Leverriktad kemoterapi efter operation av leverns metastaser vid kolorektalcancer hos patienter med hög risk för återfall av sin sjukdom (PACHA-02)
Postoperativ hepatisk arteriell kemoterapi efter resektion av kolorektala levermetastaser hos patienter med hög risk för återfall
Vid diagnos har 25 % av patienterna med kolorektalcancer levernsmetastaser (CRLM). Bland patienter med lokaliserad kolorektalcancer (stadie I–III) kommer 50 % till 70 % att utveckla levernsmetastaser under sjukdomsförloppet. Kirurgi i kombination med intravenös (IV) kemoterapi representerar den enda chansen till bot för utvalda patienter genom att avlägsna alla levernsmetastaser och behandla kvarvarande mikroskopisk sjukdom med postoperativ kemoterapi i 3 månader. Dock kommer upp till två tredjedelar av patienterna att drabbas av återfall, där ungefär två tredjedelar av återfallen uppstår i levern.
Hepatic arterial infusion (HAI) kemoterapi har föreslagits för att förbättra kemoterapins effektivitet genom att öka koncentrationen av läkemedlet i levern. Denna behandling administreras för närvarande genom infusion via en specifik kateter placerad i artären som försörjer leverparenkymet, ansluten till ett subkutant port-a-cath-system. Flera studier har visat att administration av floxuridin eller oxaliplatin via HAI i kombination med IV-kemoterapi ger en högre responsfrekvens jämfört med enbart IV-kemoterapi hos patienter med icke-resekterbara kolorektala levernsmetastaser. HAI-kemoterapi har därför blivit ett attraktivt terapeutiskt alternativ för patienter som genomgått botande kirurgi för att minska risken för hepatisk återkomst.
Forskarna visade nyligen i den randomiserade fas II-studien PACHA-01 en 47 % minskning av risken för hepatisk återkomst med HAI av oxaliplatin jämfört med enbart IV-kemoterpi, trots en högre men hanterbar toxicitet bland 99 patienter som genomgått botande kirurgi och bedömts ha hög återfallsrisk. Dessutom visade denna studie lovande resultat vad gäller tid till återfall och överlevnad. Dessutom har genomförbarheten förbättrats under de senaste åren med utvecklingen av icke-invasiva tekniker för HAI.
Forskarna föreslår att genomföra PACHA-02-studien för att utvärdera effektiviteten i termer av sjukdomsfri överlevnad av oxaliplatin administrerat via HAI i kombination med IV-kemoterapi efter botande resektion hos patienter med kolorektalcancer med hög återfallsrisk. Totalt kommer 272 patienter som kommer att genomgå botande kirurgi för minst 4 CRLM utan kvarvarande sjukdom på avbildning utförd inom 4 veckor efter operation att inkluderas. Patienter kommer sedan att randomiseras till att få oxaliplatinbaserad kemoterapi antingen via HAI eller IV kombinerat med standard IV-kemoterapi, varannan vecka i minst 3 månader.
Det primära målet med denna studie kommer att vara att avgöra om administration av oxaliplatin via HAI ökar tiden mellan behandling och sjukdomsåterfall jämfört med IV-administration. De sekundära målen inkluderar total överlevnad, hepatisk återfallsfri överlevnad, säkerhet, återfallsmönster och livskvalitet.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Michaël CHEVROT, PhD
- Telefonnummer: +33171936161
- E-post: m-chevrot@unicancer.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Laure Monard, PharmD
- Telefonnummer: +33173797309
- E-post: l-monard@unicancer.fr
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten måste ha skrivit på ett informerat samtycke före några trialspecifika procedurer. När patienten fysiskt inte kan ge sitt skriftliga samtycke kan en betrodd person av deras val, oberoende av undersökaren eller sponsorn, bekräfta patientens samtycke skriftligt.
- Ålder > 18 år
- ECOG prestandastatus 0-1
- Histologiskt bekräftad stadium IV pMMR CRC
- Resekterade CRLM genom en- eller tvåstegsprocedurer inklusive omvänd strategi
- Partiellt svar eller stabil sjukdom (RECIST 1.1) på preoperativ cytotoxisk dubbel- eller trippel-IV-kemoterapi +/- riktad substans före kirurgi
- Kirurgi med kurativ avsikt (R0/R1-resektion ± lokal ablation) av 4 eller fler CRLM
- Ingen makroskopisk rest (hepatisk eller extrahepatisk) sjukdom på postoperativ CT-skanning inom 4 veckor efter kirurgi bekräftad under lokalt multidisciplinärt tumörråd (förutom upp till 3 lungnoduler < 10 mm bedömda möjliga för kurativ resektion/lokal ablation och icke-resekerad primärtumör utan eller med milda symptom)
- Behörig för HAI av oxaliplatin genom (permanent eller selektiv) kateterisering definierad som frånvaro av medicinska (någon kontraindikation för oxaliplatinadministration, främst restperifer sensorisk neuropati grad < 2) och tekniska (vaskulär anatomi för att utföra HAI-kemoterapi) kontraindikationer för att administrera oxaliplatinbaserad dubbel- eller trippelkemoterapi inom 8 veckor från kirurgi under minst 4 cykler utvärderad av interventionsradiolog och medicinsk onkolog
- Normal leverfunktion (bilirubin < 1,5 x övre gränsvärde (ULN), aminotransferaser < 5 ULN, alkalisk fosfatas < 5 ULN, international normalized ratio (INR) < 1,5 ULN, trombocyter > 100 000/mm3)
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 30 dagar före randomisering
- Potentiellt reproduktiva patienter måste samtycka till att använda en effektiv preventivmetod eller praktisera adekkata födelsekontrollmetoder eller praktisera fullständig avhållsamhet under behandling, och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Patienter måste vara villiga och kapabla att följa protokollet under studieperioden inklusive schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorieprov och andra studieprocedurer
- Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem (eller motsvarande)
Exklusionskriterier:
- Stadium IV dMMR CRC
- Progressiv sjukdom (RECIST 1.1) på preoperativ cytotoxisk dubbel- eller trippel-IV-kemoterapi +/- riktad substans
- Ofullständig (R2) kirurgi eller rest (hepatisk eller extrahepatisk) sjukdom på postoperativ CT-skanning inom 4 veckor efter kirurgi eller symptomatiska primärtumörer vid omvänd strategi
- Extrahepatisk metastassjukdom, förutom ≤ 3 lungnoduler < 10 mm bedömda möjliga för kurativ resektion/lokal ablation och icke-resekerad primärtumör utan eller med milda symptom
- Omöjlighet att få minst 4 postoperativa cykler med oxaliplatin
- Patienter med kontraindikationer för HAI eller IV dubbel- eller trippeladministration såsom begränsande anatomiska variationer av leverns artär, perifer sensorisk neuropati ≥ grad 2 (NCI-CTAE v.5.0), mag-/tolvfingertarmssår eller signifikant kronisk leversjukdom (som resulterar i portahypertoni och/eller leverpåverkan)
- Perifer neuropati grad ≥ 2
- Patient med dihydropyrimidindehydrogenasbrist (DPD)
- Medicinsk historia av annan samtidig eller tidigare malign sjukdom, förutom adekvat behandlad in situ-carcinom i livmoderhalsen, basalcell- eller skivepitelcancer i huden, eller cancer i fullständig remission i ≥5 år
- Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar
- Deltagande i ett annat terapeutiskt försök inom 30 dagar före randomisering
- Patienter ovilliga eller oförmögna att följa den medicinska uppföljningen som krävs av försöket på grund av geografiska, familjemässiga, sociala eller psykologiska skäl
- Personer berövade frihet eller under skyddsvård eller förmyndarskap
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HAI-arm
|
HAI-administrering av cytostatika
|
|
Aktiv komparator: IV-arm
|
IV-administration av cellgifter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datumet för första onkologiska händelsen, bedömd upp till 8,5 år
|
Jämförelse mellan de två armarna för recidivfri överlevnad (RFS), definierad som tiden mellan randomisering och förekomsten av det första onkologiska händelse som observerats enligt RECIST v1.1-kriterier, såsom lokal eller metastatisk recidiv eller död av vilken orsak som helst
|
Från randomiseringsdatum till datumet för första onkologiska händelsen, bedömd upp till 8,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: från randomisering till död av vilken orsak som helst, upp till minst 3,5 år
|
Överlevnad totalt (OS), definierad som tiden från randomisering till döden, oavsett orsak. Patienter som lever vid analysen kommer att censureras vid senaste uppföljningen
|
från randomisering till död av vilken orsak som helst, upp till minst 3,5 år
|
|
Hepatisk återfallsöverlevnad utan recidiv (h-RFS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första hepatiska återfall, utvärderad upp till 8,5 år
|
Hepatisk återfallsfri överlevnad (h-RFS), definierad som tiden från randomisering till förekomsten av det första hepatiska återfallet enligt RECIST 1.1-kriterier eller död, oavsett orsak.
Patienter som lever utan hepatiskt återfall vid tidpunkten för analysen kommer att censureras vid senaste uppföljningen
|
Från randomiseringsdatum till datum för första hepatiska återfall, utvärderad upp till 8,5 år
|
|
Återfallsmönster
Tidsram: Datum för den första dokumenterade onkologiska händelsen bedömd upp till 8,5 år
|
Återfallsmonster, definierat som hepatisk återfallsgrad och extrahepatisk återfallsgrad som första onkologiska händelse
|
Datum för den första dokumenterade onkologiska händelsen bedömd upp till 8,5 år
|
|
Genomförbarhet
Tidsram: Från randomiseringsdatum upp till 3 månader efter behandlingsstart
|
Genomförbarhet, definierad som:
|
Från randomiseringsdatum upp till 3 månader efter behandlingsstart
|
|
Förekomst av HAI i biverkningar
Tidsram: Från randomiseringsdatum upp till 30 dagar efter den sista studibehandlingen
|
Säkerhet bedöms enligt systemet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) för behandlingstoxicitet.
I HAI-gruppen kommer kateterrelaterade komplikationer och behandlingsprocedurer att analyseras.
AE kommer att kodas med MedDRA-ordboken
|
Från randomiseringsdatum upp till 30 dagar efter den sista studibehandlingen
|
|
Beskrivning av efterföljande behandling
Tidsram: Från datum för första efterföljande behandling till studiens slutdatum, bedöms upp till 8,5 år
|
Beskrivning av kemoterapi (IV, HAI, linjer och cykler, kurativt syfte) vid återfall
|
Från datum för första efterföljande behandling till studiens slutdatum, bedöms upp till 8,5 år
|
|
Tumörsvarsfrekvens
Tidsram: Från datumet för den första efterföljande behandlingen till datumet för studiens slut, utvärderat upp till 8,5 år
|
Tumörsvarsfrekvens enligt RECIST 1.1-kriterier efter återinförande av kemoterapi vid återfall
|
Från datumet för den första efterföljande behandlingen till datumet för studiens slut, utvärderat upp till 8,5 år
|
|
Livskvalitetsformulär - Kolorektalcancer associerad med leverkolorektal metastasmodul
Tidsram: Vid baseline, efter 3 månader, sedan var 3:e månad i 3 år och var 6:e månad under de följande 2 åren
|
Detta EORTC levermetastasspecifika frågeformulär QLQ-LMC21 (frågor 31 till 51) är avsett att komplettera QLQ-C30 (frågor 1 till 30) för att erhålla ett globalt värde som beskriver patienternas livskvalitet
|
Vid baseline, efter 3 månader, sedan var 3:e månad i 3 år och var 6:e månad under de följande 2 åren
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Maximiliano GELLI, Dr, Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UC-GIG-2515
- 2025-523913-27-00 (Ctis)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .