Lebergerichtete Chemotherapie nach Operation von Lebermetastasen bei kolorektalem Karzinom bei Patienten mit hohem Rückfallrisiko ihrer Erkrankung (PACHA-02)
Postoperative arterielle Leberchemotherapie nach Resektion kolorektaler Lebermetastasen bei Patienten mit hohem Rezidivrisiko
Zum Zeitpunkt der Diagnose weisen 25 % der Patienten mit kolorektalem Karzinom Lebermetastasen (CRLM) auf. Bei Patienten mit lokalisiertem kolorektalem Karzinom (Stadien I–III) entwickeln 50 % bis 70 % im Krankheitsverlauf Lebermetastasen. Eine Operation in Kombination mit intravenöser (IV) Chemotherapie stellt für ausgewählte Patienten die einzige Heilungschance dar, indem alle Lebermetastasen entfernt und verbleibende mikroskopische Erkrankungen durch eine postoperative Chemotherapie über 3 Monate behandelt werden. Allerdings erleiden bis zu zwei Drittel der Patienten einen Rückfall, wobei etwa zwei Drittel der Rezidive in der Leber auftreten.
Die Chemotherapie mittels hepatischer arterieller Infusion (HAI) wurde vorgeschlagen, um die Wirksamkeit der Chemotherapie durch Erhöhung der Medikamentenkonzentration in der Leber zu verbessern. Diese Behandlung wird derzeit durch Infusion über einen speziellen Katheter verabreicht, der in die die Leberparenchym versorgende Arterie gelegt und mit einem subkutanen Port-a-Cath-System verbunden ist. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Floxuridin oder Oxaliplatin über HAI in Kombination mit IV-Chemotherapie im Vergleich zur alleinigen IV-Chemotherapie bei Patienten mit nicht resektablen kolorektalen Lebermetastasen eine höhere Ansprechrate erzielt. Die HAI-Chemotherapie ist somit zu einer attraktiven therapeutischen Option für Patienten geworden, die sich einer kurativ intendierten Operation unterzogen haben, um das Risiko eines hepatischen Rezidivs zu verringern.
Die Untersucher zeigten kürzlich in der PACHA-01-Phase-II-Randomisierungsstudie eine 47 %ige Verringerung des hepatischen Rezidivrisikos durch HAI von Oxaliplatin im Vergleich zur alleinigen IV-Chemotherapie, trotz einer höheren, aber beherrschbaren Toxizität bei 99 Patienten, die sich einer kurativen Operation unterzogen, die als hochrezidivgefährdet eingestuft wurden. Darüber hinaus zeigte diese Studie vielversprechende Ergebnisse hinsichtlich des Zeitraums bis zum Rezidiv und des Überlebens. Außerdem hat sich die Machbarkeit in den letzten Jahren mit der Entwicklung nicht-invasiver Techniken für HAI verbessert.
Die Untersucher schlagen vor, die PACHA-02-Studie durchzuführen, um die Wirksamkeit von über HAI verabreichtem Oxaliplatin in Kombination mit IV-Chemotherapie nach kurativer Resektion bei Patienten mit kolorektalem Karzinom mit hohem Rezidivrisiko hinsichtlich des krankheitsfreien Überlebens zu bewerten. Insgesamt werden 272 Patienten eingeschlossen, die sich einer kurativen Operation für mindestens 4 CRLM ohne Resterkrankung in der Bildgebung, die innerhalb von 4 Wochen nach der Operation durchgeführt wurde, unterziehen werden. Die Patienten werden dann randomisiert, um entweder über HAI oder IV in Kombination mit standardmäßiger IV-Chemotherapie eine Oxaliplatin-basierte Chemotherapie alle 2 Wochen für mindestens 3 Monate zu erhalten.
Das primäre Ziel dieser Studie wird es sein, zu bestimmen, ob die Verabreichung von Oxaliplatin über HAI im Vergleich zur IV-Verabreichung die Zeit zwischen Behandlung und Krankheitsrezidiv verlängert. Die sekundären Ziele umfassen Gesamtüberleben, hepatisches rezidivfreies Überleben, Sicherheit, Rezidivmuster und Lebensqualität.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Michaël CHEVROT, PhD
- Telefonnummer: +33171936161
- E-Mail: m-chevrot@unicancer.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Laure Monard, PharmD
- Telefonnummer: +33173797309
- E-Mail: l-monard@unicancer.fr
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient muss vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben haben. Wenn der Patient physisch nicht in der Lage ist, seine schriftliche Einwilligung zu geben, kann eine Vertrauensperson seiner Wahl, unabhängig vom Prüfer oder Sponsor, die Einwilligung des Patienten schriftlich bestätigen.
- Alter > 18 Jahre
- ECOG-Leistungsstatus 0-1
- Histologisch bestätigtes Stadium IV pMMR CRC
- Resezierte CRLM durch Ein- oder Zweizeitverfahren einschließlich Reverse-Strategie
- Partielle Remission oder stabile Erkrankung (RECIST 1.1) auf präoperative zytotoxische Doppel- oder Dreifach-IV-Chemotherapie +/- zielgerichteten Wirkstoff vor der Operation
- Kurative (R0/R1-Resektion ± lokale Ablation) Operation von 4 oder mehr CRLM
- Keine makroskopisch sichtbare Resterkrankung (hepatisch oder extrahepatisch) im postoperativen CT innerhalb von 4 Wochen nach der Operation, bestätigt durch lokales multidisziplinäres Tumorboard (außer bis zu 3 Lungenknötchen < 10 mm, die für kurative Resektion/lokale Ablation geeignet sind, und nicht-resezierter Primärtumor ohne oder mit milden Symptomen)
- Für HAI von Oxaliplatin durch (permanente oder selektive) Katheterisierung geeignet, definiert als Fehlen medizinischer (jegliche Kontraindikation für Oxaliplatin-Gabe, hauptsächlich Restperiphere sensorische Neuropathie Grad < 2) und technischer (Gefäßanatomie zur Durchführung von HAI-Chemotherapie) Kontraindikationen für die Gabe von Oxaliplatin-basierter Doppel- oder Dreifach-Chemotherapie innerhalb von 8 Wochen nach der Operation über mindestens 4 Zyklen, bewertet durch interventionellen Radiologen und medizinischen Onkologen
- Normale Leberfunktion (Bilirubin < 1,5 x oberer Grenzwert (ULN), Aminotransferasen < 5 ULN, alkalische Phosphatase < 5 ULN, International Normalized Ratio (INR) < 1,5 ULN, Thrombozyten > 100.000/mm³)
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben
- Potentiell reproduktive Patienten müssen sich einverstanden erklären, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder angemessene Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren oder vollständige Enthaltsamkeit zu üben
- Patienten müssen bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einschließlich geplanter Besuche, Behandlungsplan, Labortests und anderer Studienverfahren einzuhalten
- Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem (oder Äquivalent) angehören
Ausschlusskriterien:
- Stadium IV dMMR CRC
- Progressive Erkrankung (RECIST 1.1) auf präoperative zytotoxische Doppel- oder Dreifach-IV-Chemotherapie +/- zielgerichteten Wirkstoff
- Unvollständige (R2) Operation oder Resterkrankung (hepatisch oder extrahepatisch) im postoperativen CT innerhalb von 4 Wochen nach der Operation oder symptomatische Primärtumoren bei Reverse-Strategie
- Extrahepatische Metastasenerkrankung, außer ≤ 3 Lungenknötchen < 10 mm, die für kurative Resektion/lokale Ablation geeignet sind, und nicht-resezierter Primärtumor ohne oder mit milden Symptomen
- Unmöglichkeit, mindestens 4 postoperative Zyklen mit Oxaliplatin zu erhalten
- Patienten mit Kontraindikationen für HAI oder IV-Doppel- oder Dreifachgabe wie limitierende anatomische Variationen der Leberarterie, periphere sensorische Neuropathie ≥ Grad 2 (NCI-CTAE v.5.0), Magen-/Duodenalulkus oder signifikante chronische Lebererkrankung (resultierend in portaler Hypertonie und/oder Leberversagen)
- Periphere Neuropathie Grad ≥ 2
- Patient mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD)
- Medizinische Vorgeschichte anderer begleitender oder vorheriger maligner Erkrankungen, außer adäquat behandelter In-situ-Karzinome der Zervix uteri, Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Krebs in kompletter Remission für ≥5 Jahre
- Schwangere Frauen oder stillende Frauen
- Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie innerhalb der 30 Tage vor der Randomisierung
- Patienten, die aufgrund geografischer, familiärer, sozialer oder psychologischer Gründe nicht bereit oder in der Lage sind, der medizinischen Nachsorge der Studie Folge zu leisten
- Personen, die ihrer Freiheit beraubt sind oder unter Schutzhaft oder Vormundschaft stehen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: HAI-Arm
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HAI-Verabreichung von Chemotherapie
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Aktiver Komparator: IV-Arm
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IV-Verabreichung von Chemotherapie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Auftretens des ersten onkologischen Ereignisses, bewertet über bis zu 8,5 Jahre
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Vergleich zwischen den beiden Armen des rezidivfreien Überlebens (RFS), definiert als die Zeit zwischen Randomisierung und dem Auftreten des ersten onkologischen Ereignisses gemäß RECIST v1.1-Kriterien, wie lokales oder metastatisches Rezidiv oder Tod jeglicher Ursache
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Auftretens des ersten onkologischen Ereignisses, bewertet über bis zu 8,5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache, mindestens bis zu 3,5 Jahren
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Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod, unabhängig von der Ursache.
Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse am Leben sind, werden beim letzten Follow-up zensiert.
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von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache, mindestens bis zu 3,5 Jahren
|
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Leberbezogenes rezidivfreies Überleben (h-RFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Auftretens des ersten hepatischen Rezidivs, bewertet bis zu 8,5 Jahren
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Das hepatische rezidivfreie Überleben (h-RFS), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten des ersten hepatischen Rezidivs gemäß RECIST-1.1-Kriterien oder Tod, unabhängig von der Ursache.
Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse ohne hepatisches Rezidiv am Leben sind, werden bei der letzten Nachuntersuchung zensiert. |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Auftretens des ersten hepatischen Rezidivs, bewertet bis zu 8,5 Jahren
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Wiederholungsmuster
Zeitfenster: Datum des ersten dokumentierten onkologischen Ereignisses, beurteilt bis zu 8,5 Jahre
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Muster des Wiederauftretens, definiert als hepatische Rezidivrate und extrahepatische Rezidivrate als erstes onkologisches Ereignis
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Datum des ersten dokumentierten onkologischen Ereignisses, beurteilt bis zu 8,5 Jahre
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Machbarkeit
Zeitfenster: Vom Tag der Randomisierung bis zu 3 Monaten nach Behandlungsbeginn
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Machbarkeit, definiert als:
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Vom Tag der Randomisierung bis zu 3 Monaten nach Behandlungsbeginn
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Inzidenz der HAI bei unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 30 Tagen nach der letzten Studienbehandlung
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Die Sicherheit wurde gemäß dem Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)-System für die Behandlungstoxizität bewertet.
Im HAI-Arm werden katheterbedingte Komplikationen und Behandlungsverfahren analysiert.
Unerwünschte Ereignisse werden mit dem MedDRA-Wörterbuch kodiert.
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Vom Datum der Randomisierung bis zu 30 Tagen nach der letzten Studienbehandlung
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Beschreibung der anschließenden Behandlung
Zeitfenster: Vom Datum der ersten anschließenden Behandlung bis zum Datum des Studienendes, bewertet bis zu 8,5 Jahre
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Beschreibung der Chemotherapie (intravenös, HAI, Linien und Zyklen, kurative Intention) bei Rezidiv
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Vom Datum der ersten anschließenden Behandlung bis zum Datum des Studienendes, bewertet bis zu 8,5 Jahre
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Tumoransprechrate
Zeitfenster: Vom Datum der ersten nachfolgenden Behandlung bis zum Datum des Studienendes, bewertet für bis zu 8,5 Jahre
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Ansprechrate des Tumors gemäß RECIST-1.1-Kriterien nach Wiedereinführung der Chemotherapie im Falle eines Rezidivs
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Vom Datum der ersten nachfolgenden Behandlung bis zum Datum des Studienendes, bewertet für bis zu 8,5 Jahre
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Lebensqualitätsfragebogen - Kolorektales Karzinom assoziiert mit dem Leber-Kolorektalmetastasen-Modul
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, nach 3 Monaten, dann alle 3 Monate für 3 Jahre und anschließend alle 6 Monate für die folgenden 2 Jahre
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Dieser EORTC-spezifische Fragebogen zu Lebermetastasen QLQ-LMC21 (Fragen 31 bis 51) soll den QLQ-C30 (Fragen 1 bis 30) ergänzen, um einen globalen Score zu erhalten, der die Lebensqualität der Patienten beschreibt.
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Zu Studienbeginn, nach 3 Monaten, dann alle 3 Monate für 3 Jahre und anschließend alle 6 Monate für die folgenden 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Maximiliano GELLI, Dr, Gustave Roussy, Département Anesthésie Chirurgie et Interventionnel (DACI)
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UC-GIG-2515
- 2025-523913-27-00 (Ctis)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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