针对高复发风险患者结直肠癌肝转移术后肝定向化疗 (PACHA-02)
针对高复发风险患者的结直肠肝转移灶切除术后肝动脉化疗
在确诊时，25%的结直肠癌患者伴有肝转移（CRLM）。 在局部结直肠癌患者（I-III期）中，50%至70%会在疾病过程中出现肝转移。 手术联合静脉（IV）化疗通过切除所有肝转移灶，并结合术后3个月的化疗治疗残留微观病灶，为特定患者提供了唯一的治愈机会。 然而，高达三分之二的患者会出现复发，其中约三分之二的复发发生在肝脏。
肝动脉灌注（HAI）化疗被提出以提高化疗疗效，通过增加药物在肝脏中的浓度。 该治疗目前通过放置在供应肝实质动脉的特定导管进行灌注，连接至皮下输液港系统。 多项试验表明，对于不可切除的结直肠肝转移患者，通过HAI给予氟尿苷或奥沙利铂联合静脉化疗，比单独静脉化疗达到更高的缓解率。 因此，HAI化疗已成为接受根治性手术患者降低肝复发风险的有吸引力的治疗选择。
研究者最近在PACHA-01 II期随机研究中证明，尽管在99名接受根治性手术且被视为高复发风险的患者中，奥沙利铂HAI相比单独静脉化疗带来了更高但可管理的毒性，但肝复发风险降低了47%。 此外，该研究在复发时间和生存期方面显示出有希望的结果。 此外，近年来随着HAI非侵入性技术的发展，可行性已得到改善。
研究者提议进行PACHA-02试验，以评估奥沙利铂通过HAI联合静脉化疗在结直肠癌高复发风险患者根治性切除后，在无病生存方面的疗效。 将纳入总计272名患者，这些患者将接受针对至少4个CRLM的根治性手术，且在术后4周内进行的影像学检查中无残留病灶。 随后，患者将被随机分配接受基于奥沙利铂的化疗，通过HAI或静脉途径联合标准静脉化疗，每2周一次，至少持续3个月。
本研究的主要目标是确定通过HAI给予奥沙利铂是否比静脉给药延长了从治疗到疾病复发的时间。 次要目标包括总生存期、肝无复发生存期、安全性、复发模式和生活质量。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Michaël CHEVROT, PhD
- 电话号码：+33171936161
- 邮箱：m-chevrot@unicancer.fr
研究联系人备份
- 姓名：Laure Monard, PharmD
- 电话号码：+33173797309
- 邮箱：l-monard@unicancer.fr
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者在参与任何试验特定程序前必须签署书面知情同意书。当患者因身体原因无法签署书面同意时，可由其选择的、独立于研究者或申办者的受信任人员书面确认患者同意。
- 年龄 > 18岁
- ECOG体能状态评分0-1分
- 经组织学确诊的IV期pMMR结直肠癌
- 通过一期或二期手术（包括反向策略）切除的结直肠癌肝转移
- 术前接受细胞毒性双药或三药静脉化疗±靶向药物治疗后达到部分缓解或疾病稳定（RECIST 1.1标准）
- 对4个或更多结直肠癌肝转移灶进行根治性（R0/R1切除±局部消融）手术
- 术后4周内CT扫描确认无肉眼残留（肝内或肝外）病灶（经当地多学科肿瘤委员会确认），但以下情况除外：≤3个＜10mm的肺结节被认为适合根治性切除/局部消融，以及无症状或症状轻微的非切除原发肿瘤
- 适合接受奥沙利铂肝动脉灌注化疗（通过永久性或选择性导管置入），定义为无医学禁忌（任何奥沙利铂给药禁忌，主要为残留周围感觉神经病变＜2级）和技术禁忌（血管解剖结构允许进行肝动脉灌注化疗），可在术后8周内开始至少4个周期的奥沙利铂为基础的双药或三药化疗（由介入放射科医生和肿瘤内科医生评估）
- 肝功能正常（胆红素＜1.5倍正常值上限，转氨酶＜5倍正常值上限，碱性磷酸酶＜5倍正常值上限，国际标准化比值＜1.5倍正常值上限，血小板计数＞100,000/mm³）
- 有生育能力的女性必须在随机分组前30天内进行妊娠试验且结果为阴性
- 有生育潜力的患者必须同意在治疗期间及末次研究给药后至少6个月内使用有效的避孕方法、采取适当的节育措施或完全禁欲
- 患者必须愿意并能够遵守研究方案要求，包括计划访视、治疗方案、实验室检查和其他研究程序
- 患者必须加入社会保障体系（或同等体系）
排除标准：
- IV期dMMR结直肠癌
- 术前接受细胞毒性双药或三药静脉化疗±靶向药物治疗后出现疾病进展（RECIST 1.1标准）
- 不完全（R2）手术或术后4周内CT扫描显示残留（肝内或肝外）病灶，或反向策略中出现症状性原发肿瘤
- 肝外转移性疾病，但以下情况除外：≤3个＜10mm的肺结节被认为适合根治性切除/局部消融，以及无症状或症状轻微的非切除原发肿瘤
- 无法接受至少4个术后奥沙利铂化疗周期
- 存在肝动脉灌注或静脉双药/三药给药禁忌的患者，包括：肝动脉解剖变异限制治疗、周围感觉神经病变≥2级（NCI-CTAE v.5.0）、胃/十二指肠溃疡或严重慢性肝病（导致门静脉高压和/或肝功能衰竭）
- 周围神经病变≥2级
- 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症患者
- 其他合并或既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外：已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、完全缓解≥5年的癌症
- 孕妇或哺乳期女性
- 随机分组前30天内参与其他治疗性试验
- 因地理、家庭、社会或心理原因不愿或不能遵守试验要求的医学随访的患者
- 被剥夺自由者或受保护监护/监护者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HAI 组
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化疗的HAI给药
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有源比较器：静脉臂
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化疗静脉注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存期 (RFS)
大体时间：从随机化日期到首次肿瘤事件发生日期，评估时间最长达8.5年
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比较两组无复发生存期（RFS），其定义为随机化开始至根据RECIST v1.1标准观察到的首次肿瘤学事件发生之间的时间，例如局部或转移性复发，或因任何原因导致的死亡
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从随机化日期到首次肿瘤事件发生日期，评估时间最长达8.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组至全因死亡，至少3.5年
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总生存期（OS），定义为从随机化到死亡的时间，无论死亡原因如何。
在分析时仍存活的患者将在最后一次随访时进行删失。
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从随机分组至全因死亡，至少3.5年
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肝脏无复发生存期（h-RFS）
大体时间：从随机化日期到首次肝复发发生日期，评估期长达8.5年
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肝脏无复发生存期（h-RFS），定义为从随机化开始至根据RECIST 1.1标准首次出现肝脏复发或任何原因死亡的时间。
分析时存活且未发生肝脏复发的患者将在末次随访时进行删失处理。
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从随机化日期到首次肝复发发生日期，评估期长达8.5年
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复发模式
大体时间：首次记录到肿瘤学事件的时间，评估期长达8.5年
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复发模式，定义为首次肿瘤事件中的肝内复发率和肝外复发率
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首次记录到肿瘤学事件的时间，评估期长达8.5年
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可行性
大体时间：从随机分组之日起至治疗开始后3个月
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可行性，定义为：
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从随机分组之日起至治疗开始后3个月
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不良事件中HAI的发生率
大体时间：从随机化日期起至末次研究治疗后30天
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根据不良事件通用术语标准（CTCAE v5.0）系统评估治疗毒性的安全性。
在HAI组中，将分析导管相关并发症和治疗程序。
不良事件将使用MedDRA词典进行编码。
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从随机化日期起至末次研究治疗后30天
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后续治疗说明
大体时间：从首次后续治疗日期至研究结束日期，最长评估时间为8.5年
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复发情况下的化疗描述（静脉注射、肝动脉灌注、治疗线和周期、根治性目的）
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从首次后续治疗日期至研究结束日期，最长评估时间为8.5年
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肿瘤反应率
大体时间：从首次后续治疗之日起至研究结束之日止，评估时间最长可达8.5年
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根据RECIST 1.1标准，在复发情况下重新引入化疗后的肿瘤缓解率
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从首次后续治疗之日起至研究结束之日止，评估时间最长可达8.5年
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生活质量问卷 - 与肝结直肠转移相关的结直肠癌模块
大体时间：基线时、3个月时，之后每3个月一次持续3年，随后2年每6个月一次
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这份EORTC肝转移特异性问卷QLQ-LMC21（问题31至51）旨在补充QLQ-C30（问题1至30），以获得描述患者生活质量的总体评分。
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基线时、3个月时，之后每3个月一次持续3年，随后2年每6个月一次
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Maximiliano GELLI, Dr、Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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