Quimioterapia Dirigida ao Fígado Após Cirurgia de Metastases Hepáticas de Cancro Colorectal em Doentes com Alto Risco de Recidiva da Doença (PACHA-02)
Quimioterapia Arterial Hepática Pós-Operatória Após Ressecção de Metástases Hepáticas Colorretais em Pacientes com Alto Risco de Recorrência
No momento do diagnóstico, 25% dos doentes com cancro colorretal apresentam metástases hepáticas (MCR). Entre os doentes com cancro colorretal localizado (Estádios I-III), 50% a 70% desenvolverão metástases hepáticas durante o decurso da sua doença. A cirurgia em combinação com quimioterapia intravenosa (IV) representa a única possibilidade de cura para doentes selecionados, removendo todas as metástases hepáticas e tratando a doença microscópica residual com quimioterapia pós-operatória durante 3 meses. No entanto, até dois terços dos doentes sofrerão uma recidiva, com cerca de dois terços das recorrências a ocorrerem no fígado.
A quimioterapia por infusão arterial hepática (IAH) foi proposta para melhorar a eficácia da quimioterapia, aumentando a concentração do fármaco no fígado. Este tratamento é atualmente administrado por infusão através de um cateter específico colocado na artéria que irriga o parênquima hepático, ligado a um sistema de port-a-cath subcutâneo. Vários ensaios demonstraram que a administração de floxuridina ou oxaliplatina via IAH combinada com quimioterapia IV atinge uma taxa de resposta mais elevada em comparação com a quimioterapia IV isolada em doentes com metástases hepáticas colorretais irressecáveis. A quimioterapia por IAH tornou-se assim uma opção terapêutica atrativa para doentes submetidos a cirurgia com intenção curativa para reduzir o risco de recorrência hepática.
Os investigadores demonstraram recentemente no estudo randomizado de fase II PACHA-01 uma redução de 47% no risco de recorrência hepática com IAH de oxaliplatina em comparação com quimioterapia IV isolada, apesar de uma toxicidade mais elevada mas manejável entre 99 doentes submetidos a cirurgia curativa considerados de alto risco de recorrência. Além disso, este estudo mostrou resultados promissores em termos de tempo até à recorrência e sobrevivência. Adicionalmente, a viabilidade melhorou nos últimos anos com o desenvolvimento de técnicas não invasivas para IAH.
Os investigadores propõem realizar o ensaio PACHA-02 para avaliar a eficácia em termos de sobrevivência livre de doença da oxaliplatina administrada via IAH em combinação com quimioterapia IV após ressecção curativa em doentes com cancro colorretal de alto risco de recorrência. Serão incluídos um total de 272 doentes que serão submetidos a cirurgia curativa para pelo menos 4 MCR sem doença residual na imagem realizada dentro de 4 semanas após a cirurgia. Os doentes serão então randomizados para receber quimioterapia à base de oxaliplatina via IAH ou IV combinada com quimioterapia IV padrão, a cada 2 semanas durante pelo menos 3 meses.
O objetivo principal deste estudo será determinar se a administração de oxaliplatina via IAH aumenta o tempo entre o tratamento e a recorrência da doença em comparação com a administração IV. Os objetivos secundários incluem sobrevivência global, sobrevivência livre de recorrência hepática, segurança, padrão de recorrência e qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Michaël CHEVROT, PhD
- Número de telefone: +33171936161
- E-mail: m-chevrot@unicancer.fr
Estude backup de contato
- Nome: Laure Monard, PharmD
- Número de telefone: +33173797309
- E-mail: l-monard@unicancer.fr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- O doente deve ter assinado um consentimento informado escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do ensaio. Quando o doente estiver fisicamente incapaz de dar o seu consentimento escrito, uma pessoa de confiança à sua escolha, independente do investigador ou do promotor, pode confirmar por escrito o consentimento do doente.
- Idade > 18 anos
- Estado de performance ECOG 0-1
- CCR estadio IV pMMR confirmado histologicamente
- CRLM ressecado por procedimentos em uma ou duas etapas, incluindo estratégia reversa
- Resposta Parcial ou Doença Estável (RECIST 1.1) à quimioterapia IV pré-operatória com duplo ou triplo citotóxico +/- agente direcionado antes da cirurgia
- Cirurgia com intenção curativa (ressectão R0/R1 ± ablação local) de 4 ou mais CRLM
- Sem doença residual macroscópica (hepática ou extra-hepática) na TAC pós-operatória dentro de 4 semanas após a cirurgia, confirmada durante a reunião multidisciplinar local de tumor (exceto até 3 nódulos pulmonares < 10 mm considerados passíveis de ressecção/ablação local com intenção curativa e tumor primário não ressecado sem sintomas ou com sintomas ligeiros)
- Elegível para HAI de oxaliplatina por cateterização (permanente ou seletiva) definida como ausência de contraindicações médicas (qualquer contraindicação à administração de oxaliplatina, principalmente neuropatia sensorial periférica residual grau < 2) e técnicas (anatomia vascular para realizar quimioterapia HAI) para administrar quimioterapia com duplo ou triplo baseada em oxaliplatina dentro de 8 semanas após a cirurgia durante pelo menos 4 ciclos, avaliada por radiologista de intervenção e oncologista médico
- Função hepática normal (bilirrubina < 1,5 x limite superior dos valores normais (ULN), aminotransferases < 5 ULN, fosfatase alcalina < 5 ULN, rácio normalizado internacional (INR) < 1,5 ULN, plaquetas > 100.000/mm³)
- Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado nos 30 dias anteriores à randomização
- Pacientes potencialmente reprodutivos devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz ou praticar métodos adequados de controlo de natalidade ou praticar abstinência completa durante o tratamento, e durante pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
- Os doentes devem estar dispostos e ser capazes de cumprir o protocolo durante a duração do estudo, incluindo visitas agendadas, plano de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo
- Os doentes devem estar afiliados a um Sistema de Segurança Social (ou equivalente)
Critérios de Exclusão:
- CCR estadio IV dMMR
- Doença Progressiva (RECIST 1.1) à quimioterapia IV pré-operatória com duplo ou triplo citotóxico +/- agente direcionado
- Cirurgia incompleta (R2) ou doença residual (hepática ou extra-hepática) na TAC pós-operatória dentro de 4 semanas após a cirurgia ou tumores primários sintomáticos no caso de estratégia reversa
- Doença metastática extra-hepática, exceto ≤ 3 nódulos pulmonares < 10 mm considerados passíveis de ressecção/ablação local com intenção curativa e tumor primário não ressecado sem sintomas ou com sintomas ligeiros
- Impossibilidade de receber pelo menos 4 ciclos pós-operatórios com oxaliplatina
- Doentes com contraindicações para HAI ou administração IV com duplo ou triplo, como variações anatómicas limitantes da artéria hepática, neuropatia sensorial periférica ≥ grau 2 (NCI-CTAE v.5.0), úlcera gástrica/duodenal ou doença hepática crónica significativa (resultando em hipertensão portal e/ou insuficiência hepática)
- Neuropatia periférica grau ≥ 2
- Doente com deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
- Historial médico de outra doença maligna concomitante ou prévia, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou cancro em remissão completa há ≥5 anos
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Participação noutro ensaio terapêutico nos 30 dias anteriores à randomização
- Doentes que não desejam ou não podem cumprir o seguimento médico exigido pelo ensaio por razões geográficas, familiares, sociais ou psicológicas
- Pessoas privadas de liberdade ou sob custódia ou tutela protetora
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço HAI
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Administração HAI de quimioterapia
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Comparador Ativo: IV Arm
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Administração IV de quimioterapia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de recorrência (SLR)
Prazo: Desde a data de randomização até à data de ocorrência do primeiro evento oncológico, avaliado até 8,5 anos
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Comparação entre os dois braços de sobrevivência livre de recorrência (SLR), definida pelo tempo entre a randomização e a ocorrência do primeiro evento oncológico observado de acordo com os critérios RECIST v1.1, como recorrência local ou metastática ou morte por qualquer causa
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Desde a data de randomização até à data de ocorrência do primeiro evento oncológico, avaliado até 8,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: desde a randomização até à morte por qualquer causa, até no mínimo 3,5 anos
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Sobrevivência global (SG), definida como o tempo desde a randomização até à morte, independentemente da causa.
Os doentes vivos no momento da análise serão censurados no último seguimento |
desde a randomização até à morte por qualquer causa, até no mínimo 3,5 anos
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Sobrevivência livre de recidiva hepática (SLRH)
Prazo: Desde a data de randomização até à data da ocorrência da primeira recidiva hepática, avaliado até 8,5 anos
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Sobrevivência livre de recidiva hepática (h-RFS), definida como o tempo desde a randomização até à ocorrência da primeira recidiva hepática de acordo com os critérios RECIST 1.1 ou morte, independentemente da causa.
Os doentes vivos sem recidiva hepática no momento da análise serão censurados no último seguimento.
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Desde a data de randomização até à data da ocorrência da primeira recidiva hepática, avaliado até 8,5 anos
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Padrões de recorrência
Prazo: Data do primeiro evento oncológico documentado avaliado até 8,5 anos
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Padrões de recorrência, definidos como taxa de recorrência hepática e taxa de recorrência extra-hepática como primeiro evento oncológico
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Data do primeiro evento oncológico documentado avaliado até 8,5 anos
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Viabilidade
Prazo: Desde a data de randomização até 3 meses após o início do tratamento
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Viabilidade, definida como:
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Desde a data de randomização até 3 meses após o início do tratamento
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Incidência da IACS nos eventos adversos
Prazo: Desde a data de randomização até 30 dias após o último tratamento do estudo
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Segurança avaliada de acordo com o sistema Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) para toxicidade do tratamento.
No braço HAI, as complicações relacionadas com o cateter e os procedimentos de tratamento serão analisadas.
Os AE serão codificados com o dicionário MedDRA
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Desde a data de randomização até 30 dias após o último tratamento do estudo
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Descrição do tratamento subsequente
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento subsequente até à data do final do estudo, avaliado até 8,5 anos
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Descrição da quimioterapia (IV, HAI, linhas e ciclos, intenção curativa) em caso de recorrência
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Desde a data do primeiro tratamento subsequente até à data do final do estudo, avaliado até 8,5 anos
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Taxa de resposta tumoral
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento subsequente até à data do final do estudo, avaliado até 8,5 anos
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Taxa de resposta tumoral de acordo com os critérios RECIST 1.1 após reintrodução da quimioterapia em caso de recorrência
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Desde a data do primeiro tratamento subsequente até à data do final do estudo, avaliado até 8,5 anos
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Questionário de Qualidade de Vida - Cancro Colorretal associado ao Módulo de Metastização Hepática do Cancro Colorretal
Prazo: No início, aos 3 meses, depois a cada 3 meses durante 3 anos e a cada 6 meses nos 2 anos seguintes
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Este questionário específico para metástases hepáticas da EORTC QLQ-LMC21 (questões 31 a 51) destina-se a complementar o QLQ-C30 (questões 1 a 30) para obter uma pontuação global que descreva a qualidade de vida dos doentes
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No início, aos 3 meses, depois a cada 3 meses durante 3 anos e a cada 6 meses nos 2 anos seguintes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maximiliano GELLI, Dr, Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UC-GIG-2515
- 2025-523913-27-00 (Ctis)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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