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Uno studio su ABSK061 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia nei bambini con acondroplasia

17 dicembre 2025 aggiornato da: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Uno Studio di Fase Ⅰ/Ⅱ, in Aperto, di ABSK061 per Valutare la Sicurezza, la Tollerabilità, la Farmacocinetica e l'Efficacia nei Bambini con Acondroplasia

Questo è uno studio multicentrico, non randomizzato, in aperto, di fase I/II in bambini con ACH. Questo studio inizierà con una escalation di dosaggio di ABSK061 in bambini con ACH per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'efficacia. La parte di conferma RDE valuterà la sicurezza e l'efficacia di ABSK061 alle dosi raccomandate per l'espansione (RDE) in bambini con ACH. Tutti i pazienti arruolati nella parte di escalation di dosaggio e nella parte di conferma RDE possono accedere al periodo di trattamento esteso per valutare ulteriormente la sicurezza a lungo termine, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine di ABSK061 in bambini con ACH.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si prevede di arruolare fino a 50 bambini di età compresa tra 6 e < 12 anni (inclusi i 6 anni) con ACH e fino a 30 bambini di età compresa tra 3 e < 6 anni (inclusi i 3 anni) con ACH nella parte di escalation di dose dello studio; fino a 30 bambini di età compresa tra 3 e < 12 anni (inclusi i 3 anni) con ACH dovrebbero essere arruolati nella parte di conferma della RDE.

I bambini arruolati in questo studio dovranno completare almeno 6 mesi e fino a 2 anni di valutazione della crescita e osservazione della storia naturale dell'ACH nello studio osservazionale dello sponsor (ABSK061-001).

Parte di Escalation di Dose Tutti i pazienti arruolati nella parte di escalation di dose continueranno a ricevere ABSK061 con una frequenza di somministrazione una volta al giorno (QD) e entreranno nel periodo di trattamento esteso per 52 settimane dopo aver completato 26 settimane di trattamento.

L'escalation di dose include un totale di 5 livelli di dose potenziali a partire da una dose iniziale di 0,064 mg/kg QD. In assenza di DLT o eventi avversi correlati al farmaco di grado ≥ 2, l'incremento massimo di dose iniziale consentito non supererà il 200%. In presenza di una DLT o di un evento avverso correlato al farmaco di grado ≥ 2, l'escalation di dose per le coorti successive seguirà uno schema di Fibonacci modificato, in cui le prime due coorti di dose consecutive riceveranno ciascuna un aumento massimo di dose fino al 67% e al 50%, rispettivamente, e le rimanenti coorti di dose riceveranno un massimo del 33% di aumento. I livelli di dose potenziali da esplorare sono elencati nella tabella sottostante. Sulla base dei dati cumulativi di sicurezza, PK/PD ed efficacia, altri livelli di dose potenziali non elencati potrebbero anche essere esplorati in questo studio seguendo le regole di escalation di dose.

La parte di escalation di dose sarà suddivisa in Parte A e Parte B in base all'età del paziente, con la Parte A che arruola bambini con ACH di età compresa tra 6 e < 12 anni (inclusi i 6 anni) e la Parte B che arruola bambini con ACH di età compresa tra 3 e < 6 anni (inclusi i 3 anni). In questo studio, saranno impostati due pazienti sentinella per entrambe le parti di ogni livello di dose, pertanto l'intervallo per la prima dose tra i primi 2 pazienti e il terzo paziente non sarà inferiore a 28 giorni.

Parte di Conferma della RDE In questa parte, fino a 30 bambini di età compresa tra 3 e < 12 anni (inclusi i 3 anni) con ACH saranno arruolati per ricevere una o due RDE. Le RDE saranno selezionate dalle dosi sicure determinate nell'escalation di dose per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di ABSK061 nei bambini con ACH. I pazienti in questa parte non saranno inclusi nella popolazione valutabile per DLT. Le decisioni sulla dose per la Parte di Conferma della RDE saranno basate sulla discussione e l'allineamento tra lo sponsor e gli investigatori. I dati di sicurezza, PK/PD ed efficacia saranno monitorati e valutati in tempo reale durante lo studio. Lo studio potrebbe essere interrotto precocemente se vengono identificati rischi per la sicurezza dei pazienti, previo accordo tra gli investigatori e lo sponsor.

Periodo di Trattamento Esteso Dopo aver completato 26 settimane di trattamento con ABSK061 nella parte di escalation di dose e nella parte di conferma della RDE, i bambini con ACH entreranno nel periodo di trattamento esteso per 52 settimane per valutare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine. Nel periodo di trattamento esteso, i pazienti saranno trattati alla dose assegnata per l'escalation di dose (sono consentite escalation di dose intra-paziente per i pazienti ai livelli di dose bassi nella Parte A). La dose sarà calcolata in base al peso corporeo e potrebbe essere adeguata a causa di cambiamenti di peso alle visite della Settimana 27 (W27D1, cioè appena entrando nel periodo di trattamento esteso), Settimana 41 (W41D1), Settimana 53 (W53D1) e Settimana 67 (W67D1).

Dopo aver completato le 78 settimane di trattamento dello studio previste dal protocollo, tutti i pazienti di questo studio possono essere arruolati in uno studio di estensione a lungo termine separato condotto dallo sponsor per continuare il trattamento con ABSK061. Ciò serve a valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di ABSK061 nei bambini con ACH. Se l'investigatore determina che un paziente non è più idoneo a continuare nello studio di estensione a lungo termine a causa di preoccupazioni di sicurezza o mancanza di beneficio clinico, il trattamento con ABSK061 sarà interrotto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Di Wu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yanqin Ying
        • Investigatore principale:
          • Xiuhua Ren
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina
    • Sichuan
      • Chengde, Sichuan, Cina
        • Chengdu Women's and Children's Central Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Cina
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jin Wu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Children's Hospital Zhejiang University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Prima dello screening, i tutori e i bambini con ACH (se applicabile) devono fornire volontariamente il consenso informato firmato.
  2. Pazienti con una chiara diagnosi clinica di ACH confermata da test genetici per una mutazione di FGFR3.

  3. Maschio o femmina, età allo screening:

    Parte A di Escalazione di Dose: da 6 a < 12 anni (inclusi 6 anni) Parte B di Escalazione di Dose: da 3 a < 6 anni (inclusi 3 anni) Parte di Conferma RDE: da 3 a < 12 anni (inclusi 3 anni).

  4. Aver completato almeno 6 mesi (ovvero la visita "Giorno 181") di valutazione della crescita e osservazione della storia naturale dell'ACH nello studio osservazionale (ABSK061-001) prima dell'ingresso nello studio.
  5. Stadio di Tanner 1 per lo sviluppo del seno nelle femmine o Stadio di Tanner 1 per lo sviluppo dei genitali esterni nei maschi allo screening

Criteri di esclusione:

  1. Allergia nota o ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco dello studio.
  2. Età ossea ≥ 14 anni valutata dallo sperimentatore sulla base di radiografia della mano e del polso.
  3. Avere una forma di displasia scheletrica diversa dall'ACH o condizioni mediche note che comportano bassa statura o crescita anormale, inclusi ma non limitati a: acondroplasia grave con ritardo dello sviluppo e acanthosis nigricans (SADDAN), sindrome di Turner, pseudoacondroplasia, malattia infiammatoria intestinale, insufficienza renale cronica, celiachia attiva, carenza di vitamina D, ipotiroidismo non trattato, diabete scarsamente controllato (HbA1c ≥8,0%) o complicanze diabetiche
  4. Storia o presenza di lesione o malattia della/e cartilagine/i di accrescimento, diversa dall'ACH, che influisce sul potenziale di crescita delle ossa lunghe.
  5. AGV ≤ 1,5 cm/anno per almeno 6 mesi (ovvero deve aver completato la visita 'Giorno 181') nello studio osservazionale (ABSK061-001), o attuale evidenza di chiusura della cartilagine di accrescimento (tibia prossimale, femore distale).
  6. Attuale lesione epifisaria (frattura di Salter-Harris) o grave dolore all'anca.
  7. Per complicanze correlate all'ACH: attuale apnea notturna grave, idrocefalo sintomatico e/o che richiede intervento, o compressione del midollo spinale a livello della giunzione cranio-cervicale, o precedente intervento chirurgico di derivazione ventricolo-peritoneale.
  8. Aver ricevuto qualsiasi dose di farmaci che influenzano la statura o le proporzioni corporee, come ormone della crescita umano, fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) o steroidi anabolizzanti nei 12 mesi precedenti lo screening.
  9. Precedente trattamento con analoghi del CNP o inibitori del FGFR. Precedente uso di qualsiasi farmaco sperimentale o dispositivo medico sperimentale che influenzi l'altezza o le proporzioni corporee.
  10. Storia di qualsiasi precedente intervento chirurgico correlato alle ossa che influisca sulla crescita delle ossa lunghe, come chirurgia ortopedica ricostruttiva, allungamento degli arti o osteotomia (sono ammessi pazienti che hanno precedentemente subito decompressione del forame magno o discectomia/laminectomia se si sono completamente ripresi dopo l'intervento e la guarigione ossea è avvenuta da almeno 6 mesi. Sono ammessi pazienti che hanno precedentemente subito epifisiodesi con otto placche se la placca è stata rimossa e guarita da almeno 4 settimane).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ABSK061

La parte di escalation della dose sarà suddivisa in Parte A e Parte B in base all'età del paziente, con la Parte A che arruolerà bambini con ACH di età compresa tra 6 e <12 anni (inclusi i 6 anni) e la Parte B che arruolerà bambini con ACH di età compresa tra 3 e <6 anni (inclusi i 3 anni). In questo studio, per entrambe le parti di ogni livello di dose saranno impostati due pazienti sentinella, pertanto l'intervallo per la prima dose tra i primi 2 pazienti e il terzo paziente non sarà inferiore a 28 giorni.

Questo studio utilizzerà il design dell'intervallo ottimale bayesiano (BOIN) per la parte di escalation della dose per guidare l'escalation della dose. Il tasso di tossicità target per la MTD è φ = 0,25 e la dimensione massima del campione per la parte di escalation della dose sarà di 80 (50 nella Parte A e 30 nella Parte B). Il periodo di osservazione del DLT è definito come i primi 28 giorni dopo la somministrazione di ABSK061.

Dopo che l'RDE è stato confermato nella parte di Escalation della dose, verrà condotta la fase di Espansione della dose.
Droga: ABSK061

ABSK061 viene fornito come minicompresse confezionate in capsule. Saranno fornite quattro concentrazioni di capsule: 0,2 mg, 2 mg, 3 mg e 5 mg. Ad ogni paziente può essere somministrata una sola concentrazione.

Tutti i pazienti assumeranno il farmaco per via orale una volta al giorno in condizioni di digiuno, ovvero digiunando da 2 ore prima della somministrazione fino a 1 ora dopo la somministrazione. La dose sarà calcolata in base al peso del paziente e sono fornite regole dettagliate per il calcolo della dose.

Prendere la capsula ABSK061 contenente le minicompresse, rimuovere il tappo della capsula e versare il contenuto (minicompresse), deglutire completamente le minicompresse con acqua senza masticare (il volume d'acqua consigliato è 50-180 mL). Se si hanno difficoltà a deglutire tutte le minicompresse in una volta, possono essere assunte in più porzioni secondo necessità, ma l'intera dose deve essere assunta entro 10 minuti. Se necessario, è possibile utilizzare yogurt o salsa di mele come veicoli per facilitare la deglutizione delle minicompresse.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 di somministrazione
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT) nel periodo di osservazione delle DLT, definito come Giorno 1 a Giorno 28 di somministrazione
Dal giorno 1 al giorno 28 di somministrazione
Incidenza e gravità degli eventi avversi (AEs)
Lasso di tempo: fino a 87 settimane
Incidenza e gravità degli eventi avversi (AEs), eventi avversi di speciale interesse (AESIs) ed eventi avversi gravi (SAEs) utilizzando i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi, versione 5.0 (CTCAE v5.0), e correlazione, tasso di modifiche del dosaggio (inclusa interruzione e riduzione del dosaggio) o interruzione del farmaco in studio a causa di tossicità, e variazioni rispetto al basale nelle valutazioni di sicurezza come parametri di laboratorio, radiografie, elettrocardiogrammi (ECGs), ecocardiogrammi, segni vitali ed esami fisici (inclusi esami oftalmici)
fino a 87 settimane
Variazioni rispetto al basale nella Velocità di Crescita Annualizzata (AGV, cm/anno)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del dosaggio fino alla fine del trattamento alla settimana 78
Variazioni rispetto al basale nella Velocità di Crescita Annualizzata (AGV, cm/anno) durante 52 settimane [il basale è definito come l'AGV ottenuto attraverso almeno 6 mesi di osservazione nello studio osservazionale (ABSK061-001)]
Dal giorno 1 del dosaggio fino alla fine del trattamento alla settimana 78

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax
Lasso di tempo: Dal giorno 1 di somministrazione fino alla settimana 78 di fine trattamento
concentrazione massima osservata
Dal giorno 1 di somministrazione fino alla settimana 78 di fine trattamento
Tmax
Lasso di tempo: Dal giorno 1 di somministrazione fino alla fine del trattamento alla settimana 78
tempo per la massima concentrazione osservata
Dal giorno 1 di somministrazione fino alla fine del trattamento alla settimana 78
AUC
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 di somministrazione fino alla settimana 78 di Fine Trattamento
area sotto la curva concentrazione-tempo
Dal Giorno 1 di somministrazione fino alla settimana 78 di Fine Trattamento
t1/2
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 di somministrazione alla settimana 78 di Fine Trattamento
emivita
Dal Giorno 1 di somministrazione alla settimana 78 di Fine Trattamento
Vz/F
Lasso di tempo: Dal giorno 1 di dosaggio alla fine del trattamento a 78 settimane
volume di distribuzione apparente
Dal giorno 1 di dosaggio alla fine del trattamento a 78 settimane
CL/F
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 di somministrazione fino alla fine del trattamento a 78 settimane
clearance orale apparente
Dal Giorno 1 di somministrazione fino alla fine del trattamento a 78 settimane
Cmax,ss
Lasso di tempo: Dal giorno 1 di somministrazione alla Settimana 78 di fine trattamento
concentrazione massima osservata allo stato stazionario
Dal giorno 1 di somministrazione alla Settimana 78 di fine trattamento
Cmin,ss
Lasso di tempo: Dal giorno 1 di somministrazione alla fine del trattamento alla settimana 78
concentrazione minima osservata allo stato stazionario
Dal giorno 1 di somministrazione alla fine del trattamento alla settimana 78
AUCtau,ss
Lasso di tempo: Dal giorno 1 di dosaggio alla settimana 78 (Fine del trattamento)
area sotto la curva concentrazione-tempo dopo somministrazione multipla
Dal giorno 1 di dosaggio alla settimana 78 (Fine del trattamento)
AR
Lasso di tempo: Dal giorno 1 di somministrazione alla settimana 78 di Fine Trattamento
rapporto di accumulo
Dal giorno 1 di somministrazione alla settimana 78 di Fine Trattamento
altezza in piedi
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 di somministrazione alla settimana 78 (Fine del Trattamento)
calcolato al centimetro più vicino (0,1 cm)
Dal Giorno 1 di somministrazione alla settimana 78 (Fine del Trattamento)
altezza da seduti
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 di somministrazione alla Settimana 78 - Fine del Trattamento
calcolato al decimo di centimetro più vicino
Dal Giorno 1 di somministrazione alla Settimana 78 - Fine del Trattamento
rapporto altezza da seduto ad altezza in piedi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 di somministrazione fino alla settimana 78 - Fine del trattamento
Questo parametro è calcolato come rapporto tra l'altezza da seduti e l'altezza totale in piedi. Viene utilizzato per valutare l'anomalia nelle proporzioni corporee, in particolare la lunghezza relativa del tronco rispetto agli arti inferiori. Nei pazienti con acondroplasia, questo rapporto è tipicamente aumentato. Nell'ambito della sperimentazione clinica, questa misura viene utilizzata per valutare l'effetto del farmaco in trattamento sulle proporzioni corporee.
Dal giorno 1 di somministrazione fino alla settimana 78 - Fine del trattamento
punteggi Z dell'altezza
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 di somministrazione fino alla 78° settimana di Fine Trattamento
Questa misura è definita come il numero di unità di deviazione standard di cui l'altezza del soggetto differisce dall'altezza media di una popolazione di riferimento sana, abbinata per età e sesso. È un valore standardizzato utilizzato per quantificare con precisione il grado di deviazione dalla curva di crescita normale. Nella sperimentazione clinica, funge da parametro chiave per valutare l'efficacia del trattamento nel migliorare la crescita lineare in altezza.
Dal Giorno 1 di somministrazione fino alla 78° settimana di Fine Trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Range of Motion (ROM)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 di somministrazione fino alla 78ª settimana - Fine del trattamento
Variazione media rispetto al basale nell'ampiezza di movimento dell'articolazione interessata
Dal giorno 1 di somministrazione fino alla 78ª settimana - Fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Investigatori

  • Direttore dello studio: Shuqi Zeng, 12B, Building 1, No 515, Huanke Road, Pudong New Area, Shanghai 201210, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

10 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

15 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

15 marzo 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

22 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ABSK061-202

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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