Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et studie af ABSK061 til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effekt hos børn med akondroplasi

17. december 2025 opdateret af: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

En fase Ⅰ/Ⅱ, åben-label undersøgelse af ABSK061 til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effekt hos børn med akondroplasi

Dette er en multicenter, ikke-randomiseret, åben, fase I/II-studie hos børn med ACH. Dette studie vil starte med en dosisstigning af ABSK061 hos børn med ACH for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, PK og effektivitet. RDE-bekræftelsesdelen vil evaluere sikkerhed og effektivitet af ABSK061 ved de anbefalede dosisniveauer for ekspansion (RDE'er) hos børn med ACH. Alle patienter, der er inkluderet i dosisstigningsdelen og RDE-bekræftelsesdelen, kan indtræde i den forlængede behandlingsperiode for yderligere at evaluere langsigtet sikkerhed, tolerabilitet og langsigtet effektivitet af ABSK061 hos børn med ACH.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Op til 50 børn i alderen 6 til < 12 år (herunder 6 år) med ACH og op til 30 børn i alderen 3 til < 6 år (herunder 3 år) med ACH forventes at blive inkluderet i dosiseskaleringsdelen af studiet; op til 30 børn i alderen 3 til < 12 år (herunder 3 år) med ACH forventes at blive inkluderet i RDE-bekræftelsesdelen.

Børn inkluderet i dette studie skal gennemføre mindst 6 måneder og op til 2 års vækstvurdering og observation af ACH's naturlige forløb i sponsorens observationsstudie (ABSK061-001).

Dosiseskaleringsdel Alle patienter inkluderet i dosiseskaleringsdelen vil fortsætte med at modtage ABSK061 én gang dagligt (QD) og vil indgå i den forlængede behandlingsperiode i 52 uger efter at have gennemført 26 ugers behandling.

Dosiseskaleringen omfatter i alt 5 potentielle dosisniveauer, der starter med en initial dosis på 0,064 mg/kg QD. I fravær af DLT'er eller ≥ grad 2 lægemiddelrelaterede bivirkninger, vil den indledende maksimalt tilladte dosisstigning ikke overstige 200%. I tilfælde af en DLT eller ≥ grad 2 lægemiddelrelateret bivirkning, vil dosiseskalering for efterfølgende kohorter følge et modificeret Fibonacci-skema, hvor de første to på hinanden følgende dosiskohorter hver vil modtage en maksimal dosisstigning på op til henholdsvis 67% og 50%, og de resterende dosiskohorter vil modtage en maksimal stigning på 33%. De potentielle dosisniveauer, der skal undersøges, er angivet i tabellen nedenfor. Baseret på akkumuleret sikkerhed, PK/PD og effektdata kan andre potentielle dosisniveauer, der ikke er angivet, også undersøges i dette studie i henhold til dosiseskaleringsreglerne.

Dosiseskaleringsdelen vil blive opdelt i del A og del B efter patientens alder, hvor del A inkluderer børn med ACH i alderen 6 til < 12 år (herunder 6 år) og del B inkluderer børn med ACH i alderen 3 til < 6 år (herunder 3 år). I dette studie vil der blive indsat to sentinel-patienter for begge dele af hvert dosisniveau, hvorved intervallet for den første dosis mellem de første 2 patienter og den tredje patient er mindst 28 dage.

RDE-bekræftelsesdel I denne del vil op til 30 børn i alderen 3 til < 12 år (herunder 3 år) med ACH blive inkluderet for at modtage en eller to RDE'er. RDE'erne vil blive valgt fra de sikre doser fastlagt i dosiseskaleringsdelen for yderligere at evaluere sikkerheden og effekten af ABSK061 hos børn med ACH. Patienter i denne del vil ikke indgå i DLT-evalueringspopulationen. Dosisbeslutninger for RDE-bekræftelsesdelen vil være baseret på diskussion og aftale mellem sponsor og undersøgere. Sikkerheds-, PK/PD- og effektdata vil blive overvåget og vurderet i realtid under studiet. Studiet kan afbrydes tidligt, hvis der identificeres nogen sikkerhedsrisici for patienterne, efter aftale mellem undersøgere og sponsor.

Forlænget behandlingsperiode Efter at have gennemført 26 ugers behandling med ABSK061 i dosiseskaleringsdelen og RDE-bekræftelsesdelen, vil børn med ACH indgå i den forlængede behandlingsperiode i 52 uger for yderligere at vurdere langsigtet sikkerhed, tolerabilitet og effekt. I den forlængede behandlingsperiode vil patienter blive behandlet med den dosis tildelt for dosiseskalering (intrapatient dosisstigninger er tilladt for patienter på lave dosisniveauer i del A). Dosis vil blive beregnet baseret på kropsvægt og kan justeres på grund af vægtændringer ved uge 27 (W27D1, dvs. lige ved indtræden i den forlængede behandlingsperiode), uge 41 (W41D1), uge 53 (W53D1) og uge 67 (W67D1) besøgene.

Efter at have gennemført 78 ugers studiebehandling som angivet i protokollen, kan alle patienter i dette studie inkluderes i et separat langtidsforlængelsesstudie udført af sponsor for at fortsætte ABSK061-behandlingen. Dette er for yderligere at vurdere den langsigtede sikkerhed og effekt af ABSK061 hos børn med ACH. Hvis undersøgeren vurderer, at en patient ikke længere er egnet til at fortsætte i langtidsforlængelsesstudiet på grund af sikkerhedsbekymringer eller mangel på klinisk fordel, vil behandling med ABSK061 ophøre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Di Wu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yanqin Ying
        • Ledende efterforsker:
          • Xiuhua Ren
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
    • Sichuan
      • Chengde, Sichuan, Kina
        • Chengdu Women's and Children's Central Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jin Wu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Children's Hospital Zhejiang University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Før screening skal værger og børn med ACH (hvis relevant) frivilligt give underskrevet informeret samtykke.
  2. Patienter med en klar klinisk diagnose af ACH bekræftet ved genetisk testning for en FGFR3-mutation.

  3. Mand eller kvinde, alder ved screening:

    Dosiseskaleringsdel A: 6 til < 12 år (inklusive 6 år) Dosiseskaleringsdel B: 3 til < 6 år (inklusive 3 år) RDE-bekræftelsesdel: 3 til < 12 år (inklusive 3 år).

  4. Har gennemført mindst 6 måneder (dvs. 'Dag 181'-besøget) af vækstvurdering og observation af ACH's naturlige historie i observationsstudiet (ABSK061-001) før studiestart.
  5. Tanner-stadie 1 brystudvikling for kvinder eller Tanner-stadie 1 udvikling af eksterne kønsorganer for mænd ved screening

Eksklusionskriterier:

  1. Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent af undersøgelsesmedicinen.
  2. Knoglealder ≥ 14 år som vurderet af undersøgeren baseret på hånd- og håndleds-røntgen.
  3. Har en form for skeletdysplasi andet end ACH eller kendte medicinske tilstande, der resulterer i lav vækst eller unormal vækst, herunder men ikke begrænset til svær akondroplasi med udviklingsforsinkelse og acanthosis nigricans (SADDAN), Turner-syndrom, pseudoakondroplasi, inflammatorisk tarmsygdom, kronisk nyreinsufficiens, aktiv cøliaki a, D-vitaminmangel b, ubehandlet hypotyreose c, dårligt kontrolleret diabetes (HbA1c ≥8,0%) eller diabetiske komplikationer
  4. Historie eller tilstedeværelse af skade eller sygdom i vækstpladen(e), andet end ACH, der påvirker langknoglers vækstpotentiale.
  5. AGV ≤ 1,5 cm/år over mindst 6 måneder (dvs. skal have gennemført 'Dag 181'-besøget) i observationsstudiet (ABSK061-001), eller nuværende tegn på vækstpladelukning (proksimal tibia, distal femur).
  6. Nuværende epifyseskade (Salter-Harris-fraktur) eller svær hoftepine.
  7. For ACH-relaterede komplikationer: nuværende svær søvnapnø, symptomatisk og/eller krævende intervention for hydrocephalus, eller rygmarvskompression ved kranio-cervikalt overgang, eller tidligere ventrikuloperitoneal shunt-kirurgi.
  8. Har modtaget enhver dosis af medicin, der påvirker højde eller kropsproportionalitet, såsom humant væksthormon, insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) eller anabole steroider inden for 12 måneder før screening.
  9. Tidligere behandling med enhver CNP-analog eller FGFR-hæmmer. Tidligere brug af enhver undersøgelsesmedicin eller undersøgelsesmedicinsk udstyr, der påvirker højde eller kropsproportion.
  10. Historie med enhver tidligere knoglerelateret kirurgi, der påvirker langknoglevækst, såsom ortopædisk rekonstruktiv kirurgi, lemforlængelse eller osteotomi (patienter, der tidligere har gennemgått foramen magnum-dekompression eller intervertebral disk/laminektomi, er tilladt, hvis de er fuldt genoprettet efter operationen og knogleheling har fundet sted i mindst 6 måneder. Patienter, der tidligere har gennemgått eight-plate epifysiodese, er tilladt, hvis pladen er fjernet og helet i mindst 4 uger).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ABSK061

Dosis-eskaleringsdelen vil blive opdelt i del A og del B i henhold til patientens alder, hvor del A inkluderer børn med ACH i alderen 6 til < 12 år (herunder 6 år) og del B inkluderer børn med ACH i alderen 3 til < 6 år (herunder 3 år). I denne undersøgelse vil der blive sat to sentinel-patienter for begge dele af hvert dosisniveau, hvorved intervallet for den første dosis mellem de første 2 patienter og den tredje patient er mindst 28 dage.

Denne undersøgelse vil anvende den bayesiske optimale interval (BOIN) design til dosis-eskaleringsdelen for at guide dosis-eskalering. Mål-toxicitetsraten for MTD er φ = 0,25, og den maksimale stikprøvestørrelse for dosis-eskaleringsdelen vil være 80 (50 i del A og 30 i del B). DLT-observationsperioden er defineret som de første 28 dage efter administration af ABSK061.

Efter at RDE er bekræftet i dosis-eskaleringsdelen, vil dosis-ekspansionsfasen blive gennemført.
Medicin: ABSK061

ABSK061 leveres som minitabletter fyldt i kapsler. Fire styrker af kapsler vil blive leveret: 0,2 mg, 2 mg, 3 mg og 5 mg. Hver patient kan kun administreres med en enkelt styrke.

Alle patienter vil blive administreret oralt en gang dagligt under fastetilstand, dvs. faste fra 2 timer før dosering til 1 time efter dosering. Dosis vil blive beregnet baseret på patientens vægt, og detaljerede regler for dosisberegning er givet.

Tag ABSK061-kapslen, der indeholder minitabletterne, tag kapsellåget af og hæld indholdet ud (minitabletterne), slug minitabletterne helt med vand uden at tygge (den anbefalede mængde vand er 50-180 mL). Hvis det er vanskeligt at sluge alle minitabletterne på én gang, kan de tages i flere portioner efter behov, men hele dosen skal tages inden for 10 minutter. Hvis det er nødvendigt, kan yoghurt eller æblemos bruges som bærere for at lette synkningen af minitabletterne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 af dosering
Forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i DLT-observationsperioden, defineret som dag 1 til dag 28 af doseringen
Dag 1 til dag 28 af dosering
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: op til 87 uger
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs), særligt interesserende bivirkninger (AESIs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (CTCAE v5.0), og relation, hyppighed af dosisændringer (inklusive dosisafbrydelse og dosisreduktion) eller afbrydelse af undersøgelsesmedicinen på grund af toksicitet, samt ændringer fra baseline i sikkerhedsvurderinger som laboratorieparametre, røntgen, elektrokardiogrammer (EKG), ekkokardiogrammer, vitale tegn og fysiske undersøgelser (inklusive oftalmologiske undersøgelser)
op til 87 uger
Ændringer fra baseline i den årlige væksthastighed (AGV, cm/år)
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers Behandlingsafslutning
Ændringer fra baseline i den årlige væksthastighed (AGV, cm/år) over 52 uger [baseline er defineret som den AGV, der er opnået gennem mindst 6 måneders observation i observationsstudiet (ABSK061-001)]
Dag 1 af dosering til 78-ugers Behandlingsafslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
maksimal observeret koncentration
Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
Tmax
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
tid til maksimal observeret koncentration
Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
AUC
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers Behandlingsafslutning
areal under koncentration-tids-kurven
Dag 1 af dosering til 78-ugers Behandlingsafslutning
t1/2
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
halveringstid
Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
Vz/F
Tidsramme: Dag 1 for dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
tilsyneladende distributionsvolumen
Dag 1 for dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
CL/F
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
tilsyneladende oral clearance
Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
Cmax,ss
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
maksimalt observeret koncentration i steady state
Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
Cmin,ss
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
minimum observeret koncentration i steady state
Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
AUCtau,ss
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
areal under koncentration-tidskurven efter gentagen dosis
Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
AR
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
akkumuleringsforhold
Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
stående højde
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers Behandlingsafslutning
beregnet til nærmeste 0,1 cm
Dag 1 af dosering til 78-ugers Behandlingsafslutning
siddehøjde
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers Behandlingsafslutning
beregnet til nærmeste 0,1 cm
Dag 1 af dosering til 78-ugers Behandlingsafslutning
siddehøjde til ståhøjde forhold
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
Denne parameter beregnes som forholdet mellem siddehøjde og total stående højde. Den bruges til at vurdere unormaliteten i kropsproportioner, specifikt den relative længde af overkrop til underkrop. Hos patienter med akondroplasi er dette forhold typisk øget. I den kliniske prøve bruges denne måling til at evaluere behandlingsmedicinens effekt på kropsproportioner.
Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
højde Z-scorer
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
Denne måling er defineret som antallet af standardafvigelsesenheder, hvorved forsøgspersonens højde afviger fra gennemsnitshøjden for en sund, alders- og kønssvarende referencepopulation. Det er en standardiseret værdi, der bruges til præcist at kvantificere graden af afvigelse fra den normale vækstkurve. I den kliniske forsøg fungerer den som en nøgleparameter til at vurdere behandlingens effekt i forhold til forbedring af lineær højdevækst.
Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bevægelighedsområde (ROM)
Tidsramme: Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning
Gennemsnitlig ændring fra baseline i bevægeligheden i det påvirkede led
Dag 1 af dosering til 78-ugers behandlingsafslutning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Efterforskere

  • Studieleder: Shuqi Zeng, 12B, Building 1, No 515, Huanke Road, Pudong New Area, Shanghai 201210, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

10. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

15. marts 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2025

Først opslået (Faktiske)

22. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABSK061-202

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ABSK061

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner