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Étude de l'ABSK061 évaluant la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité chez les enfants atteints d'achondroplasie

17 décembre 2025 mis à jour par: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Une étude de phase Ⅰ/Ⅱ, en ouvert, de l'ABSK061 pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité chez les enfants atteints d'achondroplasie

Il s'agit d'une étude de phase I/II multicentrique, non randomisée, en ouvert, chez des enfants atteints d'ACH. Cette étude débutera par une escalade de dose d'ABSK061 chez des enfants atteints d'ACH pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité. La partie de confirmation de la dose recommandée pour l'expansion (DRE) évaluera la sécurité et l'efficacité de l'ABSK061 aux doses recommandées pour l'expansion (DRE) chez des enfants atteints d'ACH. Tous les patients inclus dans la partie d'escalade de dose et la partie de confirmation de la DRE pourront entrer dans la période de traitement prolongé pour évaluer davantage la sécurité à long terme, la tolérance et l'efficacité à long terme de l'ABSK061 chez des enfants atteints d'ACH.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'à 50 enfants âgés de 6 à < 12 ans (inclus 6 ans) atteints d'ACH et jusqu'à 30 enfants âgés de 3 à < 6 ans (inclus 3 ans) atteints d'ACH devraient être inclus dans la partie d'escalade de dose de l'étude ; jusqu'à 30 enfants âgés de 3 à < 12 ans (inclus 3 ans) atteints d'ACH devraient être inclus dans la partie de confirmation de la RDE.

Les enfants inclus dans cette étude devront compléter au moins 6 mois et jusqu'à 2 ans d'évaluation de la croissance et d'observation de l'histoire naturelle de l'ACH dans l'étude observationnelle du promoteur (ABSK061-001).

Partie d'Escalade de Dose Tous les patients inclus dans la partie d'escalade de dose continueront à recevoir ABSK061 une fois par jour (QD) et entreront dans la période de traitement prolongé pendant 52 semaines après avoir complété 26 semaines de traitement.

L'escalade de dose comprend un total de 5 niveaux de dose potentiels, commençant à une dose initiale de 0,064 mg/kg QD. En l'absence de DLT ou d'événements indésirables liés au médicament de grade ≥ 2, l'incrément de dose maximal initial autorisé ne dépassera pas 200 %. En présence d'une DLT ou d'un événement indésirable lié au médicament de grade ≥ 2, l'escalade de dose pour les cohortes suivantes suivra un schéma de Fibonacci modifié, dans lequel les deux premières cohortes de dose consécutives recevront chacune une augmentation de dose maximale allant jusqu'à 67 % et 50 % respectivement, et les cohortes de dose restantes recevront un maximum de 33 % d'augmentation. Les niveaux de dose potentiels à explorer sont listés dans le tableau ci-dessous. Sur la base des données cumulatives de sécurité, PK/PD et d'efficacité, d'autres niveaux de dose potentiels non listés peuvent également être explorés dans cette étude suivant les règles d'escalade de dose.

La partie d'escalade de dose sera divisée en Partie A et Partie B selon l'âge des patients, la Partie A incluant des enfants atteints d'ACH âgés de 6 à < 12 ans (inclus 6 ans) et la Partie B incluant des enfants atteints d'ACH âgés de 3 à < 6 ans (inclus 3 ans). Dans cette étude, deux patients sentinelles seront définis pour les deux parties de chaque niveau de dose, de sorte que l'intervalle pour la première dose entre les 2 premiers patients et le troisième patient ne soit pas inférieur à 28 jours.

Partie de Confirmation de la RDE Dans cette partie, jusqu'à 30 enfants âgés de 3 à < 12 ans (inclus 3 ans) atteints d'ACH seront inclus pour recevoir une ou deux RDE. Les RDE seront sélectionnées parmi les doses sûres déterminées dans l'escalade de dose pour évaluer plus avant la sécurité et l'efficacité d'ABSK061 chez les enfants atteints d'ACH. Les patients de cette partie ne seront pas inclus dans la population évaluable pour les DLT. Les décisions de dose pour la Partie de Confirmation de la RDE seront basées sur la discussion et l'alignement entre le promoteur et les investigateurs. Les données de sécurité, PK/PD et d'efficacité seront surveillées et évaluées en temps réel pendant l'étude. L'étude pourra être interrompue précocement si des risques de sécurité pour les patients sont identifiés, après accord entre les investigateurs et le promoteur.

Période de Traitement Prolongé Après avoir complété 26 semaines de traitement avec ABSK061 dans la partie d'escalade de dose et la partie de confirmation de la RDE, les enfants atteints d'ACH entreront dans la période de traitement prolongé pendant 52 semaines pour évaluer plus avant la sécurité, la tolérance et l'efficacité à long terme. Dans la période de traitement prolongé, les patients seront traités à la dose attribuée pour l'escalade de dose (les escalades de dose intra-patient sont autorisées pour les patients à des niveaux de dose bas dans la Partie A). La dose sera calculée sur la base du poids corporel et pourra être ajustée en raison des changements de poids aux visites de la Semaine 27 (W27D1, c'est-à-dire juste à l'entrée dans la période de traitement prolongé), Semaine 41 (W41D1), Semaine 53 (W53D1) et Semaine 67 (W67D1).

Après avoir complété les 78 semaines de traitement de l'étude définies dans le protocole, tous les patients de cette étude pourront être inclus dans une étude d'extension à long terme distincte menée par le promoteur pour continuer le traitement ABSK061. Ceci afin d'évaluer plus avant la sécurité et l'efficacité à long terme d'ABSK061 chez les enfants atteints d'ACH. Si l'investigateur détermine qu'un patient n'est plus éligible pour continuer dans l'étude d'extension à long terme en raison de préoccupations de sécurité ou d'un manque de bénéfice clinique, le traitement par ABSK061 sera interrompu.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

110

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Di Wu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yanqin Ying
        • Chercheur principal:
          • Xiuhua Ren
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
    • Sichuan
      • Chengde, Sichuan, Chine
        • Chengdu Women's and Children's Central Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jin Wu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Children's Hospital ZheJiang University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Avant le dépistage, les tuteurs et les enfants atteints d'ACH (le cas échéant) doivent fournir volontairement un consentement éclairé signé.
  2. Patients avec un diagnostic clinique clair d'ACH confirmé par un test génétique pour une mutation du FGFR3.

  3. Homme ou femme, âge au dépistage :

    Partie A d'escalade de dose : 6 à < 12 ans (inclus 6 ans) Partie B d'escalade de dose : 3 à < 6 ans (inclus 3 ans) Partie de confirmation RDE : 3 à < 12 ans (inclus 3 ans).

  4. Avoir terminé au moins 6 mois (c'est-à-dire la visite « Jour 181 ») d'évaluation de la croissance et d'observation de l'histoire naturelle de l'ACH dans l'étude observationnelle (ABSK061-001) avant l'entrée dans l'étude.
  5. Stade de Tanner 1 pour le développement mammaire chez les femmes ou stade de Tanner 1 pour le développement des organes génitaux externes chez les hommes au dépistage.

Critères d'exclusion :

  1. Allergie connue ou hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude.
  2. Âge osseux ≥ 14 ans selon l'évaluation de l'investigateur basée sur une radiographie de la main et du poignet.
  3. Présenter une forme de dysplasie squelettique autre que l'ACH ou des conditions médicales connues entraînant une petite taille ou une croissance anormale, y compris mais sans s'y limiter : achondroplasie sévère avec retard de développement et acanthosis nigricans (SADDAN), syndrome de Turner, pseudoachondroplasie, maladie inflammatoire de l'intestin, insuffisance rénale chronique, maladie cœliaque active a, carence en vitamine D b, hypothyroïdie non traitée c, diabète mal contrôlé (HbA1c ≥ 8,0 %) ou complications diabétiques.
  4. Antécédents ou présence de lésion ou de maladie de(s) plaque(s) de croissance, autre que l'ACH, affectant le potentiel de croissance des os longs.
  5. AGV ≤ 1,5 cm/an sur au moins 6 mois (c'est-à-dire avoir terminé la visite « Jour 181 ») dans l'étude observationnelle (ABSK061-001), ou preuve actuelle de fermeture de la plaque de croissance (tibia proximal, fémur distal).
  6. Lésion épiphysaire actuelle (fracture de Salter-Harris) ou douleur sévère de la hanche.
  7. Pour les complications liées à l'ACH : apnée du sommeil sévère actuelle, hydrocéphalie symptomatique et/ou nécessitant une intervention, ou compression de la moelle épinière au niveau de la jonction cranio-cervicale, ou chirurgie antérieure de dérivation ventriculo-péritonéale.
  8. Avoir reçu toute dose de médicaments affectant la taille ou la proportion corporelle, tels que l'hormone de croissance humaine, le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) ou les stéroïdes anabolisants dans les 12 mois précédant le dépistage.
  9. Traitement antérieur avec tout analogue de CNP ou inhibiteur de FGFR. Utilisation antérieure de tout médicament expérimental ou dispositif médical expérimental affectant la taille ou la proportion corporelle.
  10. Antécédents de toute chirurgie osseuse antérieure affectant la croissance des os longs, telle que chirurgie orthopédique reconstructive, allongement des membres ou ostéotomie (les patients ayant subi une décompression du foramen magnum ou une discectomie/laminectomie sont autorisés s'ils ont complètement récupéré après la chirurgie et que la guérison osseuse s'est produite depuis au moins 6 mois. Les patients ayant subi une épiphysiodèse par plaque à huit sont autorisés si la plaque a été retirée et guérie depuis au moins 4 semaines).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ABSK061

La partie d'escalade de dose sera divisée en Partie A et Partie B selon l'âge du patient, avec la Partie A incluant des enfants atteints d'ACH âgés de 6 à < 12 ans (inclus 6 ans) et la Partie B incluant des enfants atteints d'ACH âgés de 3 à < 6 ans (inclus 3 ans). Dans cette étude, deux patients sentinelles seront définis pour les deux parties de chaque niveau de dose, de sorte que l'intervalle pour la première dose entre les 2 premiers patients et le troisième patient ne soit pas inférieur à 28 jours.

Cette étude utilisera la conception d'intervalle optimal bayésien (BOIN) pour la partie d'escalade de dose afin de guider l'escalade des doses. Le taux de toxicité cible pour la DMT est φ = 0,25 et la taille d'échantillon maximale pour la partie d'escalade de dose sera de 80 (50 dans la Partie A et 30 dans la Partie B). La période d'observation des DLT est définie comme les 28 premiers jours suivant l'administration d'ABSK061.

Après confirmation de la DRE dans la partie d'Escalade de dose, la phase d'Expansion de dose sera menée.
Médicament: ABSK061

ABSK061 est fourni sous forme de microcomprimés conditionnés dans des gélules. Quatre dosages de gélules seront disponibles : 0,2 mg, 2 mg, 3 mg et 5 mg. Chaque patient ne peut recevoir qu'un seul dosage.

Tous les patients recevront le traitement par voie orale une fois par jour à jeun, c'est-à-dire en jeûnant 2 heures avant la prise jusqu'à 1 heure après la prise. La dose sera calculée en fonction du poids du patient, et des règles détaillées de calcul de dose sont fournies.

Prenez la gélule ABSK061 contenant les microcomprimés, retirez le capuchon de la gélule et versez le contenu (microcomprimés), avalez les microcomprimés entièrement avec de l'eau sans mâcher (le volume d'eau recommandé est de 50 à 180 mL). S'il est difficile d'avaler tous les microcomprimés en une seule fois, ils peuvent être pris en plusieurs fois si nécessaire, mais la dose entière doit être prise dans les 10 minutes. Si nécessaire, du yaourt ou de la compote de pommes peut être utilisé comme véhicule pour faciliter l'ingestion des microcomprimés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: Jour 1 à jour 28 de l'administration
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) pendant la période d'observation des DLT, définie du jour 1 au jour 28 de l'administration
Jour 1 à jour 28 de l'administration
Incidence et sévérité des événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'à 87 semaines
Incidence et sévérité des événements indésirables (EI), des événements indésirables d'intérêt particulier (EAIP) et des événements indésirables graves (EIG) selon les Critères de terminologie commune pour les événements indésirables, version 5.0 (CTCAE v5.0), ainsi que leur lien de causalité, le taux de modifications de dose (y compris l'interruption de dose et la réduction de dose) ou l'arrêt du médicament de l'étude en raison de la toxicité, et les changements par rapport aux valeurs initiales dans les évaluations de sécurité telles que les paramètres de laboratoire, les radiographies, les électrocardiogrammes (ECG), les échocardiogrammes, les signes vitaux et les examens physiques (y compris les examens ophtalmologiques)
jusqu'à 87 semaines
Évolution par rapport à la valeur initiale de la vitesse de croissance annualisée (AGV, cm/an)
Délai: Jour 1 de l'administration à la fin du traitement à la semaine 78
Changements par rapport à la valeur de base de la vélocité de croissance annualisée (AGV, cm/an) sur 52 semaines [la valeur de base est définie comme l'AGV obtenue par au moins 6 mois d'observation dans l'étude observationnelle (ABSK061-001)]
Jour 1 de l'administration à la fin du traitement à la semaine 78

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: Jour 1 de l'administration du traitement jusqu'à la fin du traitement à la semaine 78
concentration maximale observée
Jour 1 de l'administration du traitement jusqu'à la fin du traitement à la semaine 78
Tmax
Délai: Jour 1 de l'administration à la fin du traitement à 78 semaines
temps jusqu'à la concentration maximale observée
Jour 1 de l'administration à la fin du traitement à 78 semaines
ASC
Délai: Jour 1 de l'administration à la fin du traitement à 78 semaines
aire sous la courbe concentration-temps
Jour 1 de l'administration à la fin du traitement à 78 semaines
t1/2
Délai: Du jour 1 de l'administration au traitement de fin à la semaine 78
demi-vie
Du jour 1 de l'administration au traitement de fin à la semaine 78
Vz/F
Délai: Du jour 1 de l'administration du traitement jusqu'à la fin du traitement à la semaine 78
volume de distribution apparent
Du jour 1 de l'administration du traitement jusqu'à la fin du traitement à la semaine 78
CL/F
Délai: Jour 1 de l'administration jusqu'à la fin du traitement à 78 semaines
clairance orale apparente
Jour 1 de l'administration jusqu'à la fin du traitement à 78 semaines
Cmax,ss
Délai: Jour 1 de l'administration à la fin du traitement à 78 semaines
concentration maximale observée à l'état d'équilibre
Jour 1 de l'administration à la fin du traitement à 78 semaines
Cmin,ss
Délai: Jour 1 de l'administration du traitement jusqu'à la fin du traitement à la semaine 78
concentration minimale observée à l'état d'équilibre
Jour 1 de l'administration du traitement jusqu'à la fin du traitement à la semaine 78
AUCtau,ss
Délai: Du jour 1 de l'administration à la fin du traitement à 78 semaines
aire sous la courbe concentration-temps après administration de doses multiples
Du jour 1 de l'administration à la fin du traitement à 78 semaines
AR
Délai: Du jour 1 de l'administration au traitement jusqu'à la fin du traitement à la semaine 78
ratio d'accumulation
Du jour 1 de l'administration au traitement jusqu'à la fin du traitement à la semaine 78
taille debout
Délai: Jour 1 du dosage jusqu'à la fin du traitement à 78 semaines
calculé au 0,1 cm près
Jour 1 du dosage jusqu'à la fin du traitement à 78 semaines
hauteur assise
Délai: Du jour 1 de l'administration du traitement jusqu'à la fin du traitement à 78 semaines
calculé au 0,1 cm près
Du jour 1 de l'administration du traitement jusqu'à la fin du traitement à 78 semaines
rapport taille assise sur taille debout
Délai: Jour 1 de l'administration à la fin du traitement à 78 semaines
Ce paramètre est calculé comme le rapport entre la hauteur assise et la hauteur totale debout. Il est utilisé pour évaluer l'anomalie des proportions corporelles, spécifiquement la longueur relative du tronc par rapport aux membres inférieurs. Chez les patients atteints d'achondroplasie, ce rapport est généralement augmenté. Dans le cadre de l'essai clinique, cette mesure est utilisée pour évaluer l'effet du médicament de traitement sur les proportions corporelles.
Jour 1 de l'administration à la fin du traitement à 78 semaines
scores Z de la taille
Délai: Du jour 1 de l'administration au traitement de fin à 78 semaines
Cette mesure est définie comme le nombre d'unités d'écart type par lequel la taille du sujet diffère de la taille moyenne d'une population de référence saine, appariée selon l'âge et le sexe. Il s'agit d'une valeur standardisée utilisée pour quantifier précisément le degré d'écart par rapport à la courbe de croissance normale. Dans l'essai clinique, elle sert de paramètre clé pour évaluer l'efficacité du traitement à améliorer la croissance linéaire en taille.
Du jour 1 de l'administration au traitement de fin à 78 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amplitude de Mouvement (ROM)
Délai: Du jour 1 du dosage jusqu'à la fin du traitement à 78 semaines
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de l'amplitude articulaire de l'articulation affectée
Du jour 1 du dosage jusqu'à la fin du traitement à 78 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Shuqi Zeng, 12B, Building 1, No 515, Huanke Road, Pudong New Area, Shanghai 201210, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

10 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

15 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 mars 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2025

Première publication (Réel)

22 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABSK061-202

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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