 얻기 위해 QLQ-C30(1번부터 30번 질문)을 보완하기 위한 것입니다.
|
기준 시점, 3개월, 이후 3년 동안 3개월마다 그리고 이후 2년 동안 6개월마다
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Maximiliano GELLI, Dr, Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .