Quimioterapia Dirigida al Hígado Tras la Cirugía de Metástasis Hepáticas de Cáncer Colorrectal en Pacientes con Alto Riesgo de Recurrencia de su Enfermedad (PACHA-02)
Quimioterapia Arterial Hepática Postoperatoria Tras la Resección de Metástasis Hepáticas Colorrectales en Pacientes con Alto Riesgo de Recurrencia
En el momento del diagnóstico, el 25% de los pacientes con cáncer colorrectal presentan metástasis hepática (CRLM). Entre los pacientes con cáncer colorrectal localizado (Estadios I-III), entre el 50% y el 70% desarrollarán metástasis hepáticas durante el curso de su enfermedad. La cirugía en combinación con quimioterapia intravenosa (IV) representa la única posibilidad de cura para pacientes seleccionados, al eliminar todas las metástasis hepáticas y tratar la enfermedad microscópica residual mediante quimioterapia postoperatoria durante 3 meses. Sin embargo, hasta dos tercios de los pacientes experimentarán una recaída, y aproximadamente dos tercios de las recurrencias ocurren en el hígado.
Se ha propuesto la quimioterapia por infusión arterial hepática (HAI) para mejorar la eficacia de la quimioterapia al aumentar la concentración del fármaco en el hígado. Este tratamiento se administra actualmente mediante infusión a través de un catéter específico colocado en la arteria que irriga el parénquima hepático, conectado a un sistema de port-a-cath subcutáneo. Varios ensayos han demostrado que la administración de floxuridina u oxaliplatino mediante HAI combinada con quimioterapia IV logra una tasa de respuesta más alta en comparación con la quimioterapia IV sola en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales irresecables. Así, la quimioterapia HAI se ha convertido en una opción terapéutica atractiva para pacientes sometidos a cirugía con intención curativa, para reducir el riesgo de recurrencia hepática.
Los investigadores demostraron recientemente en el estudio aleatorizado de fase II PACHA-01 una disminución del 47% en el riesgo de recurrencia hepática mediante HAI de oxaliplatino en comparación con la quimioterapia IV sola, a pesar de una toxicidad mayor pero manejable entre 99 pacientes sometidos a cirugía curativa considerados de alto riesgo de recurrencia. Además, este estudio mostró resultados prometedores en términos de tiempo hasta la recurrencia y supervivencia. Además, la viabilidad ha mejorado en los últimos años con el desarrollo de técnicas no invasivas para HAI.
Los investigadores proponen realizar el ensayo PACHA-02 para evaluar la eficacia en términos de supervivencia libre de enfermedad del oxaliplatino administrado mediante HAI en combinación con quimioterapia IV después de la resección curativa en pacientes con cáncer colorrectal de alto riesgo de recurrencia. Se incluirán un total de 272 pacientes que se someterán a cirugía curativa por al menos 4 CRLM sin enfermedad residual en las imágenes realizadas dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía. Luego, los pacientes serán aleatorizados para recibir quimioterapia basada en oxaliplatino ya sea mediante HAI o IV combinada con quimioterapia IV estándar, cada 2 semanas durante al menos 3 meses.
El objetivo principal de este estudio será determinar si la administración de oxaliplatino mediante HAI aumenta el tiempo entre el tratamiento y la recurrencia de la enfermedad en comparación con la administración IV. Los objetivos secundarios incluyen supervivencia general, supervivencia libre de recurrencia hepática, seguridad, patrón de recurrencia y calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michaël CHEVROT, PhD
- Número de teléfono: +33171936161
- Correo electrónico: m-chevrot@unicancer.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Laure Monard, PharmD
- Número de teléfono: +33173797309
- Correo electrónico: l-monard@unicancer.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe haber firmado un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo. Cuando el paciente no pueda dar su consentimiento por escrito físicamente, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o del patrocinador, puede confirmar por escrito el consentimiento del paciente.
- Edad > 18 años
- Estado funcional ECOG 0-1
- CCR pMMR en estadio IV confirmado histológicamente
- Metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM) resecadas mediante procedimientos en una o dos etapas, incluida la estrategia inversa
- Respuesta parcial o enfermedad estable (RECIST 1.1) a quimioterapia IV con doblete o triplete citotóxico preoperatoria +/- agente dirigido antes de la cirugía
- Cirugía con intención curativa (resección R0/R1 ± ablación local) de 4 o más CRLM
- Sin enfermedad residual macroscópica (hepática o extrahepática) en la tomografía computarizada postoperatoria dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía, confirmada durante la reunión multidisciplinaria local del tumor (excepto hasta 3 nódulos pulmonares < 10 mm considerados susceptibles de resección/ablación local con intención curativa y tumor primario no resecado sin síntomas o con síntomas leves)
- Elegible para HAI de oxaliplatino mediante cateterización (permanente o selectiva), definida como la ausencia de contraindicaciones médicas (cualquier contraindicación para la administración de oxaliplatino, principalmente neuropatía sensorial periférica residual grado < 2) y técnicas (anatomía vascular para realizar quimioterapia HAI) para administrar quimioterapia con doblete o triplete basado en oxaliplatino dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía durante al menos 4 ciclos, evaluada por radiólogo intervencionista y oncólogo médico
- Función hepática normal (bilirrubina < 1.5 x límite superior de los valores normales (ULN), aminotransferasas < 5 ULN, fosfatasa alcalina < 5 ULN, relación normalizada internacional (INR) < 1.5 ULN, plaquetas > 100.000/mm³)
- Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 30 días previos a la aleatorización
- Los pacientes potencialmente reproductivos deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz o practicar métodos adecuados de control de la natalidad o practicar la abstinencia completa durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
- Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
- Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social (o equivalente)
Criterios de exclusión:
- CCR dMMR en estadio IV
- Enfermedad progresiva (RECIST 1.1) a quimioterapia IV con doblete o triplete citotóxico preoperatoria +/- agente dirigido
- Cirugía incompleta (R2) o enfermedad residual (hepática o extrahepática) en la tomografía computarizada postoperatoria dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía o tumores primarios sintomáticos en caso de estrategia inversa
- Enfermedad metastásica extrahepática, excepto ≤ 3 nódulos pulmonares < 10 mm considerados susceptibles de resección/ablación local con intención curativa y tumor primario no resecado sin síntomas o con síntomas leves
- Imposibilidad de recibir al menos 4 ciclos postoperatorios con oxaliplatino
- Pacientes con contraindicaciones para HAI o administración de doblete o triplete IV, como variaciones anatómicas limitantes de la arteria hepática, neuropatía sensorial periférica ≥ grado 2 (NCI-CTAE v.5.0), úlcera gástrica/duodenal o enfermedad hepática crónica significativa (que resulte en hipertensión portal y/o insuficiencia hepática)
- Neuropatía periférica grado ≥ 2
- Paciente con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
- Antecedentes médicos de otra enfermedad maligna concomitante o previa, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o cáncer en remisión completa durante ≥5 años
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Participación en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días previos a la aleatorización
- Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo por razones geográficas, familiares, sociales o psicológicas
- Personas privadas de libertad o bajo custodia protectora o tutela
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo HAI
|
Administración de HAI de quimioterapia
|
|
Comparador activo: Brazo IV
|
Administración intravenosa de quimioterapia
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de recaída (SLR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de aparición del primer evento oncológico, evaluado hasta 8,5 años
|
Comparación entre los dos brazos de supervivencia libre de recaída (RFS), definida por el tiempo entre la aleatorización y la aparición del primer evento oncológico observado según los criterios RECIST v1.1, como la recidiva local o metastásica o la muerte por cualquier causa
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de aparición del primer evento oncológico, evaluado hasta 8,5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia global (OS)
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, hasta un mínimo de 3,5 años
|
Supervivencia global (SG), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte, independientemente de la causa.
Los pacientes vivos en el momento del análisis se censurarán en el último seguimiento. |
desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, hasta un mínimo de 3,5 años
|
|
Supervivencia libre de recurrencia hepática (h-RFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de aparición de la primera recidiva hepática, evaluado hasta 8,5 años
|
Supervivencia libre de recurrencia hepática (h-RFS), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la aparición de la primera recidiva hepática según los criterios RECIST 1.1 o la muerte, independientemente de la causa.
Los pacientes vivos sin recurrencia hepática en el momento del análisis serán censurados en el último seguimiento.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de aparición de la primera recidiva hepática, evaluado hasta 8,5 años
|
|
Patrones de recurrencia
Periodo de tiempo: Fecha del primer evento oncológico documentado evaluado hasta 8,5 años
|
Patrones de recurrencia, definidos como tasa de recurrencia hepática y tasa de recurrencia extrahepática como primer evento oncológico
|
Fecha del primer evento oncológico documentado evaluado hasta 8,5 años
|
|
Factibilidad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 3 meses después del inicio del tratamiento
|
Viabilidad, definida como:
|
Desde la fecha de aleatorización hasta 3 meses después del inicio del tratamiento
|
|
Incidencia de la HAI en eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después del último tratamiento del estudio
|
Seguridad evaluada según el sistema de Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0) para toxicidad del tratamiento.
En el brazo de HAI se analizarán las complicaciones relacionadas con el catéter y los procedimientos de tratamiento.
Los EA se codificarán con el diccionario MedDRA
|
Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después del último tratamiento del estudio
|
|
Descripción del tratamiento posterior
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento posterior hasta la fecha del final del estudio, evaluado hasta 8,5 años
|
Descripción de la quimioterapia (IV, HAI, líneas y ciclos, intención curativa) en caso de recurrencia
|
Desde la fecha del primer tratamiento posterior hasta la fecha del final del estudio, evaluado hasta 8,5 años
|
|
Tasa de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento posterior hasta la fecha del final del estudio, evaluado hasta 8,5 años
|
Tasa de respuesta tumoral según los criterios RECIST 1.1 tras la reintroducción de quimioterapia en caso de recidiva
|
Desde la fecha del primer tratamiento posterior hasta la fecha del final del estudio, evaluado hasta 8,5 años
|
|
Cuestionario de Calidad de Vida - Cáncer colorrectal asociado con el Módulo de metástasis hepática colorrectal
Periodo de tiempo: Al inicio, a los 3 meses, luego cada 3 meses durante 3 años y cada 6 meses durante los siguientes 2 años
|
Este cuestionario específico de metástasis hepáticas de la EORTC QLQ-LMC21 (preguntas 31 a 51) está diseñado para complementar el QLQ-C30 (preguntas 1 a 30) con el fin de obtener una puntuación global que describa la calidad de vida de los pacientes.
|
Al inicio, a los 3 meses, luego cada 3 meses durante 3 años y cada 6 meses durante los siguientes 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maximiliano GELLI, Dr, Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colorrectales
- Terapéutica
- Terapia con drogas
Otros números de identificación del estudio
- UC-GIG-2515
- 2025-523913-27-00 (Ctis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .