Maksa-kohdistettu kemoterapia maksan kolorektaalimetastaasileikkauksen jälkeen potilailla, joilla on korkea riski sairastumisen uusiutumiseen (PACHA-02)
Postoperatiivinen hepaattinen arteriaalinen kemoterapia kolorektaalisten maksametastaasien resektion jälkeen potilailla, joilla on korkea uusiutumisriski
Diagnoosin aikaan 25 % suolistosyöpäpotilaista kärsii maksan etäpesäkkeistä (CRLM). Paikallisen suolistosyövän (vaiheet I–III) potilaista 50–70 % saa maksan etäpesäkkeitä sairautensa aikana. Leikkaus yhdistettynä laskimonsisäiseen (IV) kemoterapiaan on valituille potilaille ainoa parantumismahdollisuus, sillä se poistaa kaikki maksan etäpesäkkeet ja hoitaa jäljellä olevaa mikroskooppista tautia 3 kuukauden leikkauksen jälkeisellä kemoterapialla. Kuitenkin jopa kaksi kolmasosaa potilaista saa uusiutuman, ja noin kaksi kolmasosaa uusiutumista tapahtuu maksassa.
Maksan valtimonsisäistä (HAI) kemoterapiaa on ehdotettu parantamaan kemoterapian tehoa lisäämällä lääkeaineen pitoisuutta maksassa. Tätä hoitoa annetaan tällä hetkellä infuusiona erityisen katetrin kautta, joka on asetettu maksan kudosta ruokkivaan valtimoon ja yhdistetty ihonalaiseen port-a-cath-järjestelmään. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että floksuridiinin tai oksaliplatiinin antaminen HAI:n kautta yhdistettynä IV-kemoterapiaan saavuttaa korkeamman vasteasteen verrattuna pelkkään IV-kemoterapiaan leikkaamattomien suolistosyövän maksan etäpesäkkeiden potilailla. HAI-kemoterapiasta on siten tullut houkutteleva hoitovaihtoehto potilaille, jotka ovat käyneet parantavassa tarkoituksessa tehdyssä leikkauksessa, vähentääkseen maksan uusiutumisriskiä.
Tutkijat osoittivat äskettäin PACHA-01 vaiheen II satunnaistetussa tutkimuksessa 47 %:n laskun maksan uusiutumisriskissä HAI-oksaliplatiinin avulla verrattuna pelkkään IV-kemoterapiaan, huolimatta korkeammasta mutta hallittavasta myrkyllisyydestä 99:n potilaan keskuudessa, jotka kävivät parantavassa leikkauksessa ja joita pidettiin korkean uusiutumisriskin potilaina. Lisäksi tämä tutkimus osoitti lupaavia tuloksia uusiutumiseen kuluvaan aikaan ja selviytymiseen. Lisäksi toteuttamiskelpoisuus on parantunut viime vuosina ei-invasiivisten HAI-tekniikoiden kehityksen myötä.
Tutkijat ehdotta PACHA-02-kokeen suorittamista arvioimaan oksaliplatiinin tehokkuutta sairaudettoman selviytymisen suhteen, kun sitä annetaan HAI:n kautta yhdistettynä IV-kemoterapiaan parantavan leikkauksen jälkeen korkean uusiutumisriskin suolistosyöpäpotilailla. Yhteensä 272 potilasta, jotka käyvät parantavassa leikkauksessa vähintään 4 CRLM:lle ilman jäljellä olevaa tautia kuvantamisessa, joka suoritetaan 4 viikon kuluessa leikkauksesta, otetaan mukaan. Potilaat satunnaistetaan sitten saamaan oksaliplatiinipohjaista kemoterapiaa joko HAI:n tai IV:n kautta yhdistettynä tavalliseen IV-kemoterapiaan, joka toistetaan kahden viikon välein vähintään 3 kuukauden ajan.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on selvittää, lisääkö oksaliplatiinin antaminen HAI:n kautta aikaa hoidon ja sairauden uusiutumisen välillä verrattuna IV-annosteluun. Toissijaiset tavoitteet sisältävät kokonaisselviytymisen, maksan uusiutumattoman selviytymisen, turvallisuuden, uusiutumismallin ja elämänlaadun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michaël CHEVROT, PhD
- Puhelinnumero: +33171936161
- Sähköposti: m-chevrot@unicancer.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Laure Monard, PharmD
- Puhelinnumero: +33173797309
- Sähköposti: l-monard@unicancer.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilaan on allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen minkään koe-erityisen toimenpiteen aloittamista. Kun potilas on fyysisesti kykenemätön antamaan kirjallista suostumustaan, hänen valitsemansa tutkijasta tai sponsoriosta riippumaton luotettu henkilö voi vahvistaa kirjallisesti potilaan suostumuksen.
- Ikä > 18 vuotta
- ECOG suorituskykyluokka 0-1
- Histologisesti varmistettu vaihe IV pMMR CRC
- Resektoidut CRLM yksi- tai kaksivaiheisilla menetelmillä, mukaan lukien käänteinen strategia
- Osittainen vaste tai stabiili sairaus (RECIST 1.1) preoperatiiviseen sytotoksisen kaksois- tai kolmois-IV-kemoterapiaan +/- kohdennettuun lääkeaineeseen ennen leikkausta
- Parantavaan tarkoitukseen suoritettu (R0/R1 resektio ± paikallinen ablatiivihoito) leikkaus 4:lle tai useammalle CRLM:lle
- Ei makroskooppista jäännössairautta (maksassa tai maksan ulkopuolella) postoperatiivisessa CT-kuvauksessa 4 viikon kuluessa leikkauksesta, vahvistettu paikallisessa moniammatillisessa kasvainneuvottelussa (paitsi enintään 3 keuhkosolmuketta < 10 mm, jotka katsotaan soveltuviksi parantavaan resektioon/paikalliseen ablatiiviseen hoitoon, ja ei-resektoitu primaarikasvain ilman oireita tai lievillä oireilla)
- Kelvollinen HAI-oksaliplatiinihoitoon (pysyvällä tai selektiivisellä) katetroinnilla, määriteltynä lääketieteellisten (mikä tahansa kontraindikaatio oksaliplatiinin annostelulle, pääasiassa jäännösperifeerinen sensorinen neuropatia aste < 2) ja teknisien (verisuoniston anatomia HAI-kemoterapian suorittamiseksi) kontraindikaatioiden puuttumiseksi oksaliplatiiniin perustuvan kaksois- tai kolmoiskemoterapian annostelulle 8 viikon kuluessa leikkauksesta vähintään 4 syklin ajan, arvioituna interventioradiologin ja lääketieteen onkologin toimesta
- Normaali maksatoiminta (bilirubiini < 1,5 x yläraja-arvot (ULN), aminotransferaasit < 5 ULN, alkalinen fosfataasi < 5 ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 ULN, verihiutaleet > 100 000/mm3)
- Lastenlapsia saattavien naisten on oltava negatiivinen raskaustesti 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
- Mahdollisesti lisääntyvien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan riittäviä ehkäisymenetelmiä tai harjoittamaan täydellistä pidättyvyyttä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Potilaiden on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien suunnitellut käynnit, hoitosuunnitelma, laboratoriotestit ja muut tutkimustoimenpiteet
- Potilaiden on kuuluttava sosiaaliturvajärjestelmään (tai vastaavaan)
Poissulkemiskriteerit:
- Vaihe IV dMMR CRC
- Etenevä sairaus (RECIST 1.1) preoperatiiviseen sytotoksisen kaksois- tai kolmois-IV-kemoterapiaan +/- kohdennettuun
- Epätäydellinen (R2) leikkaus tai jäännössairaus (maksassa tai maksan ulkopuolella) postoperatiivisessa CT-kuvauksessa 4 viikon kuluessa leikkauksesta tai oireilevat primaarikasvaimet käänteisen strategian tapauksessa
- Maksan ulkopuolinen metastasisairaus, paitsi ≤ 3 keuhkosolmuketta < 10 mm, jotka katsotaan soveltuviksi parantavaan resektioon/paikalliseen ablatiiviseen hoitoon, ja ei-resektoitu primaarikasvain ilman oireita tai lievillä oireilla
- Mahdottomuus saada vähintään 4 postoperatiivista sykliä oksaliplatiinilla
- Potilaat, joilla on kontraindikaatioita HAI- tai IV-kaksois- tai kolmoisannostelulle, kuten rajoittavat maksa-arterian anatomiset variaatiot, perifeerinen sensorinen neuropatia ≥ aste 2 (NCI-CTAE v.5.0), mahalaukun/pohjukaissuolen haavauma tai merkittävä krooninen maksasairaus (johtava portaaliin hypertensioon ja/tai maksan vajaatoimintaan)
- Perifeerinen neuropatia aste ≥ 2
- Potilas, jolla on dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos (DPD)
- Lääketieteellinen historia muusta samanaikaisesta tai aiemmasta pahanlaatuisesta sairaudesta, paitsi riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ-karsinooma, ihon basalikarsinooma tai levyepiteelikarsinooma, tai syöpä täydellisessä remissiossa ≥5 vuotta
- Raskaana olevat naiset tai imettävät naiset
- Osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
- Potilaat, jotka eivät halua tai kykene noudattamaan tutkimuksen vaatimaa lääketieteellistä seurantaa maantieteellisistä, perheellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä
- Henkilöt, jotka on riistetty vapaudestaan tai ovat suojeluhuollossa tai huoltajuuden alaisina
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HAI-ryhmä
|
Kemoterapian HAI-hoidon antaminen
|
|
Active Comparator: IV-käsivarsi
|
IV-kemoterapian antaminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusiutumaton selviytyminen (RFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen onkologiseen tapahtumaan asti, arvioitu enintään 8,5 vuotta
|
Vertailu kahden ryhmän välillä toistumattoman selviytymisen (RFS) suhteen, joka määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta ensimmäiseen onkologiseen tapahtumaan, joka havaitaan RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti, kuten paikallinen tai etäpesäke toistuminen tai kuolema mistä tahansa syystä
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen onkologiseen tapahtumaan asti, arvioitu enintään 8,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, vähintään 3,5 vuotta
|
Kokonaisselossaolo (OS), joka määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta kuolemaan, syystä riippumatta.
Analyysin aikaan elossa olevat potilaat leimataan viimeisellä seuranta-ajankohdalla. |
satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, vähintään 3,5 vuotta
|
|
Maksan uusiutumaton selviytyminen (h-RFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen maksan uusiutuman ilmaantumispäivään, arvioitu enintään 8,5 vuotta
|
Maksan uusiutumattomuuselossaolo (h-RFS), määriteltynä ajanjaksona randomisoinnista ensimmäiseen maksan uusiutumiseen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti tai kuolemaan, syystä riippumatta.
Potilaat, jotka ovat elossa ilman maksan uusiutumista analyysin ajankohtana, leimataan viimeisellä seuranta-ajankohdalla. |
Satunnaistamisesta ensimmäisen maksan uusiutuman ilmaantumispäivään, arvioitu enintään 8,5 vuotta
|
|
Toistumismallit
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun onkologisen tapahtuman päivämäärä arvioituna jopa 8,5 vuoden ajalta
|
Toistumismallit, jotka määritellään maksan toistumisasteena ja maksan ulkopuolisena toistumisasteena ensimmäisenä onkologisena tapahtumana
|
Ensimmäisen dokumentoidun onkologisen tapahtuman päivämäärä arvioituna jopa 8,5 vuoden ajalta
|
|
Toteutettavuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta alkaen aina 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toteutettavuus, määriteltynä:
|
Satunnaistamisesta alkaen aina 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
HAI:n esiintyvyys haittatapahtumissa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä alkaen aina viimeisen tutkimushoidon jälkeen 30 päivään saakka
|
Turvallisuus arvioitiin yhteisten haittatapahtumien kriteerien (CTCAE v5.0) mukaisesti hoidon toksisuuden osalta.
HAI-ryhmässä katetriin liittyvät komplikaatiot ja hoitotoimenpiteet analysoidaan. Haittatapahtumat koodataan MedDRA-sanakirjan avulla. |
Satunnaistamispäivästä alkaen aina viimeisen tutkimushoidon jälkeen 30 päivään saakka
|
|
Seuraavan hoidon kuvaus
Aikaikkuna: Ensimmäisen seuraavan hoidon päivämäärästä tutkimuksen päättymispäivään, arvioituna jopa 8,5 vuoden ajan
|
Kemoterapian kuvaus (IV, HAI, linjat ja syklit, parantava tarkoitus) toistumisen tapauksessa
|
Ensimmäisen seuraavan hoidon päivämäärästä tutkimuksen päättymispäivään, arvioituna jopa 8,5 vuoden ajan
|
|
Tumorivasteaste
Aikaikkuna: Ensimmäisen myöhemmän hoidon päivämäärästä tutkimuksen päättymispäivämäärään, arvioituna jopa 8,5 vuoden ajan
|
Tumorivasteaste RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti kemoterapian uudelleenkäynnistyksen jälkeen toistumistapauksessa
|
Ensimmäisen myöhemmän hoidon päivämäärästä tutkimuksen päättymispäivämäärään, arvioituna jopa 8,5 vuoden ajan
|
|
Elämänlaatukysely - Kolorektaalisen syövän kanssa liittyvä maksan kolorektaalimetastaasimoduuli
Aikaikkuna: Alussa, 3 kuukauden kuluttua, sitten 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein seuraavien 2 vuoden ajan
|
Tämä EORTC:n maksan etäpesäkkeitä koskeva kyselylomake QLQ-LMC21 (kysymykset 31–51) on tarkoitettu täydentämään QLQ-C30-lomaketta (kysymykset 1–30) potilaiden elämänlaadun globaalin pistemäärän saamiseksi
|
Alussa, 3 kuukauden kuluttua, sitten 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein seuraavien 2 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Maximiliano GELLI, Dr, Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UC-GIG-2515
- 2025-523913-27-00 (Ctis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .