Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ABSK061 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności u dzieci z achondroplazją

17 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Otwarte badanie ABSK061 w fazie Ⅰ/Ⅱ oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność u dzieci z achondroplazją

To jest wieloośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie fazy I/II u dzieci z ACH. Badanie rozpocznie się od eskalacji dawki ABSK061 u dzieci z ACH w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności. Część potwierdzająca RDE oceni bezpieczeństwo i skuteczność ABSK061 w zalecanych dawkach do rozszerzenia (RDE) u dzieci z ACH. Wszyscy pacjenci włączeni do części eskalacji dawki i części potwierdzającej RDE mogą wejść w okres przedłużonego leczenia w celu dalszej oceny długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i długoterminowej skuteczności ABSK061 u dzieci z ACH.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W części badania dotyczącej zwiększania dawki przewiduje się włączenie do 50 dzieci w wieku od 6 do < 12 lat (w tym 6 lat) z ACH oraz do 30 dzieci w wieku od 3 do < 6 lat (w tym 3 lata) z ACH; w części potwierdzenia RDE przewiduje się włączenie do 30 dzieci w wieku od 3 do < 12 lat (w tym 3 lata) z ACH.

Dzieci włączone do tego badania będą musiały ukończyć co najmniej 6 miesięcy i do 2 lat oceny wzrostu oraz obserwacji naturalnej historii ACH w badaniu obserwacyjnym sponsora (ABSK061-001).

Część zwiększania dawki Wszyscy pacjenci włączeni do części zwiększania dawki będą nadal otrzymywać ABSK061 w częstotliwości dawkowania raz na dobę (QD) i po ukończeniu 26 tygodni leczenia wejdą w okres przedłużonego leczenia trwający 52 tygodnie.

Zwiększanie dawki obejmuje łącznie 5 potencjalnych poziomów dawek, zaczynając od dawki początkowej 0,064 mg/kg QD. W przypadku braku DLT lub zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem o nasileniu ≥ stopnia 2, początkowy maksymalny dopuszczalny przyrost dawki nie przekroczy 200%. W przypadku wystąpienia DLT lub zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem o nasileniu ≥ stopnia 2, zwiększanie dawki dla kolejnych kohort będzie zgodne ze zmodyfikowanym schematem Fibonacciego, w którym pierwsze dwie kolejne kohorty dawki otrzymają maksymalny wzrost dawki odpowiednio do 67% i 50%, a pozostałe kohorty dawki otrzymają maksymalny wzrost o 33%. Potencjalne poziomy dawek do zbadania są wymienione w poniższej tabeli. Na podstawie skumulowanych danych dotyczących bezpieczeństwa, PK/PD i skuteczności, w tym badaniu, zgodnie z zasadami zwiększania dawki, mogą być również badane inne potencjalne poziomy dawek niewymienione.

Część zwiększania dawki zostanie podzielona na część A i część B zgodnie z wiekiem pacjentów, przy czym część A obejmie dzieci z ACH w wieku od 6 do < 12 lat (w tym 6 lat), a część B obejmie dzieci z ACH w wieku od 3 do < 6 lat (w tym 3 lata). W tym badaniu dla obu części każdego poziomu dawki zostaną ustanowieni dwaj pacjenci wskaźnikowi, w związku z czym odstęp między pierwszą dawką u pierwszych 2 pacjentów a trzecim pacjentem wynosi nie mniej niż 28 dni.

Część potwierdzenia RDE W tej części do badania zostanie włączonych do 30 dzieci w wieku od 3 do < 12 lat (w tym 3 lata) z ACH, które otrzymają jedno lub dwa RDE. RDE zostaną wybrane spośród bezpiecznych dawek ustalonych w części zwiększania dawki, aby dalej ocenić bezpieczeństwo i skuteczność ABSK061 u dzieci z ACH. Pacjenci w tej części nie będą wchodzić w skład populacji ocenianej pod kątem DLT. Decyzje dotyczące dawki w części potwierdzenia RDE będą oparte na dyskusji i uzgodnieniu między sponsorem a badaczami. Dane dotyczące bezpieczeństwa, PK/PD i skuteczności będą monitorowane i oceniane w czasie rzeczywistym w trakcie badania. Badanie może zostać przedwcześnie zakończone, jeśli zostaną zidentyfikowane jakiekolwiek zagrożenia bezpieczeństwa dla pacjentów, po uzgodnieniu między badaczami a sponsorem.

Okres przedłużonego leczenia Po ukończeniu 26 tygodni leczenia ABSK061 w części zwiększania dawki i części potwierdzenia RDE, dzieci z ACH wejdą w okres przedłużonego leczenia trwający 52 tygodnie, aby dalej ocenić długoterminowe bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność. W okresie przedłużonego leczenia pacjenci będą leczeni dawką przypisaną dla zwiększania dawki (dozwolone jest zwiększanie dawki wewnątrzpacjentów u pacjentów na niskich poziomach dawek w części A). Dawka będzie obliczana na podstawie masy ciała i może być dostosowana ze względu na zmianę masy ciała podczas wizyt w 27. tygodniu (W27D1, tj. tuż po wejściu w okres przedłużonego leczenia), 41. tygodniu (W41D1), 53. tygodniu (W53D1) i 67. tygodniu (W67D1).

Po ukończeniu 78 tygodni leczenia badawczego ustalonych w protokole, wszyscy pacjenci w tym badaniu mogą zostać włączeni do oddzielnego długoterminowego badania przedłużającego prowadzonego przez sponsora, aby kontynuować leczenie ABSK061. Ma to na celu dalszą ocenę długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności ABSK061 u dzieci z ACH. Jeśli badacz uzna, że pacjent nie kwalifikuje się już do kontynuacji w długoterminowym badaniu przedłużającym ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa lub brak korzyści klinicznej, leczenie ABSK061 zostanie przerwane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

110

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny
        • Beijing Children's hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Di Wu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny
        • Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yanqin Ying
        • Główny śledczy:
          • Xiuhua Ren
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny
    • Sichuan
      • Chengde, Sichuan, Chiny
        • Chengdu Women's and Children's Central Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Chiny
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jin Wu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Children's Hospital Zhejiang University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Przed badaniem przesiewowym opiekunowie i dzieci z ACH (jeśli dotyczy) muszą dobrowolnie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  2. Pacjenci z jasnym klinicznym rozpoznaniem ACH potwierdzonym badaniem genetycznym na obecność mutacji FGFR3.

  3. Płeć męska lub żeńska, wiek w momencie badania przesiewowego:

    Część A eskalacji dawki: 6 do < 12 lat (włącznie 6 lat) Część B eskalacji dawki: 3 do < 6 lat (włącznie 3 lata) Część potwierdzenia RDE: 3 do < 12 lat (włącznie 3 lata).

  4. Ukończenie co najmniej 6 miesięcy (tj. wizyta „Dzień 181”) oceny wzrostu i obserwacji naturalnej historii ACH w badaniu obserwacyjnym (ABSK061-001) przed włączeniem do badania.
  5. Stadium Tannera 1 rozwoju piersi u kobiet lub stadium Tannera 1 rozwoju zewnętrznych narządów płciowych u mężczyzn w momencie badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia:

  1. Znana alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku.
  2. Wiek kostny ≥ 14 lat, oceniony przez badacza na podstawie zdjęcia rentgenowskiego dłoni i nadgarstka.
  3. Posiadanie postaci dysplazji szkieletowej innej niż ACH lub znanych schorzeń medycznych powodujących niski wzrost lub nieprawidłowy wzrost, w tym, ale nie ograniczając się do: ciężkiej achondroplazji z opóźnieniem rozwoju i rogowaceniem ciemnym (SADDAN), zespołu Turnera, pseudoachondroplazji, choroby zapalnej jelit, przewlekłej niewydolności nerek, aktywnej celiakii a, niedoboru witaminy D b, nieleczonej niedoczynności tarczycy c, źle kontrolowanej cukrzycy (HbA1c ≥8,0%) lub powikłań cukrzycowych.
  4. Wywiad lub obecność urazu lub choroby chrząstki wzrostowej (innej niż ACH), która wpływa na potencjał wzrostu kości długich.
  5. AGV ≤ 1,5 cm/rok przez co najmniej 6 miesięcy (tj. musiał ukończyć wizytę „Dzień 181”) w badaniu obserwacyjnym (ABSK061-001) lub obecne dowody na zamknięcie chrząstki wzrostowej (nasada bliższa kości piszczelowej, nasada dalsza kości udowej).
  6. Obecny uraz nasady (złamanie Saltera-Harrisa) lub silny ból biodra.
  7. W przypadku powikłań związanych z ACH: obecne ciężkie bezdechy senne, objawowe i/lub wymagające interwencji wodogłowie lub ucisk rdzenia kręgowego na połączeniu czaszkowo-szyjnym, lub przebyta operacja wszczepienia zastawki komorowo-otrzewnowej.
  8. Otrzymanie jakiejkolwiek dawki leków wpływających na wzrost lub proporcje ciała, takich jak ludzki hormon wzrostu, insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF-1) lub steroidy anaboliczne w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  9. Wcześniejsze leczenie jakimikolwiek analogami CNP lub inhibitorami FGFR. Wcześniejsze użycie jakichkolwiek leków badawczych lub urządzeń medycznych badawczych wpływających na wzrost lub proporcje ciała.
  10. Wywiad jakiejkolwiek wcześniejszej operacji związanej z kośćmi, która wpływa na wzrost kości długich, takiej jak ortopedyczna operacja rekonstrukcyjna, wydłużanie kończyn lub osteotomia (pacjenci, którzy przeszli wcześniej dekompresję otworu wielkiego lub dyscektomię/laminektomię kręgosłupa, są dopuszczeni, jeśli w pełni wyzdrowieli po operacji i doszło do zrostu kości przez co najmniej 6 miesięcy. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej ośmiopłytkową epifizjodezę, są dopuszczeni, jeśli płytka została usunięta i zagojona przez co najmniej 4 tygodnie).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ABSK061

Część dotycząca zwiększania dawki zostanie podzielona na część A i część B zgodnie z wiekiem pacjenta, przy czym część A obejmie dzieci z ACH w wieku od 6 do < 12 lat (w tym 6 lat), a część B obejmie dzieci z ACH w wieku od 3 do < 6 lat (w tym 3 lata). W tym badaniu dla obu części każdego poziomu dawki zostaną wyznaczeni dwaj pacjenci wskaźnikowi, w związku z czym odstęp między pierwszą dawką u pierwszych 2 pacjentów a trzecim pacjentem wyniesie nie mniej niż 28 dni.

W tym badaniu do części dotyczącej zwiększania dawki zostanie zastosowany bayesowski projekt optymalnego przedziału (BOIN) w celu prowadzenia zwiększania dawki. Docelowy wskaźnik toksyczności dla MTD wynosi φ = 0,25, a maksymalna wielkość próby dla części dotyczącej zwiększania dawki wyniesie 80 (50 w części A i 30 w części B). Okres obserwacji DLT definiuje się jako pierwsze 28 dni po podaniu ABSK061.

Po potwierdzeniu RDE w części dotyczącej zwiększania dawki zostanie przeprowadzona faza rozszerzenia dawki.
Lek: ABSK061

ABSK061 jest dostarczany jako minitabletki umieszczone w kapsułkach.
Dostępne będą cztery dawki kapsułek: 0,2 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg.
Każdemu pacjentowi można podać tylko jedną dawkę.

Wszyscy pacjenci będą przyjmować lek doustnie raz dziennie na czczo, tj. od 2 godzin przed podaniem do 1 godziny po podaniu.
Dawka będzie obliczana na podstawie masy ciała pacjenta, a szczegółowe zasady obliczania dawki są podane.

Wyjmij kapsułkę ABSK061 zawierającą minitabletki, zdejmij wieczko kapsułki i wysyp zawartość (minitabletki), połknij minitabletki całkowicie z wodą bez żucia (zalecana objętość wody to 50-180 ml).
Jeśli istnieje trudność z połknięciem wszystkich minitabletek jednorazowo, można je przyjąć w kilku porcjach w razie potrzeby, ale całą dawkę należy przyjąć w ciągu 10 minut.
W razie potrzeby można użyć jogurtu lub musu jabłkowego jako nośnika ułatwiającego połknięcie minitabletek.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania dawek ograniczających toksyczność (DLT)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 28 podawania leku
Częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w okresie obserwacji DLT, zdefiniowanym jako dzień 1 do dnia 28 podawania leku
Od dnia 1 do dnia 28 podawania leku
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: do 87 tygodni
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE), zdarzeń niepożądanych będących przedmiotem szczególnego zainteresowania (AESI) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) z wykorzystaniem Wspólnej Terminologii Kryteriów Zdarzeń Niepożądanych, wersja 5.0 (CTCAE v5.0), oraz ich związku przyczynowego, częstość modyfikacji dawki (w tym przerwania podawania i redukcji dawki) lub przerwania podawania leku badawczego z powodu toksyczności, oraz zmiany od wartości wyjściowych w ocenach bezpieczeństwa, takich jak parametry laboratoryjne, zdjęcia rentgenowskie, elektrokardiogramy (EKG), echokardiogramy, parametry życiowe i badania fizykalne (w tym badania okulistyczne)
do 87 tygodni
Zmiany względem wartości wyjściowych w rocznej skali przyrostu wzrostu (AGV, cm/rok)
Ramy czasowe: Od 1 dnia podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
Zmiany względem wartości wyjściowych w rocznej prędkości wzrostu (AGV, cm/rok) w ciągu 52 tygodni [wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako AGV uzyskane poprzez co najmniej 6 miesięcy obserwacji w badaniu obserwacyjnym (ABSK061-001)]
Od 1 dnia podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax
Ramy czasowe: Dzień 1 podawania do 78. tygodnia zakończenia leczenia
maksymalne stężenie obserwowane
Dzień 1 podawania do 78. tygodnia zakończenia leczenia
Tmax
Ramy czasowe: Od 1. dnia podawania do końca leczenia (78. tydzień)
czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia
Od 1. dnia podawania do końca leczenia (78. tydzień)
AUC
Ramy czasowe: Dzień 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
pole pod krzywą stężenie-czas
Dzień 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
t1/2
Ramy czasowe: Dzień 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
okres półtrwania
Dzień 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
Vz/F
Ramy czasowe: Od dnia 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
pozorna objętość dystrybucji
Od dnia 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
CL/F
Ramy czasowe: Dzień 1 podawania leku do 78 tygodnia zakończenia leczenia
pozorna klirens doustny
Dzień 1 podawania leku do 78 tygodnia zakończenia leczenia
Cmax,ss
Ramy czasowe: Dzień 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
maksymalne stężenie obserwowane w stanie stacjonarnym
Dzień 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
Cmin,ss
Ramy czasowe: Dzień 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
minimalne stężenie obserwowane w stanie ustalonym
Dzień 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
AUCtau,ss
Ramy czasowe: Od 1. dnia podawania do 78. tygodnia zakończenia leczenia
pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas po wielokrotnym podaniu dawki
Od 1. dnia podawania do 78. tygodnia zakończenia leczenia
AR
Ramy czasowe: Dzień 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
współczynnik akumulacji
Dzień 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
wysokość stojąca
Ramy czasowe: Od 1. dnia podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
obliczone z dokładnością do 0,1 cm
Od 1. dnia podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
wysokość siedząca
Ramy czasowe: Od 1. dnia podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
obliczone z dokładnością do 0,1 cm
Od 1. dnia podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
stosunek wysokości siedzącej do wysokości stojącej
Ramy czasowe: Dzień 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
Ten parametr jest obliczany jako stosunek wysokości siedzącej do całkowitej wysokości stojącej. Służy do oceny nieprawidłowości w proporcjach ciała, a konkretnie względnej długości tułowia w stosunku do kończyn dolnych. U pacjentów z achondroplazją ten stosunek jest zazwyczaj zwiększony. W ramach badania klinicznego ten pomiar służy do oceny wpływu leku na proporcje ciała.
Dzień 1 podawania leku do 78. tygodnia zakończenia leczenia
wysokość Z score
Ramy czasowe: Dzień 1 podawania dawki do 78. tygodnia zakończenia leczenia
Ta miara jest definiowana jako liczba jednostek odchylenia standardowego, o którą wzrost badanego różni się od średniego wzrostu zdrowej populacji referencyjnej, dopasowanej pod względem wieku i płci.
Jest to znormalizowana wartość używana do precyzyjnego określenia stopnia odchylenia od normalnej krzywej wzrostu.
W badaniu klinicznym służy jako kluczowy parametr do oceny skuteczności leczenia w poprawie liniowego wzrostu.
Dzień 1 podawania dawki do 78. tygodnia zakończenia leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zakres ruchu (ROM)
Ramy czasowe: Od dnia 1 podawania do 78. tygodnia zakończenia leczenia
Średnia zmiana od wartości wyjściowej w zakresie ruchomości stawu objętego badaniem
Od dnia 1 podawania do 78. tygodnia zakończenia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Shuqi Zeng, 12B, Building 1, No 515, Huanke Road, Pudong New Area, Shanghai 201210, China

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

10 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 marca 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ABSK061-202

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na ABSK061

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj