Studie ABSK061 hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost u dětí s achondroplázií
Otevřená studie ABSK061 fáze I/II hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost u dětí s achondroplazií
Přehled studie
Detailní popis
V části studie týkající se eskalace dávky se očekává zařazení až 50 dětí ve věku 6 až < 12 let (včetně 6 let) s ACH a až 30 dětí ve věku 3 až < 6 let (včetně 3 let) s ACH; v části potvrzení RDE se očekává zařazení až 30 dětí ve věku 3 až < 12 let (včetně 3 let) s ACH.
Děti zařazené do této studie budou muset dokončit alespoň 6 měsíců a až 2 roky hodnocení růstu a pozorování přirozeného průběhu ACH v observační studii sponzora (ABSK061-001).
Část eskalace dávky Všichni pacienti zařazení do části eskalace dávky budou pokračovat v podávání ABSK061 jednou denně (QD) a po dokončení 26 týdnů léčby vstoupí do prodlouženého léčebného období na 52 týdnů.
Eskalace dávky zahrnuje celkem 5 potenciálních dávkových hladin začínajících na počáteční dávce 0,064 mg/kg QD. Při absenci DLT nebo nežádoucích příhod souvisejících s léčbou ≥ stupně 2 nepřekročí počáteční maximální povolený přírůstek dávky 200 %. V případě výskytu DLT nebo nežádoucí příhody související s léčbou ≥ stupně 2 bude eskalace dávky pro následující kohorty následovat upravené Fibonacciho schéma, ve kterém první dvě po sobě jdoucí dávkové kohorty obdrží maximální zvýšení dávky až 67 % a 50 % a zbývající dávkové kohorty obdrží maximálně 33% zvýšení. Potenciální dávkové hladiny, které budou prozkoumány, jsou uvedeny v tabulce níže. Na základě kumulativních bezpečnostních, PK/PD a účinnostních dat mohou být v této studii podle pravidel eskalace dávky prozkoumány i další potenciální dávkové hladiny neuvedené v seznamu.
Část eskalace dávky bude rozdělena na část A a část B podle věku pacientů, přičemž část A bude zahrnovat děti s ACH ve věku 6 až < 12 let (včetně 6 let) a část B děti s ACH ve věku 3 až < 6 let (včetně 3 let). V této studii budou pro obě části každé dávkové hladiny stanoveni dva sentineloví pacienti, čímž bude interval mezi první dávkou u prvních 2 pacientů a třetího pacienta nejméně 28 dní.
Část potvrzení RDE V této části bude zařazeno až 30 dětí s ACH ve věku 3 až < 12 let (včetně věku 3 let) k podávání jednoho nebo dvou RDE. RDE budou vybrány z bezpečných dávek stanovených v eskalaci dávky za účelem dalšího vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ABSK061 u dětí s ACH. Pacienti v této části nebudou zahrnuti do populace hodnotitelné pro DLT. Rozhodnutí o dávce pro část potvrzení RDE bude založeno na diskusi a dohodě mezi sponzorem a vyšetřovateli. Bezpečnostní, PK/PD a účinnostní data budou během studie monitorována a hodnocena v reálném čase. Studie může být předčasně ukončena, pokud budou identifikována jakákoli bezpečnostní rizika pro pacienty, a to po dohodě mezi vyšetřovateli a sponzorem.
Prodloužené léčebné období Po dokončení 26 týdnů léčby ABSK061 v části eskalace dávky a potvrzení RDE vstoupí děti s ACH do prodlouženého léčebného období na 52 týdnů za účelem dalšího posouzení dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti. V prodlouženém léčebném období budou pacienti léčeni dávkou přidělenou pro eskalaci dávky (u pacientů na nízkých dávkových hladinách v části A jsou povoleny intraindividuální eskalace dávky). Dávka bude vypočítána na základě tělesné hmotnosti a může být upravena v důsledku změny hmotnosti při návštěvách v týdnu 27 (W27D1, tj. právě při vstupu do prodlouženého léčebného období), týdnu 41 (W41D1), týdnu 53 (W53D1) a týdnu 67 (W67D1).
Po dokončení 78 týdnů léčby stanovených v protokolu mohou být všichni pacienti v této studii zařazeni do samostatné dlouhodobé extenzní studie prováděné sponzorem, aby pokračovali v léčbě ABSK061. To slouží k dalšímu posouzení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti ABSK061 u dětí s ACH. Pokud vyšetřovatel rozhodne, že pacient již není způsobilý pokračovat v dlouhodobé extenzní studii z důvodu bezpečnostních obav nebo nedostatku klinického přínosu, bude léčba ABSK061 ukončena.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jing Zhang
- Telefonní číslo: +86-15002126439
- E-mail: jing.zhang@abbisko.com
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Di Wu
- E-mail: woody0928@sina.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Di Wu
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Yanqin Ying
- E-mail: yingtea0909@126.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yanqin Ying
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xiuhua Ren
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
- Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yongguo Yu
- E-mail: yuyongguo@xinhuamed.com.cn
-
Kontakt:
- Yongguo Yu
- E-mail: yuyongguo@shsmu.edu.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yongguo Yu
-
-
Sichuan
-
Chengde, Sichuan, Čína
- Chengdu Women's and Children's Central Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Čína
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Jin Wu
- E-mail: wangdo620@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jin Wu
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Children's Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před screeningem musí zákonní zástupci a děti s ACH (pokud je to vhodné) dobrovolně poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
- Pacienti s jasnou klinickou diagnózou ACH potvrzenou genetickým testováním na mutaci FGFR3.
Mužské nebo ženské pohlaví, věk při screeningu:
Část A eskalace dávky: 6 až < 12 let (včetně 6 let) Část B eskalace dávky: 3 až < 6 let (včetně 3 let) Část potvrzení RDE: 3 až < 12 let (včetně 3 let).
- Před vstupem do studie dokončili alespoň 6 měsíců (tj. návštěvu „Den 181“) hodnocení růstu a pozorování přirozeného průběhu ACH v observační studii (ABSK061-001).
- Tannerovo stadium 1 vývoje prsou u žen nebo Tannerovo stadium 1 vývoje vnějších pohlavních orgánů u mužů při screeningu
Kritéria pro vyloučení:
- Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku studijního léku.
- Kostní věk ≥ 14 let, jak posoudil vyšetřovatel na základě rentgenového snímku ruky a zápěstí.
- Mít formu skeletální dysplazie jinou než ACH nebo známé zdravotní stavy, které vedou k nízkému vzrůstu nebo abnormálnímu růstu, včetně, ale neomezující se na těžkou achondroplazii s vývojovým zpožděním a acanthosis nigricans (SADDAN), Turnerův syndrom, pseudoachondroplazii, zánětlivé onemocnění střev, chronickou renální insuficienci, aktivní celiakii a, deficit vitaminu D b, neléčenou hypotyreózu c, špatně kontrolovanou cukrovku (HbA1c ≥8,0 %) nebo diabetické komplikace
- Anamnestický údaj nebo přítomnost poranění nebo onemocnění růstové ploténky, jiného než ACH, které ovlivňuje růstový potenciál dlouhých kostí.
- AGV ≤ 1,5 cm/rok po dobu alespoň 6 měsíců (tj. musí mít dokončenou návštěvu 'Den 181') v observační studii (ABSK061-001), nebo současný důkaz uzavření růstové ploténky (proximální tibie, distální femur).
- Současné epifyzární poranění (Salter-Harrisova zlomenina) nebo silná bolest kyčle.
- Pro komplikace související s ACH: současná těžká spánková apnoe, symptomatická a/nebo vyžadující intervenci pro hydrocefalus, nebo komprese míchy na kranio-cervikálním přechodu, nebo předchozí ventrikuloperitoneální shunt chirurgie.
- Obdrželi jakoukoli dávku léků ovlivňujících vzrůst nebo tělesné proporce, jako je lidský růstový hormon, inzulinu podobný růstový faktor 1 (IGF-1) nebo anabolické steroidy, do 12 měsíců před screeningem.
- Předchozí léčba jakýmikoli analogy CNP nebo inhibitory FGFR. Předchozí použití jakýchkoli experimentálních léků nebo experimentálních zdravotnických prostředků, které ovlivňují výšku nebo tělesné proporce.
- Anamnestický údaj o jakékoli předchozí kostní operaci, která ovlivňuje růst dlouhých kostí, jako je ortopedická rekonstrukční chirurgie, prodlužování končetin nebo osteotomie (pacienti, kteří dříve podstoupili dekompresi foramen magnum nebo discektomii/laminektomii, jsou povoleni, pokud se po operaci plně zotavili a kostní hojení proběhlo alespoň 6 měsíců. Pacienti, kteří dříve podstoupili epifyzeodezi s osmičkovou destičkou, jsou povoleni, pokud byla destička odstraněna a hojení proběhlo alespoň 4 týdny).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ABSK061
Část s eskalací dávky bude rozdělena na část A a část B podle věku pacienta, přičemž část A bude zahrnovat děti s ACH ve věku od 6 do <12 let (včetně 6 let) a část B bude zahrnovat děti s ACH ve věku od 3 do <6 let (včetně 3 let). V této studii budou pro obě části každé dávkové úrovně stanoveni dva sentineloví pacienti, takže interval mezi první dávkou u prvních 2 pacientů a třetím pacientem nebude kratší než 28 dní. Tato studie použije pro část s eskalací dávky Bayesův design optimálního intervalu (BOIN) k vedení eskalace dávky. Cílová míra toxicity pro MTD je φ = 0,25 a maximální velikost vzorku pro část s eskalací dávky bude 80 (50 v části A a 30 v části B). Doba pozorování DLT je definována jako prvních 28 dní po podání ABSK061. Poté, co bude v části s eskalací dávky potvrzena RDE, bude provedena fáze expanze dávky. |
ABSK061 je dodáván jako minitablety plněné v kapslích. Budou k dispozici čtyři síly kapslí: 0,2 mg, 2 mg, 3 mg a 5 mg. Každému pacientovi lze podávat pouze jednu sílu. Všem pacientům bude lék podáván orálně jednou denně nalačno, tj. půst od 2 hodin před podáním do 1 hodiny po podání. Dávka bude vypočítána na základě hmotnosti pacienta a jsou k dispozici podrobná pravidla pro výpočet dávky. Vyjměte kapsli ABSK061 obsahující minitablety, sejměte víčko kapsle a vysypte obsah (minitablety), minitablety spolkněte celé s vodou bez žvýkání (doporučený objem vody je 50–180 ml). Pokud je obtížné spolknout všechny minitablety najednou, lze je podle potřeby užívat v několika částech, ale celá dávka by měla být přijata do 10 minut. V případě potřeby lze jako pomůcku pro usnadnění polykání minitablet použít jogurt nebo jablečné pyré. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt dávek omezujících toxicitu (DLTs)
Časové okno: Den 1 až den 28 podávání
|
Výskyt dávek omezujících toxicitu (DLT) v období pozorování DLT, definovaném jako den 1 až den 28 podávání
|
Den 1 až den 28 podávání
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: až 87 týdnů
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE), nežádoucích účinků zvláštního zájmu (AESI) a závažných nežádoucích účinků (SAE) pomocí Obecných kritérií pro nežádoucí účinky, verze 5.0 (CTCAE v5.0), a související, míra úprav dávkování (včetně přerušení dávkování a snížení dávky) nebo ukončení podávání studijního léčiva z důvodu toxicity a změny od výchozího stavu v bezpečnostních hodnoceních, jako jsou laboratorní parametry, rentgenové snímky, elektrokardiogramy (EKG), echokardiogramy, vitální funkce a fyzikální vyšetření (včetně oftalmologických vyšetření).
|
až 87 týdnů
|
|
Změny od výchozí hodnoty v roční rychlosti růstu (AGV, cm/rok)
Časové okno: Den 1 podávání dávky až do 78. týdne ukončení léčby
|
Změny oproti výchozí hodnotě v roční rychlosti růstu (AGV, cm/rok) během 52 týdnů [výchozí hodnota je definována jako AGV získané alespoň 6 měsíci pozorování v observační studii (ABSK061-001)]
|
Den 1 podávání dávky až do 78. týdne ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax
Časové okno: Den 1 podávání dávky do 78 týdnů – Konec léčby
|
maximální pozorovaná koncentrace
|
Den 1 podávání dávky do 78 týdnů – Konec léčby
|
|
Tmax
Časové okno: Den 1 podávání dávky do 78. týdne ukončení léčby
|
čas k dosažení maximální pozorované koncentrace
|
Den 1 podávání dávky do 78. týdne ukončení léčby
|
|
AUC
Časové okno: Od 1. dne podávání dávky do 78. týdne ukončení léčby
|
plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase
|
Od 1. dne podávání dávky do 78. týdne ukončení léčby
|
|
t1/2
Časové okno: Den 1 podání dávky do 78 týdnů – konec léčby
|
poločas rozpadu
|
Den 1 podání dávky do 78 týdnů – konec léčby
|
|
Vz/F
Časové okno: Den 1 podávání do 78 týdnů ukončení léčby
|
zdánlivý distribuční objem
|
Den 1 podávání do 78 týdnů ukončení léčby
|
|
CL/F
Časové okno: Den 1 podávání dávky do 78 týdnů ukončení léčby
|
zdánlivý perorální clearance
|
Den 1 podávání dávky do 78 týdnů ukončení léčby
|
|
Cmax,ss
Časové okno: Od 1. dne podávání dávky do 78. týdne ukončení léčby
|
maximální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu
|
Od 1. dne podávání dávky do 78. týdne ukončení léčby
|
|
Cmin,ss
Časové okno: Od 1. dne podávání léčiva do 78. týdne ukončení léčby
|
minimální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu
|
Od 1. dne podávání léčiva do 78. týdne ukončení léčby
|
|
AUCtau,ss
Časové okno: Den 1 podávání léku do 78. týdne ukončení léčby
|
plocha pod koncentračně-časovou křivkou po opakovaném dávkování
|
Den 1 podávání léku do 78. týdne ukončení léčby
|
|
AR
Časové okno: Od 1. dne podávání do konce léčby v 78. týdnu
|
akumulační poměr
|
Od 1. dne podávání do konce léčby v 78. týdnu
|
|
výška ve stoje
Časové okno: Den 1 podávání léčiva až do 78. týdne ukončení léčby
|
vypočteno s přesností na 0,1 cm
|
Den 1 podávání léčiva až do 78. týdne ukončení léčby
|
|
výška vsedě
Časové okno: Den 1 podávání do 78. týdne ukončení léčby
|
vypočteno na nejbližší 0,1 cm
|
Den 1 podávání do 78. týdne ukončení léčby
|
|
poměr výšky vsedě k výšce vestoje
Časové okno: Den 1 dávkování do 78. týdne ukončení léčby
|
Tento parametr se vypočítá jako poměr výšky vsedě k celkové výšce ve stoje.
Slouží k posouzení abnormality tělesných proporcí, konkrétně relativní délky trupu vůči dolním končetinám.
U pacientů s achondroplazií je tento poměr typicky zvýšený.
V rámci klinického hodnocení se toto měření používá k vyhodnocení účinku léčiva na tělesné proporce.
|
Den 1 dávkování do 78. týdne ukončení léčby
|
|
výška Z-skóre
Časové okno: Den 1 podávání dávky do 78. týdne ukončení léčby
|
Tato míra je definována jako počet jednotek směrodatné odchylky, o které se výška subjektu liší od průměrné výšky zdravé referenční populace odpovídající věku a pohlaví.
Jedná se o standardizovanou hodnotu používanou k přesnému kvantifikování míry odchylky od normální růstové křivky.
V klinickém hodnocení slouží jako klíčový parametr pro hodnocení účinnosti léčby ve zlepšování lineárního růstu výšky.
|
Den 1 podávání dávky do 78. týdne ukončení léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozsah pohybu (ROM)
Časové okno: 1. den podávání do 78. týdne ukončení léčby
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v rozsahu pohybu postiženého kloubu
|
1. den podávání do 78. týdne ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Shuqi Zeng, 12B, Building 1, No 515, Huanke Road, Pudong New Area, Shanghai 201210, China
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ABSK061-202
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ABSK061
-
Abbisko Therapeutics Co, LtdNábor