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Chemioterapia epatodiretta dopo chirurgia delle metastasi epatiche del cancro colorettale in pazienti ad alto rischio di recidiva della malattia (PACHA-02)

22 maggio 2026 aggiornato da: UNICANCER

Chemioterapia arteriosa epatica postoperatoria dopo la resezione delle metastasi epatiche colorettali in pazienti ad alto rischio di recidiva

Al momento della diagnosi, il 25% dei pazienti con carcinoma del colon-retto presenta metastasi epatiche (CRLM). Tra i pazienti con carcinoma del colon-retto localizzato (Stadi I-III), il 50% al 70% svilupperà metastasi epatiche durante il decorso della malattia. La chirurgia in combinazione con la chemioterapia endovenosa (IV) rappresenta l'unica possibilità di guarigione per i pazienti selezionati, rimuovendo tutte le metastasi epatiche e trattando la malattia microscopica residua con chemioterapia postoperatoria per 3 mesi. Tuttavia, fino a due terzi dei pazienti sperimenterà una recidiva, con circa due terzi delle recidive che si verificano nel fegato.

La chemioterapia per infusione arteriosa epatica (HAI) è stata proposta per migliorare l'efficacia della chemioterapia aumentando la concentrazione del farmaco nel fegato. Questo trattamento è attualmente somministrato per infusione attraverso un catetere specifico posizionato nell'arteria che irrora il parenchima epatico, collegato a un sistema port-a-cath sottocutaneo. Diversi studi hanno dimostrato che la somministrazione di floxuridina o oxaliplatino tramite HAI combinata con chemioterapia IV raggiunge un tasso di risposta più elevato rispetto alla sola chemioterapia IV nei pazienti con metastasi epatiche da carcinoma del colon-retto non resecabili. La chemioterapia HAI è quindi diventata un'opzione terapeutica interessante per i pazienti sottoposti a chirurgia con intento curativo per ridurre il rischio di recidiva epatica.

I ricercatori hanno recentemente dimostrato nello studio randomizzato di fase II PACHA-01 una riduzione del 47% del rischio di recidiva epatica con HAI di oxaliplatino rispetto alla sola chemioterapia IV, nonostante una tossicità maggiore ma gestibile tra 99 pazienti sottoposti a chirurgia curativa considerati ad alto rischio di recidiva. Inoltre, questo studio ha mostrato risultati promettenti in termini di tempo alla recidiva e sopravvivenza. Inoltre, la fattibilità è migliorata negli ultimi anni con lo sviluppo di tecniche non invasive per HAI.

I ricercatori propongono di condurre lo studio PACHA-02 per valutare l'efficacia in termini di sopravvivenza libera da malattia dell'oxaliplatino somministrato tramite HAI in combinazione con chemioterapia IV dopo resezione curativa in pazienti con carcinoma del colon-retto ad alto rischio di recidiva. Saranno inclusi un totale di 272 pazienti che si sottoporranno a chirurgia curativa per almeno 4 CRLM senza malattia residua all'imaging eseguito entro 4 settimane dall'intervento. I pazienti saranno quindi randomizzati a ricevere chemioterapia a base di oxaliplatino tramite HAI o IV combinata con chemioterapia IV standard, ogni 2 settimane per almeno 3 mesi.

L'obiettivo primario di questo studio sarà determinare se la somministrazione di oxaliplatino tramite HAI aumenta il tempo tra il trattamento e la recidiva della malattia rispetto alla somministrazione IV. Gli obiettivi secondari includono la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da recidiva epatica, la sicurezza, il modello di recidiva e la qualità della vita.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

272

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Il paziente deve aver firmato un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. Quando il paziente è fisicamente incapace di fornire il proprio consenso scritto, una persona di fiducia di sua scelta, indipendente dallo sperimentatore o dallo sponsor, può confermare per iscritto il consenso del paziente.
  • Età > 18 anni
  • Stato di performance ECOG 0-1
  • CRC allo stadio IV pMMR confermato istologicamente
  • CRLM resecato mediante procedure in una o due fasi, inclusa la strategia inversa
  • Risposta parziale o malattia stabile (RECIST 1.1) alla chemioterapia IV preoperatoria con doppietto o tripletta citotossica +/- agente mirato prima dell'intervento chirurgico
  • Chirurgia con intento curativo (resezione R0/R1 ± ablazione locale) di 4 o più CRLM
  • Assenza di malattia residua macroscopica (epatica o extra-epatica) alla TAC postoperatoria entro 4 settimane dall'intervento, confermata durante il tavolo multidisciplinare locale del tumore (tranne fino a 3 noduli polmonari < 10 mm considerati idonei per resezione/ablazione locale con intento curativo e tumore primario non resecato con sintomi assenti o lievi)
  • Eligibile per HAI di oxaliplatino mediante cateterizzazione (permanente o selettiva) definita come assenza di controindicazioni mediche (qualsiasi controindicazione alla somministrazione di oxaliplatino, principalmente neuropatia sensoriale periferica residua di grado < 2) e tecniche (anatomia vascolare per eseguire la chemioterapia HAI) per somministrare chemioterapia con doppietto o tripletta a base di oxaliplatino entro 8 settimane dall'intervento per almeno 4 cicli, valutata dal radiologo interventista e dall'oncologo medico
  • Funzionalità epatica normale (bilirubina < 1,5 x limite superiore dei valori normali (ULN), aminotransferasi < 5 ULN, fosfatasi alcalina < 5 ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 ULN, piastrine > 100.000/mm3)
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo effettuato entro 30 giorni prima della randomizzazione
  • I pazienti potenzialmente riproduttivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o praticare adeguati metodi di controllo delle nascite o praticare l'astinenza completa durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, inclusi visite programmate, piano di trattamento, test di laboratorio e altre procedure dello studio
  • I pazienti devono essere affiliati a un Sistema di Sicurezza Sociale (o equivalente)

Criteri di esclusione:

  • CRC allo stadio IV dMMR
  • Malattia progressiva (RECIST 1.1) alla chemioterapia IV preoperatoria con doppietto o tripletta citotossica +/- agente mirato
  • Chirurgia incompleta (R2) o malattia residua (epatica o extraepatica) alla TAC postoperatoria entro 4 settimane dall'intervento o tumori primari sintomatici in caso di strategia inversa
  • Malattia metastatica extra-epatica, tranne ≤ 3 noduli polmonari < 10 mm considerati idonei per resezione/ablazione locale con intento curativo e tumore primario non resecato con sintomi assenti o lievi
  • Impossibilità di ricevere almeno 4 cicli postoperatori con oxaliplatino
  • Pazienti con controindicazioni per HAI o somministrazione IV di doppietto o tripletta come variazioni anatomiche limitanti dell'arteria epatica, neuropatia sensoriale periferica ≥ grado 2 (NCI-CTAE v.5.0), ulcera gastrica/duodenale o malattia epatica cronica significativa (che comporta ipertensione portale e/o insufficienza epatica)
  • Neuropatia periferica di grado ≥ 2
  • Paziente con deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)
  • Storia medica di altra malattia maligna concomitante o precedente, tranne carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, o cancro in remissione completa da ≥5 anni
  • Donne in gravidanza o che allattano
  • Partecipazione a un altro studio terapeutico entro i 30 giorni precedenti la randomizzazione
  • Pazienti non disposti o incapaci di rispettare il follow-up medico richiesto dallo studio per motivi geografici, familiari, sociali o psicologici
  • Persone private della libertà o sotto custodia protettiva o tutela

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio HAI
Droga: Chemioterapia per infusione tramite catetere arterioso
Somministrazione HAI di chemioterapia
Comparatore attivo: IV Arm
Droga: Chemioterapia endovenosa (Regime 1)
Somministrazione per via endovenosa di chemioterapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di occorrenza del primo evento oncologico, valutato fino a 8,5 anni
Confronto tra i due bracci della sopravvivenza libera da recidiva (RFS), definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e il verificarsi del primo evento oncologico osservato secondo i criteri RECIST v1.1, come la recidiva locale o metastatica o il decesso per qualsiasi causa
Dalla data di randomizzazione alla data di occorrenza del primo evento oncologico, valutato fino a 8,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: dal momento della randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, per un minimo di 3,5 anni
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo dalla randomizzazione al decesso, indipendentemente dalla causa. I pazienti vivi al momento dell'analisi saranno censurati all'ultimo follow-up
dal momento della randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, per un minimo di 3,5 anni
Sopravvivenza libera da recidiva epatica (h-RFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di occorrenza della prima recidiva epatica, valutata fino a 8,5 anni
Sopravvivenza libera da recidiva epatica (h-RFS), definita come il tempo dalla randomizzazione alla comparsa della prima recidiva epatica secondo i criteri RECIST 1.1 o alla morte, indipendentemente dalla causa. I pazienti vivi senza recidiva epatica al momento dell'analisi saranno censurati all'ultimo follow-up
Dalla data di randomizzazione alla data di occorrenza della prima recidiva epatica, valutata fino a 8,5 anni
Pattern di recidiva
Lasso di tempo: Data del primo evento oncologico documentato valutato fino a 8,5 anni
Pattern di recidiva, definiti come tasso di recidiva epatica e tasso di recidiva extraepatica come primo evento oncologico
Data del primo evento oncologico documentato valutato fino a 8,5 anni
Fattibilità
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 3 mesi dopo l'inizio del trattamento

Fattibilità, definita come:

  • Proporzione di pazienti che ricevono almeno 4 cicli di oxaliplatino.
  • Proporzione di pazienti trattati entro 8 settimane dopo l'intervento chirurgico in base al braccio assegnato.
  • Intensità di dose relativa di oxaliplatino (calcolata nei primi tre mesi di trattamento).
Dalla data di randomizzazione fino a 3 mesi dopo l'inizio del trattamento
Incidenza delle infezioni correlate all'assistenza negli eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento dello studio
Sicurezza valutata secondo il sistema Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) per la tossicità del trattamento. Nel braccio HAI verranno analizzate le complicanze correlate al catetere e le procedure di trattamento. Gli eventi avversi saranno codificati con il dizionario MedDRA
Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento dello studio
Descrizione del trattamento successivo
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento successivo alla data della fine dello studio, valutato fino a 8,5 anni
Descrizione della chemioterapia (IV, HAI, linee e cicli, intento curativo) in caso di recidiva
Dalla data del primo trattamento successivo alla data della fine dello studio, valutato fino a 8,5 anni
Tasso di risposta tumorale
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento successivo alla data di fine dello studio, valutato fino a 8,5 anni
Tasso di risposta tumorale secondo i criteri RECIST 1.1 a seguito della reintroduzione della chemioterapia in caso di recidiva
Dalla data del primo trattamento successivo alla data di fine dello studio, valutato fino a 8,5 anni
Questionario sulla Qualità della Vita - Carcinoma del colon-retto associato al modulo Metastasi epatiche da tumore del colon-retto
Lasso di tempo: Al basale, a 3 mesi, poi ogni 3 mesi per 3 anni e ogni 6 mesi per i successivi 2 anni
Questo questionario specifico per le metastasi epatiche EORTC QLQ-LMC21 (domande da 31 a 51) è concepito per integrare il QLQ-C30 (domande da 1 a 30) al fine di ottenere un punteggio globale che descriva la qualità della vita dei pazienti.
Al basale, a 3 mesi, poi ogni 3 mesi per 3 anni e ogni 6 mesi per i successivi 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNICANCER

Investigatori

  • Investigatore principale: Maximiliano GELLI, Dr, Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2031

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 dicembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

16 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UC-GIG-2515
  • 2025-523913-27-00 (Ctis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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