Chimiothérapie dirigée vers le foie après chirurgie des métastases hépatiques du cancer colorectal chez les patients présentant un risque élevé de récidive de leur maladie (PACHA-02)
Chimiothérapie Artérielle Hépatique Postopératoire Après Résection de Métastases Hépatiques d'Origine Colorectale chez les Patients à Haut Risque de Récidive
Au moment du diagnostic, 25 % des patients atteints d'un cancer colorectal présentent des métastases hépatiques (CRLM). Parmi les patients atteints d'un cancer colorectal localisé (stades I-III), 50 % à 70 % développeront des métastases hépatiques au cours de leur maladie. La chirurgie associée à une chimiothérapie intraveineuse (IV) représente la seule chance de guérison pour les patients sélectionnés en éliminant toutes les métastases hépatiques et en traitant la maladie microscopique résiduelle par une chimiothérapie postopératoire pendant 3 mois. Cependant, jusqu'à deux tiers des patients subiront une rechute, avec environ deux tiers des récidives survenant dans le foie.
La chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAI) a été proposée pour améliorer l'efficacité de la chimiothérapie en augmentant la concentration du médicament dans le foie. Ce traitement est actuellement administré par perfusion via un cathéter spécifique placé dans l'artère alimentant le parenchyme hépatique, connecté à un système de port-à-cath sous-cutané. Plusieurs essais ont montré que l'administration de floxuridine ou d'oxaliplatine via HAI combinée à une chimiothérapie IV permet d'obtenir un taux de réponse plus élevé par rapport à la chimiothérapie IV seule chez les patients atteints de métastases hépatiques colorectales non résécables. La chimiothérapie HAI est ainsi devenue une option thérapeutique attractive pour les patients ayant subi une chirurgie à visée curative afin de réduire le risque de récidive hépatique.
Les investigateurs ont récemment démontré dans l'étude randomisée de phase II PACHA-01 une réduction de 47 % du risque de récidive hépatique par HAI d'oxaliplatine par rapport à la chimiothérapie IV seule, malgré une toxicité plus élevée mais gérable chez 99 patients ayant subi une chirurgie curative considérés à haut risque de récidive. De plus, cette étude a montré des résultats prometteurs en termes de délai avant récidive et de survie. Par ailleurs, la faisabilité s'est améliorée ces dernières années avec le développement de techniques non invasives pour la HAI.
Les investigateurs proposent de mener l'essai PACHA-02 pour évaluer l'efficacité en termes de survie sans maladie de l'oxaliplatine administré via HAI en combinaison avec une chimiothérapie IV après résection curative chez les patients atteints d'un cancer colorectal à haut risque de récidive. Au total, 272 patients qui subiront une chirurgie curative pour au moins 4 CRLM sans maladie résiduelle sur les imageries réalisées dans les 4 semaines après l'opération seront inclus. Les patients seront ensuite randomisés pour recevoir une chimiothérapie à base d'oxaliplatine soit via HAI, soit par voie IV combinée à une chimiothérapie IV standard, toutes les 2 semaines pendant au moins 3 mois.
L'objectif principal de cette étude sera de déterminer si l'administration d'oxaliplatine via HAI augmente le délai entre le traitement et la récidive de la maladie par rapport à l'administration IV. Les objectifs secondaires incluent la survie globale, la survie sans récidive hépatique, la sécurité, le schéma de récidive et la qualité de vie.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Michaël CHEVROT, PhD
- Numéro de téléphone: +33171936161
- E-mail: m-chevrot@unicancer.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Laure Monard, PharmD
- Numéro de téléphone: +33173797309
- E-mail: l-monard@unicancer.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Le patient doit avoir signé un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient.
- Âge > 18 ans
- Statut de performance ECOG 0-1
- Cancer colorectal stade IV pMMR confirmé histologiquement
- Métastases hépatiques réséquées par procédures en une ou deux étapes, y compris la stratégie inverse
- Réponse partielle ou maladie stable (RECIST 1.1) à une chimiothérapie IV cytotoxique en doublet ou triplet +/- agent ciblé avant la chirurgie
- Chirurgie à visée curative (résection R0/R1 ± ablation locale) de 4 métastases hépatiques ou plus
- Aucune maladie résiduelle macroscopique (hépatique ou extra-hépatique) sur le scanner postopératoire dans les 4 semaines suivant la chirurgie, confirmée lors de la réunion de concertation pluridisciplinaire locale (sauf jusqu'à 3 nodules pulmonaires < 10 mm jugés accessibles à une résection/ablation locale à visée curative et tumeur primitive non réséquée sans symptômes ou avec des symptômes légers)
- Éligible à une chimioembolisation artérielle hépatique (CAH) par oxaliplatine par cathétérisme (permanent ou sélectif) défini par l'absence de contre-indications médicales (toute contre-indication à l'administration d'oxaliplatine, principalement une neuropathie sensitive périphérique résiduelle de grade < 2) et techniques (anatomie vasculaire permettant de réaliser une chimiothérapie par CAH) à l'administration d'une chimiothérapie en doublet ou triplet à base d'oxaliplatine dans les 8 semaines suivant la chirurgie pendant au moins 4 cycles, évaluée par un radiologue interventionnel et un oncologue médical
- Fonction hépatique normale (bilirubine < 1,5 x limite supérieure des valeurs normales (LSN), aminotransférases < 5 LSN, phosphatase alcaline < 5 LSN, rapport international normalisé (INR) < 1,5 LSN, plaquettes > 100 000/mm³)
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif réalisé dans les 30 jours précédant la randomisation
- Les patients potentiellement reproducteurs doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace ou de pratiquer des méthodes de contrôle des naissances adéquates ou de pratiquer l'abstinence complète pendant le traitement, et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude
- Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole pour la durée de l'étude, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et autres procédures de l'étude
- Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale (ou équivalent)
Critères d'exclusion :
- Cancer colorectal stade IV dMMR
- Maladie progressive (RECIST 1.1) sous chimiothérapie IV cytotoxique en doublet ou triplet +/- agent ciblé préopératoire
- Chirurgie incomplète (R2) ou maladie résiduelle (hépatique ou extra-hépatique) sur le scanner postopératoire dans les 4 semaines suivant la chirurgie ou tumeurs primitives symptomatiques en cas de stratégie inverse
- Maladie métastatique extra-hépatique, sauf ≤ 3 nodules pulmonaires < 10 mm jugés accessibles à une résection/ablation locale à visée curative et tumeur primitive non réséquée sans symptômes ou avec des symptômes légers
- Impossibilité de recevoir au moins 4 cycles postopératoires avec oxaliplatine
- Patients présentant des contre-indications à la CAH ou à l'administration IV en doublet ou triplet telles que des variations anatomiques limitantes de l'artère hépatique, une neuropathie sensitive périphérique de grade ≥ 2 (NCI-CTAE v.5.0), un ulcère gastrique/duodénal ou une maladie hépatique chronique significative (entraînant une hypertension portale et/ou une insuffisance hépatique)
- Neuropathie périphérique de grade ≥ 2
- Patient présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
- Antécédents médicaux d'une autre maladie maligne concomitante ou antérieure, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, ou d'un cancer en rémission complète depuis ≥5 ans
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation
- Patients ne souhaitant pas ou incapables de se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques
- Personnes privées de liberté ou sous tutelle ou curatelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras HAI
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Administration intra-artérielle hépatique de chimiothérapie
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Comparateur actif: Bras IV
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Administration intraveineuse de la chimiothérapie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans récidive (SSR)
Délai: De la date de randomisation à la date de survenue du premier événement oncologique, évalué jusqu'à 8,5 ans
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Comparaison entre les deux bras de la survie sans récidive (RFS), définie par le temps entre la randomisation et la survenue du premier événement oncologique observé selon les critères RECIST v1.1, tel qu'une récidive locale ou métastatique ou un décès quelle qu'en soit la cause
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De la date de randomisation à la date de survenue du premier événement oncologique, évalué jusqu'à 8,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: de la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 3,5 ans minimum
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Survie globale (OS), définie comme le temps entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients vivants au moment de l'analyse seront censurés au dernier suivi.
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de la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 3,5 ans minimum
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Survie sans récidive hépatique (h-RFS)
Délai: De la date de randomisation à la date de survenue de la première rechute hépatique, évaluée jusqu'à 8,5 ans
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Survie sans récidive hépatique (h-RFS), définie comme le temps entre la randomisation et la survenue de la première récidive hépatique selon les critères RECIST 1.1 ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients vivants sans récidive hépatique au moment de l'analyse seront censurés au dernier suivi.
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De la date de randomisation à la date de survenue de la première rechute hépatique, évaluée jusqu'à 8,5 ans
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Schémas de récidive
Délai: Date du premier événement oncologique documenté évaluée jusqu'à 8,5 ans
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Schémas de récidive, définis comme taux de récidive hépatique et taux de récidive extra-hépatique comme premier événement oncologique
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Date du premier événement oncologique documenté évaluée jusqu'à 8,5 ans
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Faisabilité
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à 3 mois après le début du traitement
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Faisabilité, définie comme :
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À partir de la date de randomisation jusqu'à 3 mois après le début du traitement
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Incidence des infections associées aux soins dans les événements indésirables
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à 30 jours après le dernier traitement de l'étude
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Sécurité évaluée selon le système Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) pour la toxicité du traitement.
Dans le bras HAI, les complications liées au cathéter et les procédures de traitement seront analysées.
Les EA seront codées avec le dictionnaire MedDRA.
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À partir de la date de randomisation jusqu'à 30 jours après le dernier traitement de l'étude
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Description du traitement ultérieur
Délai: De la date du premier traitement ultérieur à la date de la fin de l'étude, évalué jusqu'à 8,5 ans
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Description de la chimiothérapie (IV, HAI, lignes et cycles, intention curative) en cas de récidive
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De la date du premier traitement ultérieur à la date de la fin de l'étude, évalué jusqu'à 8,5 ans
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Taux de réponse tumorale
Délai: De la date du premier traitement ultérieur à la date de fin d'étude, évalué jusqu'à 8,5 ans
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Taux de réponse tumorale selon les critères RECIST 1.1 après réintroduction de la chimiothérapie en cas de récidive
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De la date du premier traitement ultérieur à la date de fin d'étude, évalué jusqu'à 8,5 ans
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Questionnaire sur la qualité de vie - Cancer colorectal associé au module métastase hépatique du cancer colorectal
Délai: Au départ, à 3 mois puis tous les 3 mois pendant 3 ans et tous les 6 mois pour les 2 années suivantes
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Ce questionnaire spécifique aux métastases hépatiques de l'EORTC QLQ-LMC21 (questions 31 à 51) est destiné à compléter le QLQ-C30 (questions 1 à 30) pour obtenir un score global décrivant la qualité de vie des patients
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Au départ, à 3 mois puis tous les 3 mois pendant 3 ans et tous les 6 mois pour les 2 années suivantes
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maximiliano GELLI, Dr, Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UC-GIG-2515
- 2025-523913-27-00 (Ctis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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