Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar ABSK061 om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid te beoordelen bij kinderen met achondroplasie

17 december 2025 bijgewerkt door: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Een fase Ⅰ/Ⅱ, open-label studie van ABSK061 om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid te beoordelen bij kinderen met achondroplasie

Dit is een multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label, fase I/II-studie bij kinderen met ACH. Deze studie begint met een dosisescalatie van ABSK061 bij kinderen met ACH om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en werkzaamheid te evalueren. Het RDE-bevestigingsgedeelte zal de veiligheid en werkzaamheid van ABSK061 evalueren bij de aanbevolen doses voor uitbreiding (RDE's) bij kinderen met ACH. Alle patiënten die deelnemen aan het dosisescalatiegedeelte en het RDE-bevestigingsgedeelte kunnen deelnemen aan de verlengde behandelingsperiode om de langetermijnveiligheid, verdraagbaarheid en langetermijneffectiviteit van ABSK061 bij kinderen met ACH verder te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er wordt verwacht dat tot 50 kinderen van 6 tot < 12 jaar (inclusief 6 jaar) met ACH en tot 30 kinderen van 3 tot < 6 jaar (inclusief 3 jaar) met ACH worden opgenomen in het dosisverhogingsdeel van de studie; tot 30 kinderen van 3 tot < 12 jaar (inclusief 3 jaar) met ACH worden verwacht in het RDE-bevestigingsdeel.

Kinderen die aan deze studie deelnemen, moeten minimaal 6 maanden en maximaal 2 jaar groeibeoordeling en observatie van de natuurlijke geschiedenis van ACH voltooien in de observationele studie van de sponsor (ABSK061-001).

Dosisverhogingsdeel Alle patiënten in het dosisverhogingsdeel blijven ABSK061 eenmaal daags (QD) innemen en gaan na 26 weken behandeling de verlengde behandelperiode in voor 52 weken.

De dosisverhoging omvat in totaal 5 mogelijke dosisniveaus, beginnend met een initiële dosis van 0,064 mg/kg QD. Bij afwezigheid van DLT's of ≥ graad 2 geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, zal de initiële maximale toegestane dosisverhoging niet meer dan 200% bedragen. Bij aanwezigheid van een DLT of ≥ graad 2 geneesmiddelgerelateerde bijwerking, volgt dosisverhoging voor volgende cohorten een aangepast Fibonacci-schema, waarbij de eerste twee opeenvolgende dosiscohorten elk een maximale dosisverhoging krijgen van respectievelijk maximaal 67% en 50%, en de overige dosiscohorten maximaal 33% verhoging. De te onderzoeken mogelijke dosisniveaus staan in onderstaande tabel. Op basis van cumulatieve veiligheids-, PK/PD- en effectiviteitsgegevens kunnen ook andere mogelijke dosisniveaus die niet vermeld staan, in deze studie worden onderzocht volgens de dosisverhogingsregels.

Het dosisverhogingsdeel wordt verdeeld in Deel A en Deel B op basis van patiëntleeftijd, waarbij Deel A kinderen met ACH van 6 tot < 12 jaar (inclusief 6 jaar) opneemt en Deel B kinderen met ACH van 3 tot < 6 jaar (inclusief 3 jaar). In deze studie worden voor beide delen van elk dosisniveau twee sentinelpatiënten ingesteld, waardoor het interval voor de eerste dosis tussen de eerste 2 patiënten en de derde patiënt minimaal 28 dagen is.

RDE-bevestigingsdeel In dit deel worden tot 30 kinderen van 3 tot < 12 jaar (inclusief 3 jaar) met ACH opgenomen om één of twee RDE's te ontvangen. De RDE's worden geselecteerd uit de veilige doses die in de dosisverhoging zijn vastgesteld om de veiligheid en effectiviteit van ABSK061 bij kinderen met ACH verder te evalueren. Patiënten in dit deel maken geen deel uit van de DLT-evalueerbare populatie. Dosisbeslissingen voor het RDE-bevestigingsdeel zijn gebaseerd op overleg en afstemming tussen sponsor en onderzoekers. Veiligheids-, PK/PD- en effectiviteitsgegevens worden tijdens de studie realtime gemonitord en beoordeeld. De studie kan vroegtijdig worden beëindigd als er veiligheidsrisico's voor patiënten worden geïdentificeerd, na overeenstemming tussen onderzoekers en sponsor.

Verlengde behandelperiode Na 26 weken behandeling met ABSK061 in het dosisverhogingsdeel en RDE-bevestigingsdeel gaan kinderen met ACH de verlengde behandelperiode in voor 52 weken om de langetermijnveiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit verder te beoordelen. In de verlengde behandelperiode worden patiënten behandeld met de dosis toegewezen voor dosisverhoging (intrapatiënt dosisverhogingen zijn toegestaan voor patiënten met lage dosisniveaus in Deel A). De dosis wordt berekend op basis van lichaamsgewicht en kan worden aangepast vanwege gewichtsverandering tijdens de bezoeken op Week 27 (W27D1, d.w.z. net bij aanvang van de verlengde behandelperiode), Week 41 (W41D1), Week 53 (W53D1) en Week 67 (W67D1).

Na voltooiing van 78 weken studietherapie zoals vastgelegd in het protocol, kunnen alle patiënten in deze studie worden opgenomen in een aparte langetermijnvervolgstudie van de sponsor om ABSK061-behandeling voort te zetten. Dit is om de langetermijnveiligheid en -effectiviteit van ABSK061 bij kinderen met ACH verder te beoordelen. Als de onderzoeker bepaalt dat een patiënt niet langer in aanmerking komt voor de langetermijnvervolgstudie vanwege veiligheidsproblemen of gebrek aan klinisch voordeel, wordt de behandeling met ABSK061 gestaakt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Di Wu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yanqin Ying
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xiuhua Ren
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
    • Sichuan
      • Chengde, Sichuan, China
        • Chengdu Women's and Children's Central Hospital
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jin Wu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Children's Hospital ZheJiang University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voorafgaand aan de screening moeten de voogden en kinderen met ACH (indien van toepassing) vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming verlenen.
  2. Patiënten met een duidelijke klinische diagnose van ACH bevestigd door genetische testen voor een FGFR3-mutatie.

  3. Man of vrouw, leeftijd bij screening:

    Dosisverhoging Deel A: 6 tot < 12 jaar (inclusief 6 jaar) Dosisverhoging Deel B: 3 tot < 6 jaar (inclusief 3 jaar) RDE-bevestigingsdeel: 3 tot < 12 jaar (inclusief 3 jaar).

  4. Ten minste 6 maanden (d.w.z. het "dag 181"-bezoek) hebben voltooid van groeibeoordeling en observatie van de natuurlijke geschiedenis van ACH in de observationele studie (ABSK061-001) vóór deelname aan de studie.
  5. Tannerstadium 1 borstontwikkeling voor vrouwen of Tannerstadium 1 externe genitaliënontwikkeling voor mannen bij screening

Exclusiecriteria:

  1. Bekende allergie of overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Botleeftijd ≥ 14 jaar zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van hand- en polsröntgenfoto.
  3. Een vorm van skeletdysplasie hebben anders dan ACH of bekende medische aandoeningen die resulteren in een korte gestalte of abnormale groei, waaronder maar niet beperkt tot ernstige achondroplasie met ontwikkelingsachterstand en acanthosis nigricans (SADDAN), syndroom van Turner, pseudoachondroplasie, inflammatoire darmziekte, chronisch nierfalen, actieve coeliakie a, vitamine D-tekort b, onbehandelde hypothyreoïdie c, slecht gecontroleerde diabetes (HbA1c ≥8,0%) of diabetische complicaties
  4. Geschiedenis of aanwezigheid van letsel of ziekte van de groeischijf(en), anders dan ACH, die het groeipotentieel van lange botten beïnvloedt.
  5. AGV ≤ 1,5 cm/jaar gedurende ten minste 6 maanden (d.w.z. moet het 'dag 181'-bezoek hebben voltooid) in de observationele studie (ABSK061-001), of huidig bewijs van groeischijf-sluiting (proximale tibia, distale femur).
  6. Huidig epifysair letsel (Salter-Harris fractuur) of ernstige heuppijn.
  7. Voor ACH-gerelateerde complicaties: huidige ernstige slaapapneu, symptomatische en/of interventie vereisende hydrocefalie, of ruggenmergcompressie op de cranio-cervicale overgang, of eerdere ventriculoperitoneale shuntchirurgie.
  8. Binnen 12 maanden vóór screening enige dosis hebben ontvangen van medicijnen die de gestalte of lichaamsverhoudingen beïnvloeden, zoals menselijk groeihormoon, insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1) of anabole steroïden.
  9. Eerdere behandeling met CNP-analogen of FGFR-remmers. Eerder gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksmedische hulpmiddelen die de lengte of lichaamsverhouding beïnvloeden.
  10. Geschiedenis van eerdere botgerelateerde chirurgie die de groei van lange botten beïnvloedt, zoals orthopedische reconstructieve chirurgie, ledemaatverlenging of osteotomie (patiënten die eerder foramen magnum-decompressie of intervertebrale schijf/laminectomie hebben ondergaan, zijn toegestaan als zij volledig zijn hersteld na de operatie en de botgenezing ten minste 6 maanden heeft plaatsgevonden. Patiënten die eerder acht-plaat epifysiodese hebben ondergaan, zijn toegestaan als de plaat is verwijderd en ten minste 4 weken is genezen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ABSK061

De dosis-escalatiefase wordt verdeeld in deel A en deel B op basis van de leeftijd van de patiënt, waarbij deel A kinderen met ACH van 6 tot < 12 jaar (inclusief 6 jaar) inschrijft en deel B kinderen met ACH van 3 tot < 6 jaar (inclusief 3 jaar) inschrijft. In deze studie worden voor beide delen van elk dosisniveau twee sentinelpatiënten vastgesteld, waardoor het interval voor de eerste dosis tussen de eerste 2 patiënten en de derde patiënt niet minder dan 28 dagen bedraagt.

In deze studie wordt het Bayesiaanse optimale interval (BOIN) ontwerp gebruikt voor de dosis-escalatiefase om de dosis-escalatie te begeleiden. Het doeltoxiciteitspercentage voor de MTD is φ = 0,25 en de maximale steekproefomvang voor de dosis-escalatiefase bedraagt 80 (50 in deel A en 30 in deel B). De DLT-observatieperiode wordt gedefinieerd als de eerste 28 dagen na toediening van ABSK061.

Nadat de RDE is bevestigd in de dosis-escalatiefase, wordt de dosis-expansiefase uitgevoerd.
Geneesmiddel: ABSK061

ABSK061 wordt geleverd als minitabletten die in capsules zijn gevuld. Er worden vier sterkten capsules geleverd: 0,2 mg, 2 mg, 3 mg en 5 mg. Elke patiënt kan slechts één sterkte toegediend krijgen.

Alle patiënten krijgen het geneesmiddel eenmaal daags oraal toegediend onder nuchtere omstandigheden, d.w.z. vasten vanaf 2 uur voor toediening tot 1 uur na toediening. De dosis wordt berekend op basis van het gewicht van de patiënt, en gedetailleerde regels voor dosisberekening worden verstrekt.

Neem de ABSK061-capsule met minitabletten eruit, verwijder het capsuledeksel en giet de inhoud (minitabletten) eruit, slik de minitabletten volledig in met water zonder te kauwen (de aanbevolen hoeveelheid water is 50-180 mL). Als het moeilijk is om alle minitabletten in één keer in te slikken, mogen ze indien nodig in meerdere porties worden ingenomen, maar de volledige dosis moet binnen 10 minuten worden ingenomen. Indien nodig kunnen yoghurt of appelmoes worden gebruikt als hulpmiddel om het inslikken van de minitabletten te vergemakkelijken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLTs)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28 van dosering
Incidentie van dosislimiterende toxiciteiten (DLT's) in de DLT-observatieperiode, gedefinieerd als dag 1 tot dag 28 van dosering
Dag 1 tot en met dag 28 van dosering
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: tot 87 weken
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AEs), bijwerkingen van bijzonder belang (AESIs) en ernstige bijwerkingen (SAEs) volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0 (CTCAE v5.0), en gerelateerdheid, frequentie van dosismodificaties (inclusief doseringsonderbreking en dosisvermindering) of stopzetting van het onderzoekmedicijn vanwege toxiciteit, en veranderingen ten opzichte van baseline in veiligheidsbeoordelingen zoals laboratoriumparameters, röntgenfoto's, elektrocardiogrammen (ECG's), echocardiogrammen, vitale functies en lichamelijk onderzoek (inclusief oogheelkundig onderzoek)
tot 87 weken
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de jaarlijkse groeisnelheid (AGV, cm/jaar)
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78 weken einde behandeling
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de geannualiseerde groeisnelheid (AGV, cm/jaar) gedurende 52 weken [de uitgangswaarde is gedefinieerd als de AGV verkregen door ten minste 6 maanden observatie in de observationele studie (ABSK061-001)]
Dag 1 van dosering tot 78 weken einde behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78 weken na einde behandeling
maximaal waargenomen concentratie
Dag 1 van dosering tot 78 weken na einde behandeling
Tmax
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78 weken na einde behandeling
tijd tot maximale waargenomen concentratie
Dag 1 van dosering tot 78 weken na einde behandeling
AUC
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78 weken Einde van Behandeling
area under the concentration-time curve
Dag 1 van dosering tot 78 weken Einde van Behandeling
t1/2
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78 weken einde behandeling
halfwaardetijd
Dag 1 van dosering tot 78 weken einde behandeling
Vz/F
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78-weken einde van de behandeling
schijnbaar distributievolume
Dag 1 van dosering tot 78-weken einde van de behandeling
CL/F
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78 weken einde van de behandeling
schijnbare orale klaring
Dag 1 van dosering tot 78 weken einde van de behandeling
Cmax,ss
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78 weken einde van behandeling
maximaal waargenomen concentratie in steady/state
Dag 1 van dosering tot 78 weken einde van behandeling
Cmin,ss
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78 weken einde van de behandeling
minimum waargenomen concentratie bij steady-state
Dag 1 van dosering tot 78 weken einde van de behandeling
AUCtau,ss
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot einde behandeling na 78 weken
area onder de concentratie-tijdcurve na meerdere doses
Dag 1 van dosering tot einde behandeling na 78 weken
AR
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78 weken Einde van de behandeling
accumulatieverhouding
Dag 1 van dosering tot 78 weken Einde van de behandeling
staande lengte
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78 weken einde van behandeling
berekend op de dichtstbijzijnde 0,1 cm
Dag 1 van dosering tot 78 weken einde van behandeling
zithoogte
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot einde behandeling na 78 weken
afgerond op 0,1 cm
Dag 1 van dosering tot einde behandeling na 78 weken
zithoogte tot stahoogte ratio
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78 weken einde van de behandeling
Deze parameter wordt berekend als de verhouding tussen de zithoogte en de totale stahoogte. Het wordt gebruikt om de afwijking in lichaamverhoudingen te beoordelen, specifiek de relatieve romp-tot-onderbeen lengte. Bij patiënten met achondroplasie is deze verhouding typisch verhoogd. Binnen de klinische studie wordt deze maat gebruikt om het effect van het behandelingsmiddel op de lichaamverhoudingen te evalueren.
Dag 1 van dosering tot 78 weken einde van de behandeling
lengte Z-scores
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78 weken Einde van behandeling
Deze maat wordt gedefinieerd als het aantal standaarddeviatie-eenheden waarmee de lengte van de proefpersoon afwijkt van de gemiddelde lengte van een gezonde, op leeftijd en geslacht gematchte referentiepopulatie. Het is een gestandaardiseerde waarde die wordt gebruikt om de mate van afwijking van de normale groeicurve nauwkeurig te kwantificeren. In de klinische studie dient het als een belangrijke parameter voor het beoordelen van de effectiviteit van de behandeling bij het verbeteren van de lineaire lengtegroei.
Dag 1 van dosering tot 78 weken Einde van behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bewegingsbereik (ROM)
Tijdsspanne: Dag 1 van dosering tot 78 weken einde van de behandeling
Gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline in de ROM van het aangedane gewricht
Dag 1 van dosering tot 78 weken einde van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Onderzoekers

  • Studie directeur: Shuqi Zeng, 12B, Building 1, No 515, Huanke Road, Pudong New Area, Shanghai 201210, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

10 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

15 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

15 maart 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABSK061-202

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren