Leverrettet kjemoterapi etter operasjon av levermetastaser fra kolorektalkreft hos pasienter med høy risiko for tilbakefall av sykdommen (PACHA-02)
Postoperativ hepatisk arteriell kjemoterapi etter reseksjon av kolorektale levermetastaser hos pasienter med høy risiko for tilbakefall
Ved diagnosetidspunktet har 25 % av pasientene med tykktarmskreft levermetastaser (CRLM). Blant pasienter med lokalisert tykktarmskreft (stadium I–III) vil 50 % til 70 % utvikle levermetastaser i løpet av sykdomsforløpet. Kirurgi i kombinasjon med intravenøs (IV) kjemoterapi representerer den eneste muligheten for helbredelse for utvalgte pasienter ved å fjerne alle levermetastasene og behandle resterende mikroskopisk sykdom med postoperativ kjemoterapi i 3 måneder. Imidlertid vil opptil to tredjedeler av pasientene oppleve tilbakefall, med omtrent to tredjedeler av tilbakefallene i leveren.
Hepatal arteriell infusjon (HAI) kjemoterapi har blitt foreslått for å forbedre effektiviteten av kjemoterapi ved å øke konsentrasjonen av legemiddelet i leveren. Denne behandlingen administreres for tiden gjennom infusjon via en spesifikk kateter plassert i arterien som forsyner leverparenkymet, koblet til et subkutant port-a-cath-system. Flere studier har vist at administrering av floxuridin eller oksaliplatin via HAI kombinert med IV-kjemoterapi oppnår en høyere responsrate sammenlignet med kun IV-kjemoterapi hos pasienter med uopererbare kolorektale levermetastaser. HAI-kjemoterapi har dermed blitt et attraktivt terapeutisk alternativ for pasienter som gjennomgikk kurativt kirurgi for å redusere risikoen for hepatisk tilbakefall.
Forskerne viste nylig i PACHA-01 fase II randomiserte studie en 47 % reduksjon i risikoen for hepatisk tilbakefall ved HAI av oksaliplatin sammenlignet med kun IV-kjemoterapi, til tross for høyere, men håndterbar toksisitet blant 99 pasienter som gjennomgikk kurativt kirurgi ansett som i høy risiko for tilbakefall. Dessuten viste denne studien lovende resultater når det gjelder tid til tilbakefall og overlevelse. Dessuten har gjennomførbarheten forbedret seg de siste årene med utviklingen av ikke-invasive teknikker for HAI.
Forskerne foreslår å gjennomføre PACHA-02-studien for å evaluere effektiviteten når det gjelder sykdomsfri overlevelse av oksaliplatin administrert via HAI i kombinasjon med IV-kjemoterapi etter kurativ reseksjon hos pasienter med tykktarmskreft i høy risiko for tilbakefall. Totalt 272 pasienter som vil gjennomgå kurativt kirurgi for minst 4 CRLM uten resterende sykdom på bildediagnostikk utført innen 4 uker etter operasjonen vil bli inkludert. Pasientene vil deretter bli randomisert til å motta oksaliplatin-basert kjemoterapi enten via HAI eller IV kombinert med standard IV-kjemoterapi, hver 2. uke i minst 3 måneder.
Hovedmålet med denne studien vil være å avgjøre om administrering av oksaliplatin via HAI øker tiden mellom behandling og sykdomstilbakefall sammenlignet med IV-administrering. Sekundære mål inkluderer total overlevelse, hepatisk tilbakefallsfri overlevelse, sikkerhet, mønster for tilbakefall og livskvalitet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Michaël CHEVROT, PhD
- Telefonnummer: +33171936161
- E-post: m-chevrot@unicancer.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Laure Monard, PharmD
- Telefonnummer: +33173797309
- E-post: l-monard@unicancer.fr
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykke før eventuelle forsøksspesifikke prosedyrer. Når pasienten er fysisk ute av stand til å gi sitt skriftlige samtykke, kan en tillitsperson av deres valg, uavhengig av forskeren eller sponsoren, bekrefte pasientens samtykke skriftlig.
- Alder > 18 år
- ECOG ytelsestatus 0-1
- Histologisk bekreftet stadium IV pMMR CRC
- Resertert CRLM ved en- eller to-trinns prosedyrer inkludert revers strategi
- Delvis respons eller stabil sykdom (RECIST 1.1) til preoperativ cytotoksisk dobbelt- eller trippel IV-kjemoterapi +/- målrettet middel før kirurgi
- Kurativt hensiktsmessig (R0/R1 reseksjon ± lokal ablering) kirurgi av 4 eller flere CRLM
- Ingen makroskopisk rest (hepatisk eller ekstrahepatisk) sykdom på postoperativ CT-skanning innen 4 uker etter kirurgi bekreftet under lokalt multidisciplinært tumorbord (unntatt opptil 3 lungeknuter < 10 mm ansett egnet for kurativt hensiktsmessig reseksjon/lokal ablering og ikke-resertert primærtumor uten eller milde symptomer)
- Kvalifisert for HAI av oksaliplatin ved (permanent eller selektiv) kateterisering definert som fravær av medisinske (enhver kontraindikasjon for oksaliplatinadministrasjon, hovedsakelig residual perifer sensorisk nevropati grad < 2) og tekniske (vaskulær anatomi for å utføre HAI-kjemoterapi) kontraindikasjoner for å administrere oksaliplatin-basert dobbelt- eller trippelkjemoterapi innen 8 uker fra kirurgi i løpet av minst 4 sykluser evaluert av intervensjonsradiolog og medisinsk onkolog
- Normal leverfunksjon (bilirubin < 1,5 x øvre grenseverdi (ULN), aminotransferaser < 5 ULN, alkalisk fosfatase < 5 ULN, internasjonal normalisert forhold (INR) < 1,5 ULN, trombocytter > 100 000/mm³)
- Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 30 dager før randomisering
- Potensielt reproduktive pasienter må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller praktisere adekate prevensjonsmetoder eller praktisere fullstendig avholdenhet under behandling, og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
- Pasienter må være villige og i stand til å følge protokollen for studiens varighet inkludert planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorieprøver og andre studieprosedyrer
- Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem (eller tilsvarende)
Eksklusjonskriterier:
- Stadium IV dMMR CRC
- Progressiv sykdom (RECIST 1.1) til preoperativ cytotoksisk dobbelt- eller trippel IV-kjemoterapi +/- målrettet
- Ufullstendig (R2) kirurgi eller rest (hepatisk eller ekstrahepatisk) sykdom på postoperativ CT-skanning innen 4 uker etter kirurgi eller symptomatiske primærtumorer ved revers strategi
- Ekstrahepatisk metastasesykdom, unntatt ≤ 3 lungeknuter < 10 mm ansett egnet for kurativt hensiktsmessig reseksjon/lokal ablering og ikke-resertert primærtumor uten eller milde symptomer
- Umulighet til å motta minst 4 postoperative sykluser med oksaliplatin
- Pasienter med kontraindikasjoner for HAI eller IV dobbelt- eller trippeladministrasjon som begrensende anatomiske variasjoner av arteria hepatica, perifer sensorisk nevropati ≥ grad 2 (NCI-CTAE v.5.0), mage-/tolvfingertarmssår eller betydelig kronisk leversykdom (som resulterer i portalt hypertensjon og/eller lever svikt)
- Perifer nevropati grad ≥ 2
- Pasient med dihydropyrimidin dehydrogenase mangel (DPD)
- Medisinsk historie av annen samtidig eller tidligere malign sykdom, unntatt adekat behandlet in situ carcinoma av livmorhalsen, basal- eller spinocellulært karsinom av huden, eller kreft i komplett remisjon i ≥5 år
- Gravide kvinner eller kvinner som ammer
- Deltakelse i et annet terapeutisk forsøk innen 30 dager før randomisering
- Pasienter som ikke er villige eller i stand til å følge den medisinske oppfølgingen som kreves av forsøket på grunn av geografiske, familiære, sosiale eller psykologiske årsaker
- Personer fratatt frihet eller under beskyttende varetekt eller vergemål
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HAI Arm
|
HAI-administrasjon av kjemoterapi
|
|
Aktiv komparator: IV-arm
|
IV-tilførsel av kjemoterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Recurrence-free survival (RFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første onkologiske hendelse, vurdert opptil 8,5 år
|
Sammenligning mellom de to armene av tilbakefallsfri overlevelse (RFS), definert som tiden mellom randomisering og forekomsten av den første onkologiske hendelsen observert i henhold til RECIST v1.1-kriteriene, som lokal eller metastatisk tilbakefall eller død av enhver årsak
|
Fra randomiseringsdato til datoen for første onkologiske hendelse, vurdert opptil 8,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse totalt (OS)
Tidsramme: fra randomisering til død av hvilken som helst årsak, opptil minimum 3,5 år
|
Samlet overlevelse (OS), definert som tiden fra randomisering til død, uavhengig av årsak.
Pasienter som er i live ved analysetidspunktet vil bli sensurert ved siste oppfølgingskontakt.
|
fra randomisering til død av hvilken som helst årsak, opptil minimum 3,5 år
|
|
Hepatisk tilbakefallsfri overlevelse (h-RFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første leverrelaps, vurdert opptil 8,5 år
|
Hepatisk tilbakefallsfri overlevelse (h-RFS), definert som tiden fra randomisering til første hepatisk tilbakefall i henhold til RECIST 1.1-kriteriene eller død, uavhengig av årsak.
Pasienter som er i live uten hepatisk tilbakefall ved analysetidspunktet vil bli sensurert ved siste oppfølging.
|
Fra randomiseringsdato til datoen for første leverrelaps, vurdert opptil 8,5 år
|
|
Mønstre for tilbakefall
Tidsramme: Dato for første onkologiske hendelse dokumentert vurdert opptil 8,5 år
|
Mønstre for tilbakefall, definert som lever-tilbakefallsrate og ekstrahepatisk tilbakefallsrate som første onkologiske hendelse
|
Dato for første onkologiske hendelse dokumentert vurdert opptil 8,5 år
|
|
Gjennomførbarhet
Tidsramme: Fra randomiseringsdato opp til 3 måneder etter behandlingsstart
|
Gjennomførbarhet, definert som:
|
Fra randomiseringsdato opp til 3 måneder etter behandlingsstart
|
|
Forekomst av HAI i bivirkninger
Tidsramme: Fra randomiseringsdato og opptil 30 dager etter siste studiemedisin
|
Sikkerhet vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) system for behandlingstoksisitet.
I HAI-armen vil kateterrelaterte komplikasjoner og behandlingsprosedyrer bli analysert.
Bivirkninger vil bli kodet med MedDRA-ordboken
|
Fra randomiseringsdato og opptil 30 dager etter siste studiemedisin
|
|
Beskrivelse av påfølgende behandling
Tidsramme: Fra dato for første påfølgende behandling til dato for studiens slutt, vurdert opptil 8,5 år
|
Beskrivelse av kjemoterapi (IV, HAI, linjer og sykluser, kurativ intensjon) ved tilfelle av tilbakefall
|
Fra dato for første påfølgende behandling til dato for studiens slutt, vurdert opptil 8,5 år
|
|
Svartumoreresponsrate
Tidsramme: Fra datoen for den første påfølgende behandlingen til sluttdatoen for studien, vurdert opptil 8,5 år
|
Svareffekt på svulst i henhold til RECIST 1.1-kriterier etter gjeninnføring av cellegift ved tilbakefall
|
Fra datoen for den første påfølgende behandlingen til sluttdatoen for studien, vurdert opptil 8,5 år
|
|
Livskvalitetsundersøkelse - Tykktarmskreft assosiert med Lever tykktarmsmetastase Modul
Tidsramme: Ved baseline, etter 3 måneder, deretter hver 3. måned i 3 år og hver 6. måned de følgende 2 årene
|
Dette EORTC-spørreskjemaet for levermetastaser QLQ-LMC21 (spørsmål 31 til 51) er ment å supplere QLQ-C30 (spørsmål 1 til 30) for å oppnå en global score som beskriver pasientenes livskvalitet
|
Ved baseline, etter 3 måneder, deretter hver 3. måned i 3 år og hver 6. måned de følgende 2 årene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maximiliano GELLI, Dr, Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UC-GIG-2515
- 2025-523913-27-00 (Ctis)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .