Tutkimus ABSK061:sta lasten akondroplasian turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi
ABSK061:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisia ominaisuuksia ja tehoa achondroplasiasta kärsivissä lapsissa arvioiva vaiheen Ⅰ/Ⅱ avoin tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen annoksen nosto-osuuteen odotetaan osallistuvan jopa 50 lasta, jotka ovat 6–<12-vuotiaita (6-vuotiaat mukaan lukien) ja joilla on ACH, sekä jopa 30 lasta, jotka ovat 3–<6-vuotiaita (3-vuotiaat mukaan lukien) ja joilla on ACH; RDE-vahvistusosuuteen odotetaan osallistuvan jopa 30 lasta, jotka ovat 3–<12-vuotiaita (3-vuotiaat mukaan lukien) ja joilla on ACH.
Tähän tutkimukseen osallistuvilta lapsilta edellytetään vähintään 6 kuukauden ja enintään 2 vuoden kasvun arviointia ja ACH:n luonnollisen historian seurantaa sponsoroivan tahon havainnointitutkimuksessa (ABSK061-001).
Annoksen nosto-osuus Kaikki annoksen nosto-osuuteen osallistuvat potilaat jatkavat ABSK061:n saamista kerran päivässä (QD) annostelutiheydellä ja siirtyvät 52 viikon pidentyneeseen hoitojaksoon 26 viikon hoidon jälkeen.
Annoksen nosto sisältää yhteensä 5 mahdollista annostasoja, jotka alkavat alkuannoksella 0,064 mg/kg QD. DLT:iden tai ≥2. asteen lääkerelatoitujen haittatapausten puuttuessa ensimmäinen sallittu enimmäisannoksen nosto ei ylitä 200 %. DLT:n tai ≥2. asteen lääkerelatoitujen haittatapausten esiintyessä annoksen nosto seuraaville kohorteille noudattaa muokattua Fibonaccin kaavaa, jossa kaksi ensimmäistä peräkkäistä annoskohorttia saavat korkeintaan 67 % ja 50 % annoksen nousun, ja loput annoskohortit saavat korkeintaan 33 % nousun. Tutkittavat mahdolliset annostasot on lueteltu alla olevassa taulukossa. Kertyneiden turvallisuus-, PK/PD- ja tehoaineistojen perusteella tässä tutkimuksessa voidaan tutkia myös muita mahdollisia annostasoja, joita ei ole lueteltu, noudattaen annoksen nostosääntöjä.
Annoksen nosto-osuus jaetaan osiin A ja B potilaiden iän mukaan, jossa osaan A osallistuu ACH:ta sairastavat 6–<12-vuotiaat lapset (6-vuotiaat mukaan lukien) ja osaan B ACH:ta sairastavat 3–<6-vuotiaat lapset (3-vuotiaat mukaan lukien). Tässä tutkimuksessa kummallekin osalle ja jokaiselle annostasolle asetetaan kaksi sentinelipotilasta, jolloin ensimmäisen annoksen väli ensimmäisen kahden potilaan ja kolmannen potilaan välillä on vähintään 28 päivää.
RDE-vahvistusosuus Tässä osuudessa jopa 30 ACH:ta sairastavaa 3–<12-vuotiasta lasta (3-vuotiaat mukaan lukien) osallistuu saamaan yhden tai kaksi RDE:ää. RDE:t valitaan annoksen nosto-osuudessa määritetyistä turvallisista annoksista arvioimaan edelleen ABSK061:n turvallisuutta ja tehoa ACH:ta sairastavilla lapsilla. Tämän osuuden potilaita ei sisällytetä DLT-arvioitavaan populaatioon. RDE-vahvistusosuuden annospäätökset perustuvat sponsoroivan tahon ja tutkijoiden väliseen keskusteluun ja sopimukseen. Turvallisuus-, PK/PD- ja tehoaineistoja seurataan ja arvioidaan reaaliaikaisesti tutkimuksen aikana. Tutkimus voidaan keskeyttää ennenaikaisesti, mikäli potilaille tunnistetaan turvallisuusriskejä, tutkijoiden ja sponsoroivan tahon välisen sopimuksen mukaisesti.
Pidentynyt hoitojakso Suoritettuaan 26 viikon ABSK061-hoidon annoksen nosto-osuudessa ja RDE-vahvistusosuudessa ACH:ta sairastavat lapset siirtyvät 52 viikon pidentyneeseen hoitojaksoon arvioimaan edelleen pitkäaikaista turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa. Pidentyneessä hoitojaksossa potilaita hoidetaan annoksen nosto-osuudessa määrätyllä annoksella (potilaskohtaiset annoksen nostot ovat sallittuja osan A matalan annostason potilaille). Annos lasketaan painon perusteella ja sitä voidaan säätää painon muutosten vuoksi viikon 27 (W27D1, eli juuri pidentyneeseen hoitojaksoon siirtyessä), viikon 41 (W41D1), viikon 53 (W53D1) ja viikon 67 (W67D1) tutkimuskäynneillä.
Suoritettuaan protokollassa asetetut 78 viikkoa tutkimushoitoa kaikki tämän tutkimuksen potilaat voidaan osallistaa sponsoroivan tahon erilliseen pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen jatkamaan ABSK061-hoitoa. Tämä on tarkoitettu edelleen arvioimaan ABSK061:n pitkäaikaista turvallisuutta ja tehoa ACH:ta sairastavilla lapsilla. Jos tutkija katsoo, ettei potilas voi turvallisuussyistä tai kliinisen hyödyn puutteen vuoksi jatkaa pitkäaikaisessa jatkotutkimuksessa, ABSK061-hoito keskeytetään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jing Zhang
- Puhelinnumero: +86-15002126439
- Sähköposti: jing.zhang@abbisko.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Di Wu
- Sähköposti: woody0928@sina.com
-
Päätutkija:
- Di Wu
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ottaa yhteyttä:
- Yanqin Ying
- Sähköposti: yingtea0909@126.com
-
Päätutkija:
- Yanqin Ying
-
Päätutkija:
- Xiuhua Ren
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina
- Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Yongguo Yu
- Sähköposti: yuyongguo@xinhuamed.com.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Yongguo Yu
- Sähköposti: yuyongguo@shsmu.edu.cn
-
Päätutkija:
- Yongguo Yu
-
-
Sichuan
-
Chengde, Sichuan, Kiina
- Chengdu Women's and Children's Central Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jin Wu
- Sähköposti: wangdo620@163.com
-
Päätutkija:
- Jin Wu
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Children's Hospital ZheJiang University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ennen seulontaa huoltajien ja ACH-lasten (tarvittaessa) on annettava vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
- Potilaat, joilla on selkeä kliininen ACH-diagnoosi, vahvistettu FGFR3-mutaatiogenetiikkatestillä.
Mies tai nainen, ikä seulonnassa:
Annoksen nosto osa A: 6–<12 vuotta (mukaan lukien 6 vuotta) Annoksen nosto osa B: 3–<6 vuotta (mukaan lukien 3 vuotta) RDE-vahvistus osa: 3–<12 vuotta (mukaan lukien 3 vuotta).
- On suorittanut vähintään 6 kuukautta (eli "Päivä 181" -käynnin) kasvun arviointia ja ACH:n luonnollisen historian havainnointia tarkkailututkimuksessa (ABSK061-001) ennen tutkimukseen osallistumista.
- Tanner-vaihe 1 rintakehän kehitys naisilla tai Tanner-vaihe 1 ulkoisten sukuelinten kehitys miehillä seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys minkään tutkimuslääkkeen ainesosaan.
- Luun ikä ≥14 vuotta tutkijan arvioimana käden ja ranteen röntgenkuvan perusteella.
- On muun tyyppinen luuston dysplasia kuin ACH tai tunnettu sairaus, joka johtaa lyhytkasvuisuuteen tai poikkeavaan kasvuun, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava akondroplasia kehitysvammaisuudella ja acanthosis nigricans (SADDAN), Turnerin oireyhtymä, pseudoakondroplasia, tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen munuaisten vajaatoiminta, aktiivinen keliakia a, D-vitamiinin puutos b, hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta c, huonosti hallittu diabetes (HbA1c ≥8,0%) tai diabeteksen komplikaatiot
- Anamneesi tai läsnäolo kasvulevyjen vammasta tai sairaudesta, joka ei liity ACH:hon ja joka vaikuttaa pitkien luiden kasvupotentiaaliin.
- AGV ≤1,5 cm/vuosi vähintään 6 kuukauden ajan (eli on suorittanut 'Päivä 181' -käynnin) tarkkailututkimuksessa (ABSK061-001) tai nykyinen todiste kasvulevyjen sulkeutumisesta (läheinen sääriluu, etäinen reisiluu).
- Nykyinen epifyysivamma (Salter-Harris-murtuma) tai vakava lonkkakipu.
- ACH-liittyville komplikaatioille: nykyinen vakava uniapnea, oireileva ja/tai vaativa interventio hydrokefaliaan tai selkäydinpuristus kranio-servikaalisessa liitoksessa tai aiempi ventrikuloperitoneaalisuunttileikkaus.
- On saanut minkä tahansa annoksen lääkkeitä, jotka vaikuttavat pituuteen tai ruumiinsuhteisiin, kuten kasvuhormonia, insuliinin kaltaista kasvutekijää 1 (IGF-1) tai anabolisia steroideja 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
- Aiempi hoito millään CNP-analogilla tai FGFR-inhibiittorilla. Aiempi käyttö millään tutkimuslääkkeellä tai tutkimuslääketieteellisellä laitteella, joka vaikuttaa pituuteen tai ruumiinsuhteisiin.
- Anamneesi aiemmasta luuhun liittyvästä leikkauksesta, joka vaikuttaa pitkien luiden kasvuun, kuten ortopedisesta rekonstruktiivisesta leikkauksesta, raajojen pidentämisestä tai osteotomisesta (potilaat, joille on aiemmin tehty foramen magnumin dekompressio tai nikamavälilevy/laminektomia, ovat sallittuja, jos he ovat toipuneet täysin leikkauksen jälkeen ja luun paraneminen on tapahtunut vähintään 6 kuukautta. Potilaat, joille on aiemmin tehty kahdeksanlevyinen epifyysiodesi, ovat sallittuja, jos levy on poistettu ja paraneminen on tapahtunut vähintään 4 viikkoa).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ABSK061
Annoksen nousuosuus jaetaan osiin A ja B potilaan iän mukaan. Osaan A otetaan mukaan 6–<12-vuotiaita (6 vuotta mukaan lukien) lapsia, joilla on ACH, ja osaan B otetaan mukaan 3–<6-vuotiaita (3 vuotta mukaan lukien) lapsia, joilla on ACH. Tässä tutkimuksessa molemmille osioille kullekin annostasolle määrätään kaksi sentinelipotilasta, joten ensimmäisen annoksen väli ensimmäisten kahden potilaan ja kolmannen potilaan välillä on vähintään 28 päivää. Tämä tutkimus käyttää annoksen nousuosuudessa bayesilaista optimaalista väliä (BOIN) -suunnittelua annoksen nousun ohjaamiseen. MTD:n kohdetoksisuusaste on φ = 0,25, ja annoksen nousuosuuden suurin otoskoko on 80 (50 osassa A ja 30 osassa B). DLT:n tarkkailujakso määritellään ensimmäiseksi 28 päiväksi ABSK061:n antamisen jälkeen. Kun RDE on vahvistettu annoksen nousuosuudessa, siirrytään annoksen laajennusvaiheeseen. |
ABSK061 toimitetaan minitabletteina, jotka on täytetty kapseleihin. Tarjotaan neljä kapselin vahvuutta: 0,2 mg, 2 mg, 3 mg ja 5 mg. Jokaiselle potilaalle voidaan antaa vain yhtä vahvuutta. Kaikkia potilaita hoidetaan suun kautta kerran päivässä paastotilassa, eli paastotaan 2 tuntia ennen annostelua aina 1 tuntia annostelun jälkeen. Annos lasketaan potilaan painon perusteella, ja yksityiskohtaiset annoslaskentasäännöt on annettu. Ota ABSK061-kapseli, joka sisältää minitabletteja, irrota kapselin kansi ja kaada sisältö (minitabletit) ulos, niele minitabletit kokonaisuudessaan veden kanssa pureskelematta (suositeltu vesimäärä on 50–180 ml). Jos kaikkien minitablettien nieleminen kerralla on vaikeaa, niitä voidaan ottaa useassa erässä tarpeen mukaan, mutta koko annos tulee ottaa 10 minuutin kuluessa. Tarvittaessa voidaan käyttää jugurttia tai omenasosetta apuvälineinä minitablettien nielemisen helpottamiseksi. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosrajoittavien myrkyllisyysilmiöiden (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: Annostuksen 1. päivästä 28. päivään
|
Annosrajoittavien myrkyllisyyksien (DLT) esiintyvyys DLT-havainnointijaksolla, joka määritellään päivästä 1 annostelupäivään 28
|
Annostuksen 1. päivästä 28. päivään
|
|
Haittatapahtumien (AEs) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: jopa 87 viikkoa
|
Haittatapahtumien (AEs), erityisesti kiinnostuksen kohteena olevien haittatapahtumien (AESIs) ja vakavien haittatapahtumien (SAEs) esiintyvyys ja vakavuus käyttäen Haittatapahtumien yleisterminologiaa, versio 5.0 (CTCAE v5.0), sekä niiden yhteydet, annoksen muutosten määrä (mukaan lukien annoksen keskeyttäminen ja annoksen vähentäminen) tai tutkimuslääkkeen keskeyttäminen myrkyllisyyden vuoksi, sekä turvallisuusarviointien muutokset lähtötasosta, kuten laboratoriokokeiden tulokset, röntgenkuvaus, elektrokardiogrammit (ECG:t), ekkokardiogrammit, elintoimintojen mittaukset ja fysikaaliset tutkimukset (mukaan lukien silmätutkimukset)
|
jopa 87 viikkoa
|
|
Perusarvon muutokset vuosittaisessa kasvunopeudessa (AGV, cm/vuosi)
Aikaikkuna: Dosauksen 1. päivästä 78 viikon hoidon loppuun
|
Perusarvosta tapahtuneet muutokset vuotuisen kasvunopeuden (AGV, cm/vuosi) keskiarvossa 52 viikon aikana [perusarvo määritellään havainnoinnissa (ABSK061-001) vähintään kuuden kuukauden aikana saadun AGV:n perusteella]
|
Dosauksen 1. päivästä 78 viikon hoidon loppuun
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax
Aikaikkuna: Annosvaiheen 1. päivästä 78 viikon hoidon päättymiseen
|
havaittu suurin pitoisuus
|
Annosvaiheen 1. päivästä 78 viikon hoidon päättymiseen
|
|
Tmax
Aikaikkuna: Hoitopäivästä 1 hoitokauden 78 viikon loppuun
|
aika maksimihavaittuun pitoisuuteen
|
Hoitopäivästä 1 hoitokauden 78 viikon loppuun
|
|
AUC
Aikaikkuna: Annoksen ensimmäisestä päivästä 78 viikon hoidon päättymiseen
|
pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala
|
Annoksen ensimmäisestä päivästä 78 viikon hoidon päättymiseen
|
|
t1/2
Aikaikkuna: Annosvaiheen 1. päivästä 78 viikon hoidon päättymiseen
|
puoliintumisaika
|
Annosvaiheen 1. päivästä 78 viikon hoidon päättymiseen
|
|
Vz/F
Aikaikkuna: Hoitojakson 1. päivästä 78 viikon hoidon loppuun
|
ilmeinen jakautumistilavuus
|
Hoitojakson 1. päivästä 78 viikon hoidon loppuun
|
|
CL/F
Aikaikkuna: Päivä 1 annostuksesta 78 viikon hoidon päättymiseen
|
näennäinen oraalinen klireenssi
|
Päivä 1 annostuksesta 78 viikon hoidon päättymiseen
|
|
Cmax,ss
Aikaikkuna: Annostelun 1. päivästä 78 viikon hoidon päättymiseen
|
maksimi havaittu pitoisuus tasapainotilassa
|
Annostelun 1. päivästä 78 viikon hoidon päättymiseen
|
|
Cmin,ss
Aikaikkuna: Annosvaiheen 1. päivästä 78 viikon hoidon loppuun
|
vähimmäishavaittu pitoisuus tasapainotilassa
|
Annosvaiheen 1. päivästä 78 viikon hoidon loppuun
|
|
AUCtau,ss
Aikaikkuna: Annostuksen ensimmäisestä päivästä 78 viikon hoidon loppuun
|
pinta-ala konsentraatio-aikakäyrän alla usean annoksen jälkeen
|
Annostuksen ensimmäisestä päivästä 78 viikon hoidon loppuun
|
|
AR
Aikaikkuna: Dosingin päivä 1 - 78 viikon hoidon loppu
|
kertymissuhde
|
Dosingin päivä 1 - 78 viikon hoidon loppu
|
|
pituus
Aikaikkuna: Annostelun päivästä 1 hoitokauden 78 viikon päättymiseen
|
laskettu lähimpään 0,1 cm
|
Annostelun päivästä 1 hoitokauden 78 viikon päättymiseen
|
|
istuma-korkeus
Aikaikkuna: Dosauksen 1. päivästä 78 viikon hoidon loppuun
|
laskettu lähimpään 0,1 cm
|
Dosauksen 1. päivästä 78 viikon hoidon loppuun
|
|
istumakorkeuden ja pituuden suhde
Aikaikkuna: Hoitojakson ensimmäisestä päivästä 78 viikon hoitojakson loppuun
|
Tämä parametri lasketaan istumakorkeuden ja kokonaispituuden suhteena.
Sitä käytetään arvioimaan kehon mittasuhteiden poikkeavuutta, erityisesti vartalon ja alaraajojen suhteellista pituutta.
Akhondroplasiasta kärsivillä potilailla tämä suhdeluku on tyypillisesti kohonnut.
Kliinisessä tutkimuksessa tätä mittaa käytetään arvioimaan hoidon vaikutusta kehon mittasuhteisiin.
|
Hoitojakson ensimmäisestä päivästä 78 viikon hoitojakson loppuun
|
|
pituuden Z-pisteet
Aikaikkuna: Annosvaiheen 1. päivästä 78 viikon hoidon loppuun
|
Tämä mitta määritellään standardipoikkeamayksikköjen määränä, jolla koehenkilön pituus poikkeaa terveen, ikä- ja sukupuolivastaavan vertailuväestön keskipituudesta.
Se on standardoitu arvo, jota käytetään poikkeaman asteen tarkkaan määrittämiseen normaalista kasvukäyrästä.
Kliinisessä tutkimuksessa se toimii keskeisenä parametrina arvioitaessa hoidon tehoa lineaarisen pituuskasvun parantamisessa.
|
Annosvaiheen 1. päivästä 78 viikon hoidon loppuun
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Liikuntasauma (ROM)
Aikaikkuna: Annoksen aloituspäivästä 78 viikon hoidon päättymiseen
|
Keskimääräinen muutos perusarvosta vaivaisen nivelten liikkuvuusalueessa
|
Annoksen aloituspäivästä 78 viikon hoidon päättymiseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Shuqi Zeng, 12B, Building 1, No 515, Huanke Road, Pudong New Area, Shanghai 201210, China
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ABSK061-202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .