Chemoterapie cílená na játra po operaci jaterních metastáz kolorektálního karcinomu u pacientů s vysokým rizikem recidivy onemocnění (PACHA-02)
Postoperační arteriální chemoterapie jater po resekci kolorektálních jaterních metastáz u pacientů s vysokým rizikem recidivy
V době diagnózy má 25 % pacientů s kolorektálním karcinomem jaterní metastázy (CRLM). Mezi pacienty s lokalizovaným kolorektálním karcinomem (stadia I–III) se u 50 % až 70 % během průběhu onemocnění vyvinou jaterní metastázy. Chirurgický zákrok v kombinaci s intravenózní (IV) chemoterapií představuje jedinou šanci na vyléčení pro vybrané pacienty odstraněním všech jaterních metastáz a léčbou zbytkového mikroskopického onemocnění pooperační chemoterapií po dobu 3 měsíců. Nicméně až dvě třetiny pacientů zaznamenají relaps, přičemž asi dvě třetiny recidiv se vyskytují v játrech.
Hepatic arterial infusion (HAI) chemoterapie byla navržena ke zlepšení účinnosti chemoterapie zvýšením koncentrace léčiva v játrech. Tato léčba je v současnosti podávána infuzí prostřednictvím specifického katétru umístěného v tepně zásobující jaterní parenchym, připojeného k podkožnímu port-a-cath systému. Několik studií ukázalo, že podávání floxuridinu nebo oxaliplatiny prostřednictvím HAI v kombinaci s IV chemoterapií dosahuje vyšší míry odpovědi ve srovnání s pouze IV chemoterapií u pacientů s neresekovatelnými jaterními metastázami kolorektálního karcinomu. HAI chemoterapie se tak stala atraktivní terapeutickou možností pro pacienty, kteří podstoupili kurativní chirurgický zákrok, aby se snížilo riziko jaterní recidivy.
Výzkumníci nedávno prokázali ve fázi II randomizované studie PACHA-01 47% snížení rizika jaterní recidivy pomocí HAI oxaliplatiny ve srovnání s pouze IV chemoterapií, navzdory vyšší, ale zvládnutelné toxicitě u 99 pacientů, kteří podstoupili kurativní chirurgii považovanou za vysoce rizikovou z hlediska recidivy. Navíc tato studie ukázala slibné výsledky z hlediska času do recidivy a přežití. Navíc se v posledních letech zlepšila proveditelnost s rozvojem neinvazivních technik pro HAI.
Výzkumníci navrhují provést studii PACHA-02 k vyhodnocení účinnosti z hlediska bezpříznakového přežití oxaliplatiny podávané prostřednictvím HAI v kombinaci s IV chemoterapií po kurativní resekci u pacientů s kolorektálním karcinomem s vysokým rizikem recidivy. Bude zařazeno celkem 272 pacientů, kteří podstoupí kurativní chirurgii pro alespoň 4 CRLM bez zbytkového onemocnění na zobrazovacích vyšetřeních provedených do 4 týdnů po operaci. Pacienti budou následně randomizováni k podávání chemoterapie na bázi oxaliplatiny buď prostřednictvím HAI, nebo IV v kombinaci se standardní IV chemoterapií, každé 2 týdny po dobu nejméně 3 měsíců.
Primárním cílem této studie bude určit, zda podávání oxaliplatiny prostřednictvím HAI prodlužuje dobu mezi léčbou a recidivou onemocnění ve srovnání s IV podáním. Sekundární cíle zahrnují celkové přežití, bezpříznakové přežití bez jaterní recidivy, bezpečnost, vzorec recidivy a kvalitu života.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Michaël CHEVROT, PhD
- Telefonní číslo: +33171936161
- E-mail: m-chevrot@unicancer.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Laure Monard, PharmD
- Telefonní číslo: +33173797309
- E-mail: l-monard@unicancer.fr
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient musí před zahájením jakýchkoli specifických postupů studie podepsat písemný informovaný souhlas. Pokud pacient není fyzicky schopen podat svůj písemný souhlas, důvěryhodná osoba dle jeho volby, nezávislá na vyšetřovateli nebo zadavateli, může písemně potvrdit souhlas pacienta.
- Věk > 18 let
- ECOG výkonnostní stav 0-1
- Histologicky potvrzený stádium IV pMMR CRC
- Resekce CRLM jedno- nebo dvoustupňovými postupy včetně reverzní strategie
- Částečná odpověď nebo stabilní onemocnění (RECIST 1.1) na předoperační cytotoxickou dvojitou nebo trojitou IV chemoterapii +/- cílený lék před operací
- Chirurgický zákrok s léčebným záměrem (R0/R1 resekce ± lokální ablace) u 4 nebo více CRLM
- Žádné makroskopické zbytkové (jaterní nebo mimojaterní) onemocnění na pooperačním CT vyšetření do 4 týdnů po operaci potvrzené na místním multidisciplinárním onkologickém týmu (kromě až 3 plicních nodulů < 10 mm považovaných za vhodné k léčebné resekci/lokální ablaci a neresekovaného primárního nádoru bez příznaků nebo s mírnými příznaky)
- Vhodnost pro HAI oxaliplatiny pomocí (permanentní nebo selektivní) katetrizace definovaná jako absence lékařských (jakákoli kontraindikace podání oxaliplatiny, zejména reziduální periferní senzorická neuropatie stupně < 2) a technických (cévní anatomie pro provedení HAI chemoterapie) kontraindikací k podání dvojité nebo trojité chemoterapie na bázi oxaliplatiny do 8 týdnů od operace po dobu alespoň 4 cyklů hodnocených intervenčním radiologem a lékařským onkologem
- Normální funkce jater (bilirubin < 1,5 × horní hranice normálních hodnot (ULN), aminotransferázy < 5 ULN, alkalická fosfatáza < 5 ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 ULN, trombocyty > 100 000/mm3)
- Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test provedený do 30 dnů před randomizací
- Potenciálně reprodukční pacienti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody nebo přiměřených metod kontroly porodnosti nebo s úplnou abstinencí během léčby a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijního léku
- Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně plánovaných návštěv, léčebného plánu, laboratorních testů a dalších studijních postupů
- Pacienti musí být přihlášeni k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentnímu)
Kritéria pro vyloučení:
- Stádium IV dMMR CRC
- Progresivní onemocnění (RECIST 1.1) na předoperační cytotoxickou dvojitou nebo trojitou IV chemoterapii +/- cílený lék
- Neúplná (R2) operace nebo zbytkové (jaterní nebo mimojaterní) onemocnění na pooperačním CT vyšetření do 4 týdnů po operaci nebo symptomatické primární nádory v případě reverzní strategie
- Mimojaterní metastatické onemocnění, kromě ≤ 3 plicních nodulů < 10 mm považovaných za vhodné k léčebné resekci/lokální ablaci a neresekovaného primárního nádoru bez příznaků nebo s mírnými příznaky
- Nemožnost podání alespoň 4 pooperačních cyklů s oxaliplatinou
- Pacienti s kontraindikacemi pro HAI nebo IV dvojité/trojité podání, jako jsou limitující anatomické variace jaterní tepny, periferní senzorická neuropatie ≥ stupně 2 (NCI-CTAE v.5.0), žaludeční/dvanáctníkový vřed nebo významné chronické onemocnění jater (vedoucí k portální hypertenzi a/nebo selhání jater)
- Periferní neuropatie stupně ≥ 2
- Pacient s deficitem dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD)
- Anamnéza jiného současného nebo předchozího maligního onemocnění, kromě adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo rakoviny v úplné remisi ≥5 let
- Těhotné ženy nebo ženy, které kojí
- Účast v jiné terapeutické studii do 30 dnů před randomizací
- Pacienti neochotní nebo neschopní z geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů dodržovat lékařské sledování vyžadované studií
- Osoby zbavené osobní svobody nebo pod ochrannou výchovou nebo opatrovnictvím
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HAI Paže
|
podání chemoterapie HAI
|
|
Aktivní komparátor: IV paže
|
Intravenózní podání chemoterapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezrelapsové přežití (RFS)
Časové okno: Od data randomizace do data výskytu prvního onkologického eventu, hodnoceno až do 8,5 roku
|
Porovnání mezi oběma rameny studie bez přežití po relapsu (RFS), definované jako čas mezi randomizací a výskytem první onkologické události pozorované podle kritérií RECIST v1.1, jako je lokální nebo metastatický relaps nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
Od data randomizace do data výskytu prvního onkologického eventu, hodnoceno až do 8,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, po dobu minimálně 3,5 roku
|
Celkové přežití (OS), definované jako čas od randomizace do úmrtí bez ohledu na příčinu.
Pacienti žijící v době analýzy budou cenzurováni při posledním sledování
|
od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, po dobu minimálně 3,5 roku
|
|
Hepatální bezrelapsové přežití (h-BP)
Časové okno: Od data randomizace do data výskytu prvního jaterního relapsu, hodnoceno až po dobu 8,5 roku
|
Hepatální rekurence-volné přežití (h-RFS), definované jako čas od randomizace do výskytu první hepatální recidivy podle kritérií RECIST 1.1 nebo úmrtí, bez ohledu na příčinu.
Pacienti, kteří jsou v době analýzy naživu bez hepatální recidivy, budou cenzurováni v době posledního sledování.
|
Od data randomizace do data výskytu prvního jaterního relapsu, hodnoceno až po dobu 8,5 roku
|
|
Vzorce recidivy
Časové okno: Datum prvního onkologického onemocnění zdokumentovaného s hodnocením až do 8,5 roku
|
Vzorce recidivy, definované jako míra jaterní recidivy a míra mimojaterní recidivy jako první onkologické události
|
Datum prvního onkologického onemocnění zdokumentovaného s hodnocením až do 8,5 roku
|
|
Proveditelnost
Časové okno: Od data randomizace až do 3 měsíců po zahájení léčby
|
Proveditelnost, definovaná jako:
|
Od data randomizace až do 3 měsíců po zahájení léčby
|
|
Výskyt HAI v nežádoucích příhodách
Časové okno: Od data randomizace až do 30 dnů po poslední studijní léčbě
|
Bezpečnost hodnocena podle systému Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE v5.0) pro toxicitu léčby.
V rameni HAI budou analyzovány komplikace související s katétrem a léčebné postupy. Nežádoucí příhody budou kódovány pomocí slovníku MedDRA |
Od data randomizace až do 30 dnů po poslední studijní léčbě
|
|
Popis následné léčby
Časové okno: Od data prvního následného léčebného postupu do data ukončení studie, hodnoceno po dobu až 8,5 roku
|
Popis chemoterapie (IV, HAI, linky a cykly, kurativní záměr) v případě recidivy
|
Od data prvního následného léčebného postupu do data ukončení studie, hodnoceno po dobu až 8,5 roku
|
|
Míra odpovědi nádoru
Časové okno: Od data prvního následného léčebného zákroku do data ukončení studie, hodnoceno až do 8,5 roku
|
Míra odpovědi nádoru podle kritérií RECIST 1.1 po opětovném zavedení chemoterapie v případě recidivy
|
Od data prvního následného léčebného zákroku do data ukončení studie, hodnoceno až do 8,5 roku
|
|
Dotazník kvality života - Kolorektální karcinom spojený s modulem jaterních metastáz kolorektálního karcinomu
Časové okno: Na začátku, po 3 měsících, poté každé 3 měsíce po dobu 3 let a každých 6 měsíců po následující 2 roky
|
Tento specifický dotazník EORTC pro metastázy v játrech QLQ-LMC21 (otázky 31 až 51) je určen k doplnění dotazníku QLQ-C30 (otázky 1 až 30) za účelem získání celkového skóre popisujícího kvalitu života pacientů
|
Na začátku, po 3 měsících, poté každé 3 měsíce po dobu 3 let a každých 6 měsíců po následující 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maximiliano GELLI, Dr, Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UC-GIG-2515
- 2025-523913-27-00 (Ctis)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .