진행성 췌장암에 대한 일차 치료제로서 Tunlametinib + AG + Cetuximab β

포함 기준:

1. 등록 전 서면 동의서 서명;
2. 연령 > 18세, 남성 및 여성 모두 적격;
3. 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 진행성 췌장암 환자;
4. 이전 전신 치료 경험 없음;
5. RECIST v1.1 평가에 따라 측정 가능한 병변 최소 1개;
6. ECOG Performance Status: 0-1;
7. 예상 생존 기간 12주 이상;

8. 주요 장기 기능이 다음 요구사항을 충족:

   • 혈액 검사: 호중구 ≥ 1.5 × 10⁹/L; 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L; 헤모글로빈 ≥ 90 g/L; 첫 투여 14일 전 G-CSF, 혈소판 수혈, TPO 주입, 수혈 또는 에리스로포이에틴 지원 없이 이러한 혈액학적 지표 유지.
   • 간 및 신장 기능: 혈청 크레아티닌(SCr) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식); 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 3배; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치 ≤ ULN의 5배; 요단백 <2+; 요단백 ≥2+인 경우, 24시간 요단백 정량에서 단백 ≤1g 확인;
   • 크레아틴 키나제(CK) ≤ 1.5 × ULN
9. 정상적인 응고 기능 및 활동성 출혈 또는 혈전성 장애 없음: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN; 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN; 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN;
10. 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 가임기 여성 환자는 연구 치료 기간 및 치료 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임법(예: 자궁내 장치, 경구 피임약, 콘돔) 중 하나를 사용해야 함. 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 가임기 여성 환자는 연구 시작 7일 이내에 음성 혈청 또는 요중 hCG 검사 결과를 보유해야 하며 수유 중이 아니어야 함. 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 생식 연령인 남성 피험자는 연구 치료 기간 및 연구 치료 기간 후 3개월 동안 파트너와 함께 의학적으로 승인된 피임법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 함.
11. 경구 약물 복용 가능;
12. 피험자가 자발적으로 본 연구에 참여하고, 순응도가 양호하며, 안전성 및 생존 추적 관찰에 협조함.

제외 기준:

1. 연구자의 치료제 선택에 영향을 미치는 알려진 금기증(최신 처방 정보 기준)
2. 연구 약물 투여 시작 4주 이내에 다른 연구 치료 경험;
3. 첫 투여 4주 이내에 대수술(생검, 혈관 접근 장치 설치와 같은 경미한 외래 시술 제외) 또는 중증 외상 경험, 또는 첫 투여 후 30일 이내에 예정된 대수술(연구자 판단);
4. 이전 항-EGFR 단일클론항체, EGFR 티로신 키나제 억제제 또는 기타 EGFR 표적 치료(예: 세툭시맙, 닌테다닙, 파니투무맙) 경험;
5. 배액 또는 기타 방법으로 조절 불가능한 임상적으로 증상이 있는 제3강 삼출액 존재(예: 대량 흉수 또는 복수);
6. 증상이 있거나 치료되지 않은 뇌전이, 뇌척수막 전이 또는 척수 압박, 무증상 뇌전이 제외(즉, 뇌 병변으로 인한 진행성 중추신경계 증상 없음, 코르티코스테로이드 또는 항경련제 필요 없음, 영상 검사에서 안정된 질병 확인 ≥4주); 방사선 수술 또는 수술을 받은 환자는 뇌에서 질병 진행이 관찰되지 않은 기간 ≥3개월인 경우 적격 가능;
7. 심장 기능 장애 또는 통제되지 않은 심장 증상 또는 상태를 동반한 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 예: (1) NYHA Class II 이상 심부전; (2) 불안정 협심증; (3) 과거 1년 이내 심근경색; (4) 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥;
8. 선별 검사 시 망막 질환 병력 또는 존재, 포함: 망막정맥폐쇄(RVO), 망막동맥폐쇄, 망막혈관염, 당뇨병성 망막병증, 고혈압성 망막병증, 망막모세혈관병증(Cost병), 망막색소상피박리(RPED); 선별 검사 시 RVO 위험 요인 존재(예: 통제되지 않은 녹내장 또는 고안압, 고점도 또는 고응고성 증후군 병력); RPED와 같은 망막 질환;
9. 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴 환자, 임상적으로 유의한 방사선 폐렴 포함(즉, 일상생활 활동에 영향을 미치거나 중재 필요);
10. 알려진 활동성 폐결핵(TB); 활동성 TB 의심 피험자는 임상 평가를 통해 배제해야 함; 알려진 활동성 매독 감염;
11. 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성, 매독 항체(Anti-TP) 양성, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV RNA 양성, B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 양성 및 HBV DNA 양성(HBsAg 양성인 경우 HBV DNA 추가 검사 필요, HBV DNA ≥ 200 IU/ml 또는 ≥ 10³ copies/ml);
12. 치료 시작 12개월 이내 의학적 중재(면역조절제 또는 수술)가 필요한 만성 염증성 장질환 또는 크론병 병력;
13. 연구 치료 시작 6개월 이내 알려진 급성 또는 만성 췌장염 병력;
14. 동종 골수 이식 또는 장기 이식 병력;
15. 첫 투여 2주 이내 정맥 내 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제가 필요한 통제되지 않은 활동성 감염병, 또는 선별 검사/첫 투여 전 설명되지 않은 발열 >38.5°C;
16. 교정 불가능한 전해질 이상(혈액 생화학 검사로 확인된 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증);
17. CK 수치 상승과 관련된 과거 또는 현재 신경근 질환(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축증, 횡문근융해증후군);
18. 첫 투여 6개월 이내 발생한 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건, 예: 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥혈전증, 폐색전증;
19. 식도 또는 위 정맥류, 중증 궤양, 치유되지 않은 상처, 위장관 천공, 복부 누공, 복강 내 농양, 또는 첫 투여 6개월 이내 급성 위장관 출혈 병력 존재; 첫 투여 6개월 이내 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 발생; 첫 투여 1개월 이내 만성 폐쇄성 폐질환 급성 악화;
20. 첫 투여 4주 이내 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE v5.0)에 정의된 등급 3 출혈 사건;
21. 중증 출혈 경향 또는 응고 장애 병력; 선별 영상 검사에서 주요 혈관 종양 포위 또는 중증 괴사/공동 형성 확인, 연구자 판단으로 참여 시 출혈 위험 가능성 있음;
22. 현재 영상 또는 임상적으로 유의한 위장관 폐쇄 증거;
23. 과거 5년 이내 다른 악성 종양 병력, 완전히 치유된 기저세포암 또는 피부 편평세포암, 자궁경부 상피내암, 및/또는 질병 증거 없이 치유되었거나 최소 5년 이상 지속적인 무병 상태인 악성 종양 환자 제외;
24. 연구 약물 성분에 대한 알려진 알레르기;
25. 정의된 신경학적 또는 정신과적 장애 병력, 간질 및 치매 포함;
26. 연구 약물 투여 전 모든 관련 항암 치료 독성이 등급 ≤1( NCI CTCAE V5.0 평가 기준)으로 회복되지 않음;
27. 동시 치료를 위한 다른 항암제 병용 사용(골전이용 비스포스포네이트 허용);
28. 통제되지 않은 동반 질환, 포함하되 제한되지 않음: 중증 당뇨병(공복 혈당 > 250 mg/dl 또는 13.9 mmol/L) 또는 전신 치료가 필요한 기타 중증 질환;
29. 첫 투여 4주 이내 생백신 또는 감독 백신 접종자(참고: 등록 시 피험자는 연구 치료 기간 또는 마지막 연구 약물 투여 후 30일 이내 생백신 접종 금지);
30. 폐경 전 여성 피험자에서 양성 임신 검사 결과(폐경 후 여성 피험자는 최소 12개월 이상 무월경이어야 비가임성으로 간주); 가임 연령 피험자(남성 피험자의 여성 파트너 포함) 중 연구 기간 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 30일 동안 임신 가능성, 수유 중, 또는 효과적 피임법 사용 불가;
31. 현재 CYP 동종효소(CYP2C9 및 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제)에 대한 영향으로 프로토콜에서 금지된 정맥 내 또는 경구 약물 투여 중이며 연구 치료 시작 최소 1주 전 및 연구 기간 내에 중단 불가능; CYP1A2를 통해 대사되는 협소 치료 지수 약물 복용 중;
32. 캡슐 삼킴 불가능, 또는 난치성 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애, 간외 담도 우회술, 또는 연구 약물의 적절한 흡수를 저해할 수 있는 중증 소장 절제;
33. 연구자가 포함에 부적합하다고 판단하는 기타 상황. 예: 피험자의 안전 또는 데이터 및 샘플 수집을 저해할 수 있는 가족 또는 사회적 요인.