아연형성저하증을 가진 소아에서 ABSK061의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 연구
소아 연골무형성증 환자에서 ABSK061의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 제Ⅰ/제Ⅱ상, 개방형 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구의 용량 증량 부분에는 6세 이상 12세 미만(6세 포함)의 ACH 환자 아동 최대 50명과 3세 이상 6세 미만(3세 포함)의 ACH 환자 아동 최대 30명이 등록될 것으로 예상됩니다. RDE 확인 부분에는 3세 이상 12세 미만(3세 포함)의 ACH 환자 아동 최대 30명이 등록될 예정입니다.
이 연구에 등록된 아동은 후원사의 관찰 연구(ABSK061-001)에서 최소 6개월에서 최대 2년 동안 성장 평가 및 ACH의 자연 경과 관찰을 완료해야 합니다.
용량 증량 부분: 용량 증량 부분에 등록된 모든 환자는 일일 1회(QD) 투여 빈도로 ABSK061을 계속 투여받게 되며, 26주 치료를 완료한 후 52주 동안의 연장 치료 기간에 진입합니다.
용량 증량은 초기 용량 0.064 mg/kg QD로 시작하여 총 5가지 잠재적 용량 수준을 포함합니다. DLT 또는 ≥ 등급 2의 약물 관련 이상반응이 없는 경우, 초기 허용 최대 용량 증가율은 200%를 초과하지 않습니다. DLT 또는 ≥ 등급 2의 약물 관련 이상반응이 있는 경우, 후속 코호트의 용량 증량은 수정된 피보나치 방식을 따르며, 처음 두 개의 연속 용량 코호트는 각각 최대 67% 및 50%의 용량 증가를 받고, 나머지 용량 코호트는 최대 33% 증가를 받습니다. 탐색될 잠재적 용량 수준은 아래 표에 나열되어 있습니다. 누적 안전성, PK/PD, 효능 데이터를 바탕으로, 표에 나열되지 않은 다른 잠재적 용량 수준도 용량 증량 규칙에 따라 이 연구에서 탐색될 수 있습니다.
용량 증량 부분은 환자 연령에 따라 파트 A와 파트 B로 구분되며, 파트 A는 6세 이상 12세 미만(6세 포함)의 ACH 환자 아동을 등록하고, 파트 B는 3세 이상 6세 미만(3세 포함)의 ACH 환자 아동을 등록합니다. 이 연구에서는 각 용량 수준의 두 부분 모두에 대해 두 명의 센티넬 환자를 설정하여, 첫 2명의 환자와 세 번째 환자 사이의 첫 투여 간격이 28일 이상이 되도록 합니다.
RDE 확인 부분: 이 부분에서는 3세 이상 12세 미만(3세 포함)의 ACH 환자 아동 최대 30명이 등록되어 하나 또는 두 개의 RDE를 투여받게 됩니다. RDE는 용량 증량에서 결정된 안전한 용량 중에서 선택되어 ACH 환자 아동에서 ABSK061의 안전성과 효능을 추가로 평가하는 데 사용됩니다. 이 부분의 환자는 DLT 평가 가능 집단에 포함되지 않습니다. RDE 확인 부분의 용량 결정은 후원사와 연구자 간의 논의와 합의를 바탕으로 이루어집니다. 안전성, PK/PD 및 효능 데이터는 연구 중 실시간으로 모니터링 및 평가됩니다. 연구자와 후원사 간의 합의 하에 환자에게 안전성 위험이 확인되는 경우 연구가 조기에 중단될 수 있습니다.
연장 치료 기간: 용량 증량 부분 및 RDE 확인 부분에서 ABSK061로 26주 치료를 완료한 후, ACH 환자 아동은 52주 동안의 연장 치료 기간에 진입하여 장기적 안전성, 내약성 및 효능을 추가로 평가합니다. 연장 치료 기간 동안 환자는 용량 증량 시 할당된 용량으로 치료를 받게 됩니다(파트 A의 저용량 수준 환자의 경우 환자 내 용량 증량이 허용됨). 용량은 체중을 기준으로 계산되며, 27주차(W27D1, 즉 연장 치료 기간 진입 직후), 41주차(W41D1), 53주차(W53D1) 및 67주차(W67D1) 방문 시 체중 변화로 인해 조정될 수 있습니다.
연구 계획서에 설정된 78주간의 연구 치료를 완료한 후, 이 연구의 모든 환자는 후원사가 진행하는 별도의 장기 연장 연구에 등록되어 ABSK061 치료를 계속할 수 있습니다. 이는 ACH 환자 아동에서 ABSK061의 장기적 안전성과 효능을 추가로 평가하기 위한 것입니다. 연구자가 안전성 문제나 임상적 이점 부족으로 인해 환자가 장기 연장 연구를 계속할 자격이 없다고 판단하는 경우, ABSK061 치료가 중단됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jing Zhang
- 전화번호: +86-15002126439
- 이메일: jing.zhang@abbisko.com
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
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연락하다:
- Di Wu
- 이메일: woody0928@sina.com
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수석 연구원:
- Di Wu
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국
- Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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연락하다:
- Yanqin Ying
- 이메일: yingtea0909@126.com
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수석 연구원:
- Yanqin Ying
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수석 연구원:
- Xiuhua Ren
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국
- Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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연락하다:
- Yongguo Yu
- 이메일: yuyongguo@xinhuamed.com.cn
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연락하다:
- Yongguo Yu
- 이메일: yuyongguo@shsmu.edu.cn
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수석 연구원:
- Yongguo Yu
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Sichuan
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Chengde, Sichuan, 중국
- Chengdu Women's and Children's Central Hospital
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Chengdu, Sichuan, 중국
- West China Second University Hospital, Sichuan University
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연락하다:
- Jin Wu
- 이메일: wangdo620@163.com
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수석 연구원:
- Jin Wu
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- Children's Hospital ZheJiang University School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 선별 전, 보호자 및 ACH가 있는 아동(해당되는 경우)은 자발적으로 서명한 동의서를 제공해야 합니다.
- FGFR3 유전자 변이에 대한 유전자 검사로 확인된 명확한 임상적 ACH 진단을 받은 환자.
선별 시 성별 및 연령:
용량 증량 파트 A: 6세 이상 ~ 12세 미만(6세 포함) 용량 증량 파트 B: 3세 이상 ~ 6세 미만(3세 포함) RDE 확인 파트: 3세 이상 ~ 12세 미만(3세 포함).
- 연구 참여 전 관찰 연구(ABSK061-001)에서 최소 6개월(즉, "Day 181" 방문) 동안 ACH의 자연 경과에 대한 성장 평가 및 관찰을 완료해야 합니다.
- 선별 시 여성은 Tanner Stage 1 유방 발달, 남성은 Tanner Stage 1 외부 생식기 발달 상태.
제외 기준:
- 연구 약물의 어떤 성분에 대한 알레르기나 과민증이 알려진 경우.
- 연구자가 손과 손목 X-레이를 바탕으로 평가한 골연령이 ≥ 14세인 경우.
- ACH 이외의 골격 이형성증이 있거나 키가 작거나 비정상적인 성장을 초래하는 알려진 의학적 상태가 있는 경우(다음 포함, 그러나 이에 국한되지 않음: 발달 지연과 흑색 극세포증을 동반한 심한 연골무형성증(SADDAN), 터너 증후군, 가성연골무형성증, 염증성 장 질환, 만성 신부전, 활동성 설탕병 a, 비타민 D 결핍 b, 치료되지 않은 갑상선 기능 저하증 c, 조절되지 않은 당뇨병(HbA1c ≥8.0%) 또는 당뇨병 합병증).
- ACH 이외의 장골 성장 잠재력에 영향을 미치는 성장판 부상이나 질환의 과거력 또는 현재 상태.
- 관찰 연구(ABSK061-001)에서 최소 6개월 동안(즉, 'Day 181' 방문을 완료해야 함) 연간 성장 속도(AGV) ≤ 1.5 cm/년이거나, 현재 성장판 폐쇄(근위 경골, 원위 대퇴골)의 증거가 있는 경우.
- 현재 골단 손상(Salter-Harris 골절) 또는 심한 고관절 통증.
- ACH 관련 합병증: 현재 심한 수면 무호흡증, 증상이 있거나 수두증에 대한 개입이 필요한 경우, 두개경추 접합부에서의 척수 압박, 또는 과거 뇌실복강 단락 수술 경력.
- 선별 12개월 이내에 인간 성장 호르몬, 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF-1) 또는 단백 동화 스테로이드와 같이 키나 신체 비율에 영향을 미치는 약물을 어떤 용량으로든 투여받은 경우.
- 과거 CNP 유사체 또는 FGFR 억제제 치료 경력. 키나 신체 비율에 영향을 미치는 임상시험 약물이나 임상시험 의료기기 사용 경력.
- 정형외과 재건 수술, 사지 연장술, 절골술과 같이 장골 성장에 영향을 미치는 과거 골 관련 수술 경력(과거 대후공 감압술이나 추간판/추궁 절제술을 받은 환자는 수술 후 완전히 회복하고 최소 6개월 동안 골 유합이 발생한 경우 허용됨. 과거 eight-plate 골단 유합술을 받은 환자는 플레이트가 제거되고 최소 4주간 치유된 경우 허용됨).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ABSK061
용량 증가 부분은 환자 연령에 따라 파트 A와 파트 B로 나뉘며, 파트 A는 6세 이상 12세 미만(6세 포함)의 ACH 아동을 등록하고, 파트 B는 3세 이상 6세 미만(3세 포함)의 ACH 아동을 등록합니다. 이 연구에서는 각 용량 수준의 두 부분에 대해 두 명의 감시 환자를 설정하여, 처음 2명의 환자와 세 번째 환자 사이의 첫 번째 용량 투여 간격이 28일 이상이 되도록 합니다. 이 연구는 용량 증가 부분에 베이지안 최적 구간(BOIN) 설계를 사용하여 용량 증가를 안내합니다. MTD의 목표 독성률은 φ = 0.25이며, 용량 증가 부분의 최대 표본 크기는 80명(파트 A 50명, 파트 B 30명)입니다. DLT 관찰 기간은 ABSK061 투여 후 첫 28일로 정의됩니다. 용량 증가 부분에서 RDE가 확인된 후, 용량 확장 단계가 진행됩니다. |
ABSK061은 캡슐에 채워진 미니정 형태로 제공됩니다. 모든 환자는 금식 상태에서 하루에 한 번 경구 투여됩니다. 즉, 투여 2시간 전부터 투여 1시간 후까지 금식합니다. 미니정이 들어 있는 ABSK061 캡슐을 꺼내 캡슐 뚜껑을 제거하고 내용물(미니정)을 부어 물과 함께 씹지 않고 완전히 삼킵니다(권장 물 양은 50-180mL). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 투여 1일차부터 28일차까지
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투여 1일차부터 28일차까지로 정의된 DLT 관찰 기간 동안의 용량 제한 독성(DLT) 발생률
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투여 1일차부터 28일차까지
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부작용(AE)의 발생률 및 심각도
기간: 최대 87주
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CTCAE v5.0(일반적 부작용 평가 기준 5.0판)을 사용하여 평가한 부작용(AE), 특별 관심 부작용(AESI) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률과 심각도, 관련성, 용량 조정(용량 중단 및 용량 감소 포함) 또는 독성으로 인한 연구 약물 중단 비율, 그리고 실험실 검사 항목, X-선, 심전도(ECG), 심초음파, 활력 징후 및 신체 검사(안과 검사 포함)와 같은 안전성 평가에서의 기준선 대비 변화
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최대 87주
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기준선 대비 연간 성장 속도(AGV, cm/년)의 변화
기간: 투약 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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52주 동안의 연간화 성장 속도(AGV, cm/년)의 기준선 대비 변화 [기준선은 관찰 연구(ABSK061-001)에서 최소 6개월 관찰을 통해 얻은 AGV로 정의됨]
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투약 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cmax
기간: 투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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최대 관찰 농도
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투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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Tmax
기간: 투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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최대 관찰 농도 도달 시간
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투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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AUC
기간: 투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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농도-시간 곡선 아래 면적
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투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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t1/2
기간: 투여 시작일부터 78주 치료 종료 시점까지
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반감기
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투여 시작일부터 78주 치료 종료 시점까지
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Vz/F
기간: 투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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분포용적
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투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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CL/F
기간: 투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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명백한 경구 청소율
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투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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Cmax,ss
기간: 투약 1일차부터 78주차 치료 종료 시점까지
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안정 상태의 최대 관찰 농도
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투약 1일차부터 78주차 치료 종료 시점까지
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Cmin,ss
기간: 투여 1일차부터 78주차 치료 종료 시점까지
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정상상태 최소 관찰 농도
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투여 1일차부터 78주차 치료 종료 시점까지
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AUCtau,ss
기간: 투약 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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반복 투여 후 농도-시간 곡선 하면적
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투약 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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AR
기간: 투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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축적 비율
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투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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서 있는 키
기간: 투약 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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가장 가까운 0.1 cm 단위로 계산됨
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투약 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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앉은키
기간: 투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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가장 가까운 0.1 cm 단위로 계산됨
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투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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앉은 키 대 서 있는 키 비율
기간: 투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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이 매개변수는 앉은 키와 총 서 있는 키의 비율로 계산됩니다.
이것은 신체 비율의 이상, 특히 상대적인 몸통과 하지 길이를 평가하는 데 사용됩니다.
연골무형성증 환자의 경우, 이 비율은 일반적으로 증가합니다.
임상시험 내에서, 이 측정치는 신체 비율에 대한 치료 약물의 효과를 평가하는 데 사용됩니다.
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투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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키 Z 점수
기간: 투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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이 측정치는 피험자의 키가 건강하고, 연령 및 성별이 일치하는 참고 인구의 평균 키와 몇 표준편차만큼 차이가 나는지를 나타내는 수치로 정의됩니다.
이는 정상 성장 곡선으로부터 벗어난 정도를 정밀하게 정량화하기 위해 사용되는 표준화된 값입니다.
임상시험에서는 선형 신장 성장을 개선하는 치료 효과를 평가하는 핵심 매개변수로 사용됩니다.
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투여 1일차부터 78주 치료 종료 시점까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관절 가동 범위 (ROM)
기간: 투약 1일차부터 78주차 치료 종료 시점까지
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영향을 받은 관절의 관절가동범위(ROM) 기준치 대비 평균 변화
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투약 1일차부터 78주차 치료 종료 시점까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Shuqi Zeng, 12B, Building 1, No 515, Huanke Road, Pudong New Area, Shanghai 201210, China
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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