Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ABSK061 for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt hos barn med akondroplasi

17. desember 2025 oppdatert av: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

En fase Ⅰ/Ⅱ, åpen studie med ABSK061 for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt hos barn med akondroplasi

Dette er en multicenter, ikke-randomisert, åpen-label, fase I/II-studie hos barn med ACH. Denne studien vil starte med en doseøkning av ABSK061 hos barn med ACH for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og effekt. RDE-bekreftelsesdelen vil evaluere sikkerheten og effekten av ABSK061 ved de anbefalte dosene for ekspansjon (RDEs) hos barn med ACH. Alle pasienter inkludert i doseøkningsdelen og RDE-bekreftelsesdelen kan gå inn i den utvidede behandlingsperioden for ytterligere å evaluere langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og langsikting effekt av ABSK061 hos barn med ACH.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Opptil 50 barn i alderen 6 til < 12 år (inkludert 6 år) med ACH og opptil 30 barn i alderen 3 til < 6 år (inkludert 3 år) med ACH forventes å bli inkludert i doseøkningsdelen av studien; opptil 30 barn i alderen 3 til < 12 år (inkludert 3 år) med ACH forventes å bli inkludert i RDE-bekreftelsesdelen.

Barn inkludert i denne studien må fullføre minst 6 måneder og opptil 2 år med vekstvurdering og observasjon av ACHs naturlige historie i sponsorens observasjonsstudie (ABSK061-001).

Doseøkningsdel Alle pasienter inkludert i doseøkningsdelen vil fortsette å motta ABSK061 en gang daglig (QD) doseringsfrekvens og vil gå inn i den utvidede behandlingsperioden i 52 uker etter å ha fullført 26 uker med behandling.

Doseøkningen inkluderer totalt 5 potensielle dosenivåer som starter med en initial dose på 0,064 mg/kg QD. I fravær av DLT-er eller ≥ grad 2 legemiddelrelaterte bivirkninger, vil den innledende maksimalt tillatte doseøkningen ikke overstige 200 %. I nærvær av en DLT eller ≥ grad 2 legemiddelrelatert bivirkning, vil doseøkning for påfølgende kohorter følge et modifisert Fibonacci-skjema, der de to første påfølgende dosekohortene vil motta en maksimal doseøkning på opptil henholdsvis 67 % og 50 %, og de gjenværende dosekohortene vil motta maksimalt 33 % økning. De potensielle dosenivåene som skal utforskes er oppført i tabellen nedenfor. Basert på kumulativ sikkerhet, PK/PD, effektdata, kan andre potensielle dosenivåer som ikke er oppført også bli utforsket i denne studien i henhold til doseøkningsreglene.

Doseøkningsdelen vil bli delt inn i del A og del B i henhold til pasientens alder, der del A inkluderer barn med ACH i alderen 6 til < 12 år (inkludert 6 år) og del B inkluderer barn med ACH i alderen 3 til < 6 år (inkludert 3 år). I denne studien vil to sentinelpasienter bli satt for begge deler av hvert dosenivå, dermed er intervallet for første dose mellom de første 2 pasientene og den tredje pasienten ikke mindre enn 28 dager.

RDE-bekreftelsesdel I denne delen vil opptil 30 barn i alderen 3 til < 12 år (inkludert alder 3) med ACH bli inkludert for å motta en eller to RDE-er. RDE-ene vil bli valgt fra de sikre dosene fastsatt i doseøkningen for videre å evaluere sikkerheten og effekten av ABSK061 hos barn med ACH. Pasienter i denne delen vil ikke bli inkludert i DLT-evaluerbar populasjon. Dosebeslutninger for RDE-bekreftelsesdelen vil være basert på diskusjon og avtale mellom sponsor og forskere. Sikkerhets-, PK/PD- og effektdata vil bli overvåket og vurdert i sanntid under studien. Studien kan avsluttes tidlig hvis det identifiseres noen sikkerhetsrisiko for pasientene, etter avtale mellom forskerne og sponsoren.

Utvidet behandlingsperiode Etter å ha fullført 26 uker med behandling med ABSK061 i doseøkningsdelen og RDE-bekreftelsesdelen, vil barn med ACH gå inn i den utvidede behandlingsperioden i 52 uker for videre å vurdere langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effekt. I den utvidede behandlingsperioden vil pasienter behandles med dosen tildelt for doseøkning (intrapasient doseøkninger er tillatt for pasienter på lave dosenivåer i del A). Dosen vil bli beregnet basert på kroppsvekt og kan justeres på grunn av vektendring ved uke 27 (W27D1, dvs. nettopp inn i den utvidede behandlingsperioden), uke 41 (W41D1), uke 53 (W53D1) og uke 67 (W67D1) besøk.

Etter å ha fullført 78 uker med studiebehandling fastsatt i protokollen, kan alle pasienter i denne studien bli inkludert i en separat langsiktig utvidelsesstudie utført av sponsoren for å fortsette ABSK061-behandling. Dette er for videre å vurdere langsiktig sikkerhet og effekt av ABSK061 hos barn med ACH. Hvis forskeren fastslår at en pasient ikke lenger er kvalifisert til å fortsette i den langsiktige utvidelsesstudien på grunn av sikkerhetsbekymringer eller mangel på klinisk nytte, vil behandling med ABSK061 bli avsluttet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Di Wu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yanqin Ying
        • Hovedetterforsker:
          • Xiuhua Ren
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
    • Sichuan
      • Chengde, Sichuan, Kina
        • Chengdu Women's and Children's Central Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jin Wu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Children's Hospital ZheJiang University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Før screening må foresatte og barn med ACH (hvis aktuelt) frivillig gi signert informert samtykke.
  2. Pasienter med en klar klinisk diagnose av ACH bekreftet ved genetisk testing for en FGFR3-mutasjon.

  3. Mann eller kvinne, alder ved screening:

    Doseøkning Del A: 6 til < 12 år (inkludert 6 år) Doseøkning Del B: 3 til < 6 år (inkludert 3 år) RDE-bekreftelse Del: 3 til < 12 år (inkludert 3 år).

  4. Har fullført minst 6 måneder (dvs. «Dag 181»-besøket) med vekstvurdering og observasjon av ACHs naturlige historie i observasjonsstudien (ABSK061-001) før studiestart.
  5. Tanner Stadium 1 brystutvikling for kvinner eller Tanner Stadium 1 utvikling av ytre kjønnsorganer for menn ved screening

Eksklusjonskriterier:

  1. Kjent allergi eller overfølsomhet mot noen komponent i studiemedikamentet.
  2. Beinalder ≥ 14 år som vurdert av forskeren basert på hånd- og håndledds-røntgen.
  3. Har en form for skjelettdysplasi annet enn ACH eller kjente medisinske tilstander som resulterer i lav vekst eller unormal vekst, inkludert men ikke begrenset til alvorlig akondroplasi med utviklingshemming og acanthosis nigricans (SADDAN), Turner syndrom, pseudoakondroplasi, inflammatorisk tarmsykdom, kronisk nyresvikt, aktiv cøliaki a, D-vitaminmangel b, ubehandlet hypotyreose c, dårlig kontrollert diabetes (HbA1c ≥8,0%) eller diabetiske komplikasjoner
  4. Historie eller tilstedeværelse av skade eller sykdom i vekstplaten(e), annet enn ACH, som påvirker vekstpotensialet til lange knokler.
  5. AGV ≤ 1,5 cm/år over minst 6 måneder (dvs. må ha fullført «Dag 181»-besøket) i observasjonsstudien (ABSK061-001), eller nåværende tegn på vekstplateforlukning (proksimal tibia, distal femur).
  6. Nåværende epifyseal skade (Salter-Harris fraktur) eller alvorlig hofteplage.
  7. For ACH-relaterte komplikasjoner: nåværende alvorlig søvnapné, symptomatisk og/eller krever intervensjon for hydrocephalus, eller ryggmargskompression ved kranio-cervikal overgang, eller tidligere ventrikuloperitoneal shunt-kirurgi.
  8. Har mottatt enhver dose med medikamenter som påvirker høyde eller kroppsproposjoner, som menneskelig veksthormon, insulin-lignende vekstfaktor 1 (IGF-1), eller anabole steroider innen 12 måneder før screening.
  9. Tidligere behandling med noen CNP-analoger eller FGFR-hemmere. Tidligere bruk av noen undersøkelsesmedikamenter eller undersøkelsesmedisinske innretninger som påvirker høyde eller kroppsproposjon.
  10. Historie med tidligere knoklerelatert kirurgi som påvirker lang knokelvekst, som ortopedisk rekonstruktiv kirurgi, beinforlengelse, eller osteotomi (pasienter som tidligere har gjennomgått foramen magnum dekompresjon eller intervertebral skive/laminektomi er tillatt hvis de har fullstendig bedret seg etter kirurgi og knokelvekst har skjedd i minst 6 måneder. Pasienter som tidligere har gjennomgått åtte-plate epifysiodese er tillatt hvis platen er fjernet og helbredet i minst 4 uker).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ABSK061

Doseøkningsdelen vil bli delt inn i del A og del B i henhold til pasientens alder, med del A som rekrutterer barn med ACH i alderen 6 til < 12 år (inkludert 6 år) og del B som rekrutterer barn med ACH i alderen 3 til < 6 år (inkludert 3 år). I denne studien vil det settes to sentinelpasienter for begge deler av hvert dose-nivå, dermed vil intervallet for første dose mellom de første 2 pasientene og den tredje pasienten ikke være mindre enn 28 dager.

Denne studien vil benytte Bayesiansk optimal intervall (BOIN)-design for doseøkningsdelen for å veilede doseøkningen. Måltoksikasjonsraten for MTD er φ = 0,25 og maksimalt utvalgsstørrelse for doseøkningsdelen vil være 80 (50 i del A og 30 i del B). DLT-observasjonsperioden er definert som de første 28 dagene etter administrering av ABSK061.

Etter at RDE er bekreftet i doseøkningsdelen, vil doseekspansjonsfasen bli gjennomført.
Legemiddel: ABSK061

ABSK061 leveres som minitabletter pakket i kapsler.
Fire styrker av kapsler vil bli tilgjengeliggjort: 0,2 mg, 2 mg, 3 mg og 5 mg.
Hver pasient kan kun administreres med en enkelt styrke.

Alle pasienter vil få legemiddelet oralt en gang daglig i fastende tilstand, dvs. faste fra 2 timer før dosering til 1 time etter dosering.
Doseringen vil bli beregnet basert på pasientens vekt, og detaljerte regler for doseberegning er tilgjengelige.

Ta ut ABSK061-kapselen som inneholder minitablettene, ta av kapsellokket og hell ut innholdet (minitablettene), svelg minitablettene helt med vann uten å tygge (anbefalt vannmengde er 50-180 ml).
Hvis det er vanskelig å svelge alle minitablettene på en gang, kan de tas i flere porsjoner etter behov, men hele dosen bør tas innen 10 minutter.
Hvis nødvendig, kan yoghurt eller eplemos brukes som bæremiddel for å lette svelgingen av minitablettene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av doselimiterende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 av dosering
Forekomst av doselimiterende toksisiteter (DLT-er) i DLT-observasjonsperioden, definert som dag 1 til dag 28 av dosering
Dag 1 til dag 28 av dosering
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: opptil 87 uker
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs), spesielle bivirkninger av interesse (AESIs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (CTCAE v5.0), og relaterthet, frekvens av doseendringer (inkludert doseavbrudd og dosereduksjon) eller avbrudd av studiemiddelet på grunn av toksisitet, og endringer fra baseline i sikkerhetsvurderinger som laboratorieparametere, røntgen, elektrokardiogram (EKG), ekokardiogram, vitale tegn og fysiske undersøkelser (inkludert oftalmologiske undersøkelser)
opptil 87 uker
Endringer fra utgangspunktet i den årlige veksthastigheten (AGV, cm/år)
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
Endringer fra utgangspunktet i den årlige veksthastigheten (AGV, cm/år) over 52 uker [utgangspunktet er definert som AGV oppnådd gjennom minst 6 måneders observasjon i observasjonsstudien (ABSK061-001)]
Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78 uker End of Treatment
maksimal observert konsentrasjon
Dag 1 av dosering til 78 uker End of Treatment
Tmax
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers slutten av behandlingen
tid til maksimal observerte konsentrasjon
Dag 1 av dosering til 78-ukers slutten av behandlingen
AUC
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
areal under konsentrasjon–tids-kurven
Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
t1/2
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers slutt på behandling
halveringstid
Dag 1 av dosering til 78-ukers slutt på behandling
Vz/F
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
tilsynelatende distribusjonsvolum
Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
CL/F
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
tilsynelatende oral klaring
Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
Cmax,ss
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers slutt på behandling
maksimal observert konsentrasjon ved stabil tilstand
Dag 1 av dosering til 78-ukers slutt på behandling
Cmin,ss
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
minimum observert konsentrasjon ved stabil tilstand
Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
AUCtau,ss
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78 uker End of Treatment
areal under konsentrasjonstidskurven etter flere doser
Dag 1 av dosering til 78 uker End of Treatment
AR
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsavslutning
akkumuleringsforhold
Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsavslutning
stående høyde
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
beregnet til nærmeste 0,1 cm
Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
sittende høyde
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
beregnet til nærmeste 0,1 cm
Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
forholdet mellom sittehøyde og ståhøyde
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
Denne parameteren beregnes som forholdet mellom sittende høyde og total stående høyde. Den brukes til å vurdere unormalitet i kroppsproporsjoner, spesielt den relative overkropp-til-underkropp-lengden. Hos pasienter med akondroplasi er dette forholdet typisk økt. I den kliniske studien brukes denne målingen til å evaluere behandlingsmedikamentets effekt på kroppsproporsjoner.
Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsslutt
høyde Z-verdier
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsavslutning
Denne målingen er definert som antall standardavviksenheter som subjektets høyde avviker fra gjennomsnittshøyden til en sunn, alders- og kjønnsjustert referansepopulasjon. Det er en standardisert verdi som brukes til å nøyaktig kvantifisere graden av avvik fra normal vekstkurve. I klinisk forskning fungerer den som en nøkkelparameter for å vurdere behandlingens effekt på lineær høydevekst.
Dag 1 av dosering til 78-ukers behandlingsavslutning

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bevegelsesutstrekning (ROM)
Tidsramme: Dag 1 av dosering til 78-ukers slutt på behandling
Gjennomsnittlig endring fra baseline i bevegelighet i det berørte leddet
Dag 1 av dosering til 78-ukers slutt på behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Etterforskere

  • Studieleder: Shuqi Zeng, 12B, Building 1, No 515, Huanke Road, Pudong New Area, Shanghai 201210, China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

10. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

15. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

15. mars 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

22. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ABSK061-202

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere