Levergerichte chemotherapie na operatie van levermetastasen van colorectale kanker bij patiënten met een hoog risico op terugkeer van hun ziekte (PACHA-02)
Postoperatieve hepatische arteriële chemotherapie na resectie van colorectale levermetastasen bij patiënten met een hoog risico op recidief
Op het moment van diagnose heeft 25% van de patiënten met colorectale kanker levermetastasen (CRLM). Onder patiënten met gelokaliseerde colorectale kanker (stadia I-III) zal 50% tot 70% levermetastasen ontwikkelen tijdens het beloop van hun ziekte. Chirurgie in combinatie met intraveneuze (IV) chemotherapie vertegenwoordigt de enige kans op genezing voor geselecteerde patiënten door alle levermetastasen te verwijderen en resterende microscopische ziekte te behandelen met postoperatieve chemotherapie gedurende 3 maanden. Echter, tot tweederde van de patiënten zal een terugval ervaren, waarbij ongeveer tweederde van de recidieven in de lever optreedt.
Hepatische arteriële infusie (HAI) chemotherapie is voorgesteld om de werkzaamheid van chemotherapie te verbeteren door de concentratie van het medicijn in de lever te verhogen. Deze behandeling wordt momenteel toegediend via infusie door een specifieke katheter die in de slagader is geplaatst die het leverparenchym voedt, verbonden met een subcutaan port-a-cath systeem. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat toediening van floxuridine of oxaliplatin via HAI gecombineerd met IV-chemotherapie een hogere responsgraad bereikt in vergelijking met alleen IV-chemotherapie bij patiënten met niet-resectabele colorectale levermetastasen. HAI-chemotherapie is dus een aantrekkelijke therapeutische optie geworden voor patiënten die een curatief bedoelde operatie ondergingen om het risico op hepatische recidive te verminderen.
De onderzoekers hebben recentelijk in de PACHA-01 fase II gerandomiseerde studie een vermindering van 47% van het hepatische recidiverisico aangetoond door HAI van oxaliplatin in vergelijking met alleen IV-chemotherapie, ondanks een hogere maar beheersbare toxiciteit bij 99 patiënten die een curatieve operatie ondergingen die als hoog risico op recidive werden beschouwd. Bovendien toonde deze studie veelbelovende resultaten in termen van tijd tot recidive en overleving. Bovendien is de haalbaarheid de afgelopen jaren verbeterd met de ontwikkeling van niet-invasieve technieken voor HAI.
De onderzoekers stellen voor om de PACHA-02 studie uit te voeren om de werkzaamheid in termen van ziektevrije overleving te evalueren van oxaliplatin toegediend via HAI in combinatie met IV-chemotherapie na curatieve resectie bij patiënten met colorectale kanker met een hoog risico op recidive. In totaal zullen 272 patiënten worden geïncludeerd die een curatieve operatie zullen ondergaan voor minimaal 4 CRLM zonder restziekte op beeldvorming uitgevoerd binnen 4 weken na de operatie. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd om op oxaliplatin gebaseerde chemotherapie te ontvangen via HAI of IV gecombineerd met standaard IV-chemotherapie, elke 2 weken gedurende minimaal 3 maanden.
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of de toediening van oxaliplatin via HAI de tijd tussen behandeling en ziekterecidive verlengt in vergelijking met IV-toediening. De secundaire doelstellingen omvatten algehele overleving, hepatische recidive-vrije overleving, veiligheid, patroon van recidive en kwaliteit van leven.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Michaël CHEVROT, PhD
- Telefoonnummer: +33171936161
- E-mail: m-chevrot@unicancer.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Laure Monard, PharmD
- Telefoonnummer: +33173797309
- E-mail: l-monard@unicancer.fr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- De patiënt moet voorafgaand aan enige proefspecifieke procedures een schriftelijk geïnformeerde toestemming hebben getekend. Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is om schriftelijk toestemming te geven, kan een vertrouwd persoon naar keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de sponsor, schriftelijk de toestemming van de patiënt bevestigen.
- Leeftijd > 18 jaar
- ECOG prestatiestatus 0-1
- Histologisch bevestigd stadium IV pMMR CRC
- Gereseceerde CRLM via een- of tweestapsprocedures inclusief omgekeerde strategie
- Partiële respons of stabiele ziekte (RECIST 1.1) op preoperatieve cytotoxische dubbele of drievoudige IV-chemotherapie +/- gericht middel vóór de operatie
- Curatieve (R0/R1-resectie ± lokale ablatie) chirurgie van 4 of meer CRLM
- Geen macroscopisch resterende (hepatische of extra-hepatische) ziekte op postoperatieve CT-scan binnen 4 weken na de operatie, bevestigd tijdens lokale multidisciplinaire tumorbespreking (behalve maximaal 3 longnodules < 10 mm geschikt geacht voor curatieve resectie/lokale ablatie en niet-gereseceerde primaire tumor zonder of milde symptomen)
- In aanmerking komend voor HAI van oxaliplatin via (permanente of selectieve) katheterisatie, gedefinieerd als de afwezigheid van medische (contra-indicaties voor oxaliplatin-toediening, voornamelijk resterende perifere sensorische neuropathie graad < 2) en technische (vasculaire anatomie om HAI-chemotherapie uit te voeren) contra-indicaties voor op oxaliplatin gebaseerde dubbele of drievoudige chemotherapie binnen 8 weken na de operatie gedurende minimaal 4 cycli, beoordeeld door interventieradioloog en medisch oncoloog
- Normale leverfunctie (bilirubine < 1,5 x bovengrens normale waarden (ULN), aminotransferasen < 5 ULN, alkalische fosfatase < 5 ULN, International normalized ratio (INR) < 1,5 ULN, bloedplaatjes > 100.000/mm3)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 30 dagen vóór randomisatie een negatieve zwangerschapstest hebben
- Potentieel voortplantingsgeschikte patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode of adequate anticonceptie of volledige onthouding tijdens de behandeling, en gedurende minimaal 6 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel
- Patiënten moeten bereid en in staat zijn om het protocol voor de duur van de studie na te leven, inclusief geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere studieprocedures
- Patiënten moeten aangesloten zijn bij een sociaal zekerheidsstelsel (of equivalent)
Uitsluitingscriteria:
- Stadium IV dMMR CRC
- Progressieve ziekte (RECIST 1.1) op preoperatieve cytotoxische dubbele of drievoudige IV-chemotherapie +/- gericht middel
- Onvolledige (R2) chirurgie of resterende (hepatische of extrahepatische) ziekte op postoperatieve CT-scan binnen 4 weken na de operatie of symptomatische primaire tumoren in geval van omgekeerde strategie
- Extrahepatische metastatische ziekte, behalve ≤ 3 longnodules < 10 mm geschikt geacht voor curatieve resectie/lokale ablatie en niet-gereseceerde primaire tumor zonder of milde symptomen
- Onmogelijkheid om minimaal 4 postoperatieve cycli met oxaliplatin te ontvangen
- Patiënten met contra-indicaties voor HAI of IV dubbele of drievoudige toediening zoals beperkende anatomische variaties van de leverslagader, perifere sensorische neuropathie ≥ graad 2 (NCI-CTAE v.5.0), maag/darmzweer of significante chronische leverziekte (resulterend in portale hypertensie en/of leverfalen)
- Perifere neuropathie graad ≥ 2
- Patiënt met een dihydropyrimidine dehydrogenase-deficiëntie (DPD)
- Medische geschiedenis van andere gelijktijdige of eerdere kwaadaardige aandoeningen, behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals, basaalcel- of plaveiseleelcarcinoom van de huid, of kanker in volledige remissie voor ≥5 jaar
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Deelname aan een andere therapeutische studie binnen de 30 dagen vóór randomisatie
- Patiënten die om geografische, familiale, sociale of psychologische redenen niet bereid of in staat zijn om de medische follow-up van de studie na te leven
- Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder beschermend toezicht of voogdij staan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HAI Arm
|
HAI-toediening van chemotherapie
|
|
Actieve vergelijker: IV-arm
|
IV-toediening van chemotherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Recurrencevrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de datum van optreden van het eerste oncologische evenement, geëvalueerd tot 8,5 jaar
|
Vergelijking tussen de twee armen van recidiefvrije overleving (RFS), gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en het optreden van het eerste oncologische evenement dat is waargenomen volgens de RECIST v1.1-criteria, zoals lokale of metastatische recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Van de datum van randomisatie tot de datum van optreden van het eerste oncologische evenement, geëvalueerd tot 8,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot minimaal 3,5 jaar
|
Algehele overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden, ongeacht de oorzaak.
Patiënten die nog in leven zijn ten tijde van de analyse worden gecensureerd bij de laatste follow-up
|
van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot minimaal 3,5 jaar
|
|
Hepatische recidiefvrije overleving (h-RFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het optreden van de eerste hepatische recidief, geëvalueerd tot 8,5 jaar
|
Hepatische recidiefvrije overleving (h-RFS), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het optreden van het eerste hepatische recidief volgens RECIST 1.1-criteria of overlijden, ongeacht de oorzaak.
Patiënten die op het moment van de analyse in leven zijn zonder hepatisch recidief, worden gecensureerd op het laatste follow-up moment.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het optreden van de eerste hepatische recidief, geëvalueerd tot 8,5 jaar
|
|
Patronen van recidief
Tijdsspanne: Datum van het eerste oncologische evenement gedocumenteerd beoordeeld tot 8,5 jaar
|
Recidiefpatronen, gedefinieerd als hepatisch recidiefpercentage en extrahepatisch recidiefpercentage als eerste oncologische gebeurtenis
|
Datum van het eerste oncologische evenement gedocumenteerd beoordeeld tot 8,5 jaar
|
|
Haalbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 3 maanden na start van de behandeling
|
Uitvoerbaarheid, gedefinieerd als:
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 3 maanden na start van de behandeling
|
|
Incidentie van de HAI in bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot 30 dagen na de laatste studiedosis
|
Veiligheid beoordeeld volgens het Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)-systeem voor behandelings toxiciteit.
In de HAI-arm zullen kathetergerelateerde complicaties en behandelingsprocedures worden geanalyseerd.
Bijwerkingen worden gecodeerd met het MedDRA-woordenboek.
|
Vanaf de randomisatiedatum tot 30 dagen na de laatste studiedosis
|
|
Beschrijving van de daaropvolgende behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste daaropvolgende behandeling tot de datum van het einde van de studie, geëvalueerd tot 8,5 jaar
|
Beschrijving van chemotherapie (intraveneus, HAI, lijnen en cycli, curatieve intentie) in geval van recidief
|
Vanaf de datum van de eerste daaropvolgende behandeling tot de datum van het einde van de studie, geëvalueerd tot 8,5 jaar
|
|
Tumorresponspercentage
Tijdsspanne: Van de datum van de eerste daaropvolgende behandeling tot de datum van het einde van de studie, geëvalueerd tot 8,5 jaar
|
Tumorresponspercentage volgens RECIST 1.1-criteria na herintroductie van chemotherapie in geval van recidief
|
Van de datum van de eerste daaropvolgende behandeling tot de datum van het einde van de studie, geëvalueerd tot 8,5 jaar
|
|
Kwaliteit van Leven Vragenlijst - Colorectale kanker geassocieerd met de Lever colorectale metastase Module
Tijdsspanne: Bij aanvang, na 3 maanden, vervolgens elke 3 maanden gedurende 3 jaar en elke 6 maanden gedurende de volgende 2 jaar
|
Deze EORTC levermetastase-specifieke vragenlijst QLQ-LMC21 (vragen 31 tot 51) is bedoeld om de QLQ-C30 (vragen 1 tot 30) aan te vullen om een globale score te verkrijgen die de kwaliteit van leven van de patiënten beschrijft
|
Bij aanvang, na 3 maanden, vervolgens elke 3 maanden gedurende 3 jaar en elke 6 maanden gedurende de volgende 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maximiliano GELLI, Dr, Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UC-GIG-2515
- 2025-523913-27-00 (Ctis)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .