Печенонаправленная химиотерапия после хирургического удаления метастазов колоректального рака в печени у пациентов с высоким риском рецидива заболевания (PACHA-02)
Послеоперационная внутриартериальная химиотерапия печени после резекции колоректальных метастазов в печени у пациентов с высоким риском рецидива
На момент постановки диагноза у 25% пациентов с колоректальным раком выявляются метастазы в печени (КРПМ). Среди пациентов с локализованным колоректальным раком (стадии I-III) у 50–70% в течение заболевания развиваются метастазы в печени. Хирургическое вмешательство в сочетании с внутривенной (ВВ) химиотерапией представляет единственный шанс на излечение для отобранных пациентов путем удаления всех метастазов в печени и лечения остаточных микроскопических заболеваний с помощью послеоперационной химиотерапии в течение 3 месяцев. Однако до двух третей пациентов испытают рецидив, причем около двух третей рецидивов возникают в печени.
Химиотерапия путем инфузии в печеночную артерию (ИПА) была предложена для повышения эффективности химиотерапии за счет увеличения концентрации препарата в печени. В настоящее время это лечение проводится путем инфузии через специальный катетер, установленный в артерию, питающую паренхиму печени, подключенный к подкожной системе порт-катетера. Несколько исследований показали, что введение флоксуридина или оксалиплатина через ИПА в сочетании с ВВ химиотерапией обеспечивает более высокую частоту ответа по сравнению только с ВВ химиотерапией у пациентов с нерезектабельными метастазами колоректального рака в печени. Таким образом, химиотерапия ИПА стала привлекательным терапевтическим вариантом для пациентов, перенесших хирургическое вмешательство с лечебной целью, чтобы снизить риск рецидива в печени.
Исследователи недавно продемонстрировали в рандомизированном исследовании фазы II PACHA-01 снижение риска печеночного рецидива на 47% при использовании ИПА оксалиплатина по сравнению только с ВВ химиотерапией, несмотря на более высокую, но управляемую токсичность среди 99 пациентов, перенесших лечебную операцию, считающихся с высоким риском рецидива. Более того, это исследование показало многообещающие результаты в отношении времени до рецидива и выживаемости. Кроме того, в последние годы улучшилась осуществимость благодаря разработке неинвазивных техник для ИПА.
Исследователи предлагают провести исследование PACHA-02 для оценки эффективности в отношении безрецидивной выживаемости оксалиплатина, вводимого через ИПА в сочетании с ВВ химиотерапией после лечебной резекции у пациентов с колоректальным раком с высоким риском рецидива. Всего будет включено 272 пациента, которым будет проведено лечебное хирургическое вмешательство по поводу как минимум 4 КРПМ без остаточного заболевания по данным визуализации, выполненной в течение 4 недель после операции. Затем пациенты будут рандомизированы для получения химиотерапии на основе оксалиплатина либо через ИПА, либо ВВ в сочетании со стандартной ВВ химиотерапией, каждые 2 недели в течение как минимум 3 месяцев.
Основной целью этого исследования будет определить, увеличивает ли введение оксалиплатина через ИПА время между лечением и рецидивом заболевания по сравнению с ВВ введением. Вторичные цели включают общую выживаемость, безрецидивную выживаемость в печени, безопасность, характер рецидива и качество жизни.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Michaël CHEVROT, PhD
- Номер телефона: +33171936161
- Электронная почта: m-chevrot@unicancer.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Laure Monard, PharmD
- Номер телефона: +33173797309
- Электронная почта: l-monard@unicancer.fr
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент должен подписать письменное информированное согласие до проведения любых процедур, специфичных для исследования. Когда пациент физически не может дать письменное согласие, доверенное лицо по его выбору, независимое от исследователя или спонсора, может письменно подтвердить согласие пациента.
- Возраст > 18 лет
- Общее состояние по шкале ECOG 0-1
- Гистологически подтвержденный стадированный IV pMMR CRC
- Резекция CRLM одно- или двухэтапными процедурами, включая обратную стратегию
- Частичный ответ или стабилизация заболевания (RECIST 1.1) на предоперационную цитотоксическую двойную или тройную внутривенную химиотерапию +/- таргетный агент перед операцией
- Хирургическое вмешательство с намерением излечения (резекция R0/R1 ± локальная абляция) 4 или более CRLM
- Отсутствие макроскопической остаточной (печеночной или внепеченочной) болезни на послеоперационной КТ в течение 4 недель после операции, подтвержденное на местном междисциплинарном онкологическом консилиуме (за исключением до 3 легочных узелков < 10 мм, признанных подходящими для резекции/локальной абляции с намерением излечения, и нерезектированной первичной опухоли без симптомов или с легкими симптомами)
- Пригодность для HAI оксалиплатина путем (постоянной или селективной) катетеризации, определяемой как отсутствие медицинских (любых противопоказаний к введению оксалиплатина, в основном остаточной периферической сенсорной нейропатии степени < 2) и технических (сосудистая анатомия для проведения HAI химиотерапии) противопоказаний для проведения двойной или тройной химиотерапии на основе оксалиплатина в течение 8 недель после операции, как минимум 4 цикла, оцененных интервенционным радиологом и медицинским онкологом
- Нормальная функция печени (билирубин < 1.5 x верхней границы нормы (ULN), аминотрансферазы < 5 ULN, щелочная фосфатаза < 5 ULN, международное нормализованное отношение (INR) < 1.5 ULN, тромбоциты > 100,000/мм3)
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, проведенный в течение 30 дней до рандомизации
- Пациенты с потенциальной репродуктивной способностью должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции или практиковать адекватные методы контроля рождаемости или практиковать полное воздержание во время лечения и как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
- Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
- Пациенты должны быть застрахованы в системе социального обеспечения (или эквивалентной)
Критерии исключения:
- Стадированный IV dMMR CRC
- Прогрессирование заболевания (RECIST 1.1) на предоперационную цитотоксическую двойную или тройную внутривенную химиотерапию +/- таргетный
- Неполная (R2) операция или остаточная (печеночная или внепеченочная) болезнь на послеоперационной КТ в течение 4 недель после операции или симптоматические первичные опухоли в случае обратной стратегии
- Внепеченочное метастатическое заболевание, за исключением ≤ 3 легочных узелков < 10 мм, признанных подходящими для резекции/локальной абляции с намерением излечения, и нерезектированной первичной опухоли без симптомов или с легкими симптомами
- Невозможность получить как минимум 4 послеоперационных цикла с оксалиплатином
- Пациенты с противопоказаниями для HAI или внутривенного введения двойной или тройной терапии, такими как ограничивающие анатомические вариации печеночной артерии, периферическая сенсорная нейропатия ≥ степени 2 (NCI-CTAE v.5.0), язва желудка/двенадцатиперстной кишки или значительное хроническое заболевание печени (приводящее к портальной гипертензии и/или печеночной недостаточности)
- Периферическая нейропатия степени ≥ 2
- Пациент с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
- Медицинский анамнез другого сопутствующего или предыдущего злокачественного заболевания, за исключением адекватно леченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака в полной ремиссии ≥5 лет
- Беременные женщины или женщины, кормящие грудью
- Участие в другом терапевтическом исследовании в течение 30 дней до рандомизации
- Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам
- Лица, лишенные свободы, или находящиеся под защитной опекой или попечительством
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука ВПИ
|
внутрибольничное введение химиотерапии
|
|
Активный компаратор: Внутривенное введение
|
Внутривенное введение химиотерапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты возникновения первого онкологического события, оценка проводилась до 8,5 лет
|
Сравнение между двумя группами по показателю безрецидивной выживаемости (БРВ), определяемому как период между рандомизацией и возникновением первого онкологического события, зафиксированного в соответствии с критериями RECIST v1.1, такого как локальный или метастатический рецидив или смерть от любой причины
|
С даты рандомизации до даты возникновения первого онкологического события, оценка проводилась до 8,5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: от рандомизации до смерти от любой причины, минимум до 3,5 лет
|
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от рандомизации до смерти, независимо от причины.
Пациенты, живущие на момент анализа, будут подвергнуты цензурированию на момент последнего наблюдения
|
от рандомизации до смерти от любой причины, минимум до 3,5 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость при печеночных рецидивах (h-RFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты возникновения первого печеночного рецидива, оценка проводилась в течение до 8,5 лет
|
Безрецидивная выживаемость в отношении печени (h-RFS), определяемая как время от рандомизации до возникновения первого печеночного рецидива согласно критериям RECIST 1.1 или смерти, независимо от причины.
Пациенты, живущие без печеночного рецидива на момент анализа, будут подвергнуты цензурированию на момент последнего наблюдения
|
С даты рандомизации до даты возникновения первого печеночного рецидива, оценка проводилась в течение до 8,5 лет
|
|
Паттерны рецидива
Временное ограничение: Дата первого зарегистрированного онкологического события, оцененная в течение до 8,5 лет
|
Паттерны рецидива, определяемые как частота рецидива в печени и частота внепеченочного рецидива в качестве первого онкологического события
|
Дата первого зарегистрированного онкологического события, оцененная в течение до 8,5 лет
|
|
Осуществимость
Временное ограничение: С даты рандомизации до 3 месяцев после начала лечения
|
Приемлемость, определяемая как:
|
С даты рандомизации до 3 месяцев после начала лечения
|
|
Частота возникновения ИСМП в нежелательных явлениях
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после последнего лечения в рамках исследования
|
Безопасность оценивается в соответствии с системой Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE v5.0) для токсичности лечения.
В группе HAI будут проанализированы катетер-ассоциированные осложнения и лечебные процедуры.
НЯ будут кодироваться с использованием словаря MedDRA
|
С даты рандомизации до 30 дней после последнего лечения в рамках исследования
|
|
Описание последующего лечения
Временное ограничение: С даты первого последующего лечения до даты окончания исследования, оценка до 8,5 лет
|
Описание химиотерапии (внутривенная, регионарная внутриартериальная инфузия, линии и циклы, лечебная цель) в случае рецидива
|
С даты первого последующего лечения до даты окончания исследования, оценка до 8,5 лет
|
|
Частота ответа опухоли
Временное ограничение: С даты первого последующего лечения до даты окончания исследования, оценка проводилась до 8,5 лет
|
Частота ответа опухоли по критериям RECIST 1.1 после возобновления химиотерапии в случае рецидива
|
С даты первого последующего лечения до даты окончания исследования, оценка проводилась до 8,5 лет
|
|
Опросник качества жизни - Колоректальный рак, ассоциированный с модулем метастазов в печень при колоректальном раке
Временное ограничение: Исходно, через 3 месяца, затем каждые 3 месяца в течение 3 лет и каждые 6 месяцев в течение следующих 2 лет
|
Этот специфический опросник EORTC по метастазам в печень QLQ-LMC21 (вопросы 31–51) предназначен для дополнения опросника QLQ-C30 (вопросы 1–30) с целью получения общего балла, описывающего качество жизни пациентов
|
Исходно, через 3 месяца, затем каждые 3 месяца в течение 3 лет и каждые 6 месяцев в течение следующих 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maximiliano GELLI, Dr, Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
- Терапия
- Лекарственная терапия
Другие идентификационные номера исследования
- UC-GIG-2515
- 2025-523913-27-00 (Ктис)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .