급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 한 Lonitoclax + Azacitidine의 1b상 연구

포함 기준:

1. 환자는 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다. 2. AML 환자: 용량 증량 및 확장 단계에서는 재발 및/또는 불응성 AML이 있는 18세 이상의 환자가 적격합니다. 히포메틸화제 또는 베네토클락스 이전 치료가 허용됩니다.

3. 로니토클락스 투여 시작 시 백혈구 수(WBC)는 < 25 × 109/L이어야 합니다: 이 수준을 달성하기 위해 하이드록시우레아를 사용할 수 있습니다.

4. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2. 5. 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

1. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배, 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배. 백혈병에 의한 것으로 판단되는 경우 AST 및/또는 ALT는 최대 ULN의 5배까지 허용됩니다.
2. 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배 (길버트 증후군이 확인된 환자는 직접 빌리루빈이 현지 검사실 기준 ULN의 3배 이하인 경우 등록 가능).

3. 만성 신장병 역학 협력(CDK-EPI)에 따른 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73m2 (현지 검사실 기준).

   6. 가임 가능한 여성 환자는 스크리닝 방문 시부터 연구 치료 마지막 투여 후 120일까지 고효율 피임법 사용에 동의해야 합니다. 고효율 피임법에는 성적 금욕, 양측 난관 결찰, 삼상성 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 경구 또는 경피 호르몬 피임약, 자궁 내 장치, 정관 수술을 받은 파트너가 포함됩니다. 연구 참여 중 임신이 확인되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

   7. 가임 가능한 여성과 성관계를 가질 수 있는 남성 환자는 스크리닝 방문 시부터 연구 치료 마지막 투여 후 120일까지 이성과의 성관계를 금하거나 파트너가 고효율 피임법을 사용하도록 하고, 자신은 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 사용해야 합니다. 또한 스크리닝 방문 시부터 연구 치료 마지막 투여 후 120일까지 정자 기부를 금지해야 합니다. 연구 참여 중 파트너가 임신이 확인되거나 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

   8. 환자는 경구 약물을 복용할 수 있어야 합니다. 제외 기준

   1. 고립된 골수육종(즉, 환자는 혈액 또는 골수에 AML 침범이 있어야 함).
   2. 급성 전골수구성 백혈병(FAB M3).
   3. AML에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범.
   4. 응급 치료가 필요한 백혈구정체증의 임상적 징후/증상.
   5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염의 활동성 감염이 확인된 경우. B형 또는 C형 간염 양성 혈청학적 이력이 있는 환자는 치료 시작 전 바이러스에 대한 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사 결과가 필요합니다.
   6. 활동성 출혈 또는 혈전증 징후가 있는 파종성 혈관 내 응고병증
   7. 연구 약물(어떠한 적응증으로든)의 반감기 5배 이내에 투여받은 환자; 약물의 반감기를 알 수 없는 경우, 환자는 연구 치료 첫 투여 전 1주일을 기다려야 합니다. 연구 약물이란 규제 기관에서 승인된 적응증이 없는 약물을 의미합니다.
   8. 연구 시작 1주일 이내(또는 투여받은 약물의 반감기 5배 중 더 짧은 기간)에 시행된 전신 항암 치료 또는 방사선 치료(백혈구 수 조절을 위해 허용되는 하이드록시우레아 제외).
   9. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
   10. 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 요인, 기타 중대한 의학적 상태, 검사실 이상으로 인해 동의 능력이 제한되거나, 연구 계획서 준수가 어렵거나, 연구 치료 및 추적 관찰 순응도를 저해하거나, 시험 결과 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 환자.
   11. 강력한 CYP3A4 유도제인 병용 약물.
   12. 전해질 보충, 수분 공급 또는 약물 조정으로 교정할 수 없는 QTcF > 470 msec인 환자. 이는 페이스메이커를 가진 환자에게는 적용되지 않습니다. 해당 조건에서 QTc 측정은 정확하지 않으며, 장치에 의해 의학적으로 페이싱되고 있어 환자에게 위험이 없기 때문입니다.
   13. 다음과 같은 환자는 제외됩니다: 증상성 울혈성 심부전, 불안정형 협심증, 중증 심장 부정맥, 등록 6개월 이내 잔여 이상 소견이 있는 심근경색(잔여 기능 장애 없이 트로포닌 상승만 있는 경우 제외), 가족성 QT 연장, 확인된 칼륨 소실 증후군(바터 증후군, 기텔만 증후군, 리들 증후군), 뉴욕 심장 협회(NYHA) III급 또는 IV급 심부전, 급성 허혈 또는 활동성 전도계 이상의 심전도 소견을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않은 동반 질환. 병용 요법의 안전성 평가를 방해할 의학적 동반 질환이 있는 환자는 등록되지 않아야 합니다.
   14. 감염은 AML의 일반적인 특징이므로, 감염이 통제된 상태라면 활동성 감염이 있는 환자도 등록이 허용됩니다. 조절되지 않은 감염이 있는 환자는 감염이 치료되고 통제될 때까지 등록되지 않아야 합니다.

   제외 기준:

   1. 고립된 골수육종(즉, 환자는 혈액 또는 골수에 AML 침범이 있어야 함).
   2. 급성 전골수구성 백혈병(FAB M3).
   3. AML에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범.
   4. 응급 치료가 필요한 백혈구정체증의 임상적 징후/증상.
   5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염의 활동성 감염이 확인된 경우. B형 또는 C형 간염 양성 혈청학적 이력이 있는 환자는 치료 시작 전 바이러스에 대한 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사 결과가 필요합니다.
   6. 활동성 출혈 또는 혈전증 징후가 있는 파종성 혈관 내 응고병증
   7. 연구 약물(어떠한 적응증으로든)의 반감기 5배 이내에 투여받은 환자; 약물의 반감기를 알 수 없는 경우, 환자는 연구 치료 첫 투여 전 1주일을 기다려야 합니다. 연구 약물이란 규제 기관에서 승인된 적응증이 없는 약물을 의미합니다.
   8. 연구 시작 1주일 이내(또는 투여받은 약물의 반감기 5배 중 더 짧은 기간)에 시행된 전신 항암 치료 또는 방사선 치료(백혈구 수 조절을 위해 허용되는 하이드록시우레아 제외).
   9. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
   10. 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 요인, 기타 중대한 의학적 상태, 검사실 이상으로 인해 동의 능력이 제한되거나, 연구 계획서 준수가 어렵거나, 연구 치료 및 추적 관찰 순응도를 저해하거나, 시험 결과 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 환자.
   11. 강력한 CYP3A4 유도제인 병용 약물.
   12. 전해질 보충, 수분 공급 또는 약물 조정으로 교정할 수 없는 QTcF > 470 msec인 환자. 이는 페이스메이커를 가진 환자에게는 적용되지 않습니다. 해당 조건에서 QTc 측정은 정확하지 않으며, 장치에 의해 의학적으로 페이싱되고 있어 환자에게 위험이 없기 때문입니다.
   13. 다음과 같은 환자는 제외됩니다: 증상성 울혈성 심부전, 불안정형 협심증, 중증 심장 부정맥, 등록 6개월 이내 잔여 이상 소견이 있는 심근경색(잔여 기능 장애 없이 트로포닌 상승만 있는 경우 제외), 가족성 QT 연장, 확인된 칼륨 소실 증후군(바터 증후군, 기텔만 증후군, 리들 증후군), 뉴욕 심장 협회(NYHA) III급 또는 IV급 심부전, 급성 허혈 또는 활동성 전도계 이상의 심전도 소견을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않은 동반 질환. 병용 요법의 안전성 평가를 방해할 의학적 동반 질환이 있는 환자는 등록되지 않아야 합니다.
   14. 감염은 AML의 일반적인 특징이므로, 감염이 통제된 상태라면 활동성 감염이 있는 환자도 등록이 허용됩니다. 조절되지 않은 감염이 있는 환자는 감염이 치료되고 통제될 때까지 등록되지 않아야 합니다.