Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Leverrettet kemoterapi efter kirurgi af levermetastaser fra kolorektal cancer hos patienter med høj risiko for recidiv af deres sygdom (PACHA-02)

22. maj 2026 opdateret af: UNICANCER

Postoperativ hepatisk arteriel kemoterapi efter resektion af kolorektale levermetastaser hos patienter med høj risiko for recidiv

Ved diagnosetidspunktet har 25 % af patienter med tyk- og endetarmskræft levermetastaser (CRLM). Blandt patienter med lokaliseret tyk- og endetarmskræft (stadie I-III) vil 50 % til 70 % udvikle levermetastaser i sygdomsforløbet. Kirurgi i kombination med intravenøs (IV) kemoterapi repræsenterer den eneste kurmulighed for udvalgte patienter ved at fjerne alle levermetastaser og behandle resterende mikroskopisk sygdom med postoperativ kemoterapi i 3 måneder. Dog vil op til to tredjedele af patienterne opleve tilbagefald, hvoraf omkring to tredjedele af tilbagefaldene forekommer i leveren.

Hepatal arteriel infusion (HAI) kemoterapi er blevet foreslået for at forbedre kemoterapiens effektivitet ved at øge koncentrationen af lægemidlet i leveren. Denne behandling administreres i øjeblikket ved infusion gennem en specifik kateter placeret i arterien, der forsyner leverparenkymet, forbundet til et subkutant port-a-cath system. Flere forsøg har vist, at administration af floxuridin eller oxaliplatin via HAI kombineret med IV kemoterapi opnår en højere responsrate sammenlignet med alene IV kemoterapi hos patienter med uoperable kolorektale levermetastaser. HAI kemoterapi er dermed blevet et attraktivt terapeutisk valg for patienter, der gennemgik kurativ kirurgi for at reducere risikoen for hepatisk tilbagefald.

Forskerne har for nylig demonstreret i PACHA-01 fase II randomiserede undersøgelse en 47 % reduktion af hepatisk tilbagefaldsrisiko ved HAI af oxaliplatin sammenlignet med alene IV kemoterapi, på trods af en højere men håndterbar toksicitet blandt 99 patienter, der gennemgik kurativ kirurgi anset for at have høj risiko for tilbagefald. Desuden viste denne undersøgelse lovende resultater med hensyn til tid til tilbagefald og overlevelse. Desuden har gennemførligheden forbedret sig i de seneste år med udviklingen af ikke-invasive teknikker til HAI.

Forskerne foreslår at gennemføre PACHA-02 forsøget for at evaluere effektiviteten med hensyn til sygdomsfri overlevelse af oxaliplatin administreret via HAI i kombination med IV kemoterapi efter kurativ resektion hos patienter med tyk- og endetarmskræft med høj risiko for tilbagefald. I alt 272 patienter, der vil gennemgå kurativ kirurgi for mindst 4 CRLM uden resterende sygdom på billeddannelse udført inden for 4 uger efter operation, vil blive inkluderet. Patienter vil derefter blive randomiseret til at modtage oxaliplatin-baseret kemoterapi enten via HAI eller IV kombineret med standard IV kemoterapi, hver 2. uge i mindst 3 måneder.

Det primære mål med denne undersøgelse vil være at afgøre, om administration af oxaliplatin via HAI øger tiden mellem behandling og sygdoms tilbagefald sammenlignet med IV administration. De sekundære mål inkluderer total overlevelse, hepatisk tilbagefaldsfri overlevelse, sikkerhed, mønster for tilbagefald og livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

272

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten skal have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring før nogen forsøgsspecifikke procedurer. Når patienten fysisk er ude af stand til at give deres skriftlige samtykke, kan en betroet person af deres valg, uafhængig af undersøgeren eller sponsor, bekræfte patientens samtykke skriftligt.
  • Alder > 18 år
  • ECOG præstationsstatus 0-1
  • Histologisk bekræftet stadium IV pMMR CRC
  • Resekterede CRLM ved en- eller to-trins procedurer inklusive omvendt strategi
  • Delvis respons eller stabil sygdom (RECIST 1.1) til preoperativ cytotoksisk dobbelt- eller trippel-IV-kemoterapi +/- målrettet middel før operation
  • Kurativ hensigtsfuld (R0/R1 resektion ± lokal ablation) operation af 4 eller flere CRLM
  • Ingen makroskopisk resterende (hepatisk eller ekstra-hepatisk) sygdom på postoperativ CT-scanning inden for 4 uger efter operation bekræftet under lokalt multidisciplinært tumorbord (undtagen op til 3 lungeknuder < 10 mm anset for egnet til kurativ hensigtsfuld resektion/lokal ablation og ikke-resekeret primærtumor uden eller med milde symptomer)
  • Egnet til HAI af oxaliplatin ved (permanent eller selektiv) kateterisering defineret som fravær af medicinske (enhver kontraindikation for oxaliplatinadministration, primært resterende perifer sensorisk neuropati grad < 2) og tekniske (vaskulær anatomi til at udføre HAI-kemoterapi) kontraindikationer for administration af oxaliplatinbaseret dobbelt- eller trippelkemoterapi inden for 8 uger fra operation i mindst 4 cyklusser evalueret af interventionsradiolog og medicinsk onkolog
  • Normal leverfunktion (bilirubin < 1,5 x øvre grænse for normale værdier (ULN), aminotransferaser < 5 ULN, alkalisk fosfatase < 5 ULN, International normalized ratio (INR) < 1,5 ULN, trombocytter > 100.000/mm3)
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest foretaget inden for 30 dage før randomisering
  • Potentielt reproduktive patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode eller praktisere adæquate fødselskontrolmetoder eller praktisere fuldstændig afholdenhed under behandling og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin
  • Patienter skal være villige og i stand til at overholde protokollen for forsøgets varighed inklusive planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieprøver og andre forsøgsprocedurer
  • Patienter skal være tilknyttet et socialt sikringssystem (eller tilsvarende)

Eksklusionskriterier:

  • Stadium IV dMMR CRC
  • Progressiv sygdom (RECIST 1.1) til preoperativ cytotoksisk dobbelt- eller trippel-IV-kemoterapi +/- målrettet
  • Ufuldstændig (R2) operation eller resterende (hepatisk eller ekstrahepatisk) sygdom på postoperativ CT-scanning inden for 4 uger efter operation eller symptomatiske primærtumorer i tilfælde af omvendt strategi
  • Ekstrahepatisk metastasesygdom, undtagen ≤ 3 lungeknuder < 10 mm anset for egnet til kurativ hensigtsfuld resektion/lokal ablation og ikke-resekeret primærtumor uden eller med milde symptomer
  • Umulighed for at modtage mindst 4 postoperative cyklusser med oxaliplatin
  • Patienter med kontraindikationer for HAI eller IV-dobbelt- eller trippeladministration såsom begrænsende anatomiske variationer af arteria hepatica, perifer sensorisk neuropati ≥ grad 2 (NCI-CTAE v.5.0), mave-/tolvfingertarmsår eller signifikant kronisk leversygdom (resulterende i portal hypertension og/eller leversvigt)
  • Perifer neuropati grad ≥ 2
  • Patient med dihydropyrimidin dehydrogenase-mangel (DPD)
  • Medicinsk historie med anden samtidig eller tidligere ondartet sygdom, undtagen adækvat behandlet in situ-carcinom af livmoderhalsen, basal- eller pladecellecarcinom af huden eller kræft i komplet remission i ≥5 år
  • Gravide kvinder eller kvinder, der ammer
  • Deltagelse i et andet terapeutisk forsøg inden for 30 dage før randomisering
  • Patienter, der ikke er villige eller i stand til at overholde den medicinske opfølgning, der kræves af forsøget, på grund af geografiske, familiemæssige, sociale eller psykologiske årsager
  • Personer berøvet deres frihed eller under beskyttelsesforvaring eller værgemål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HAI-arm
Medicin: Arteriel kateter infusion kemoterapi
HAI-administration af kemoterapi
Aktiv komparator: IV-arm
Medicin: IV-kemoterapi (Regime 1)
IV-administration af kemoterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Recurrence-fri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for forekomsten af den første onkologiske hændelse, vurderet op til 8,5 år
Sammenligning mellem de to armes recidivfri overlevelse (RFS), defineret som tiden mellem randomisering og forekomsten af det første onkologiske hændelsesforløb observeret i henhold til RECIST v1.1-kriterierne, såsom lokal eller metastatisk recidiv eller død af enhver årsag
Fra randomiseringsdato til datoen for forekomsten af den første onkologiske hændelse, vurderet op til 8,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overall overlevelse (OS)
Tidsramme: fra randomisering til død af enhver årsag, op til minimum 3,5 år
Overlevelse (OS), defineret som tiden fra randomisering til død, uanset årsag.
Patienter, der er i live på analysetidspunktet, vil blive censureret ved sidste opfølgning
fra randomisering til død af enhver årsag, op til minimum 3,5 år
Hepatisk recidivfri overlevelse (h-RFS)
Tidsramme: Fra randomiseringens dato til datoen for første leversygdomsrelaps, vurderet op til 8,5 år
Hepatisk recidivfri overlevelse (h-RFS), defineret som tiden fra randomisering til forekomsten af det første hepatiske recidiv i henhold til RECIST 1.1-kriterierne eller død, uanset årsag. Patienter i live uden hepatisk recidiv på analysetidspunktet vil blive censureret ved sidste opfølgning
Fra randomiseringens dato til datoen for første leversygdomsrelaps, vurderet op til 8,5 år
Mønstre for tilbagefald
Tidsramme: Dato for første dokumenterede onkologiske hændelse vurderet op til 8,5 år
Recidivmønstre, defineret som levert recidivrate og ekstrahepatisk recidivrate som første onkologiske hændelse
Dato for første dokumenterede onkologiske hændelse vurderet op til 8,5 år
Gennemførlighed
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen og op til 3 måneder efter behandlingsstart

Gennemførlighed, defineret som:

  • Andelen af patienter, der modtager mindst 4 cyklusser af oxaliplatin.
  • Andelen af patienter, der behandles inden for 8 uger efter operation i henhold til den tildelte arm.
  • Relativ dosisintensitet af oxaliplatin (beregnet over de første tre måneder af behandlingen).
Fra randomiseringsdatoen og op til 3 måneder efter behandlingsstart
Forekomsten af HAI i bivirkninger
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til 30 dage efter sidste studiemedicin
Sikkerhed vurderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)-systemet for behandlingstoksicitet. I HAI-armen vil kateter-relaterede komplikationer og behandlingsprocedurer blive analyseret. AE vil blive kodet med MedDRA-ordbogen
Fra randomiseringsdatoen op til 30 dage efter sidste studiemedicin
Beskrivelse af efterfølgende behandling
Tidsramme: Fra datoen for første efterfølgende behandling til datoen for afslutningen af studiet, vurderet op til 8,5 år
Beskrivelse af kemoterapi (IV, HAI, linjer og cykler, kurativ hensigt) i tilfælde af recidiv
Fra datoen for første efterfølgende behandling til datoen for afslutningen af studiet, vurderet op til 8,5 år
Svulstreaktionsrate
Tidsramme: Fra datoen for den første efterfølgende behandling til datoen for studiens afslutning, vurderet op til 8,5 år
Tumorsvar efter RECIST 1.1-kriterier efter genindførelse af kemoterapi i tilfælde af recidiv
Fra datoen for den første efterfølgende behandling til datoen for studiens afslutning, vurderet op til 8,5 år
Spørgeskema om Livskvalitet - Tyk- og endetarmskræft forbundet med Leverkolorektal metastase Modul
Tidsramme: Ved baseline, derefter hver 3. måned i 3 år og hver 6. måned i de følgende 2 år
Dette EORTC-spørgeskema specifikt for levermetastaser QLQ-LMC21 (spørgsmål 31 til 51) er beregnet til at supplere QLQ-C30 (spørgsmål 1 til 30) for at opnå en global score, der beskriver patienternes livskvalitet
Ved baseline, derefter hver 3. måned i 3 år og hver 6. måned i de følgende 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNICANCER

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maximiliano GELLI, Dr, Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juli 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. december 2025

Først opslået (Faktiske)

16. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UC-GIG-2515
  • 2025-523913-27-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Arteriel kateter infusion kemoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner