CABG를 받는 참여자의 인지 기능 향상을 위한 Ang-(1-7)의 안전성 및 유효성 평가
관상 동맥 우회술(CABG) 수술을 받는 참가자의 인지 기능을 향상시키기 위한 안지오텐신 1-7(Ang-(1-7))의 안전성 및 효능에 대한 무작위 위약 대조 이중 맹검 평가.
관상동맥우회술(CABG)은 인지 장애와 관련이 있는 것으로 알려진 수술 절차입니다. 인지 장애의 메커니즘은 복잡하지만 바이패스 회로에 대한 노출로 인한 불충분한 산소화 및 염증을 포함할 수 있습니다. 현재 이러한 환자의 인지 장애를 예방하거나 치료하기 위해 승인된 치료법은 없습니다.
작은 펩타이드인 안지오텐신-(1-7)[Ang-(1-7)]은 동물 모델에서 뇌의 염증을 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 인간에 대한 초기 연구는 그것이 안전한 것으로 나타났습니다. 이 펩타이드는 신체에서 자연적으로 생성되며 항염증 및 혈관 확장 효과가 있습니다. 연구자들은 Ang-(1-7)이 CABG를 겪고 있는 환자의 인지 기능 장애 위험을 낮추는 데 도움이 될 수 있다고 생각합니다.
이 프로젝트의 목표는 선택적 CABG 수술을 받는 환자에서 실험 펩타이드 안지오텐신-(1-7)(Ang-(1-7))의 효과를 탐색하여 CABG를 받는 환자의 인지 기능 장애를 예방하기 위한 안전성과 효능을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
애리조나 주 투손에 있는 배너 대학 메디컬 센터 또는 메릴랜드 주 베데스다에 있는 교외 병원/NIH 임상 센터에서 CABG 선택적 수술을 받는 최대 104명의 참가자(60-80세)가 이 무작위, 위약 대조, 이중 안지오텐신-(1-7)의 맹검 연구. 수술 전 신경학적 장애, 학습 장애 또는 정신 장애가 있는 피험자는 제외됩니다. 또한 연령이 일치하는 20명의 성인 동시 그룹을 신경심리학적 대조군으로 모집하고 기준선인 21일과 90일에 신경심리학적 검사를 받게 됩니다.
참가자는 적격성을 확인하고 우울증, 치매 및 MRI 금기 사항을 배제하기 위한 선별 과정을 거쳐야 합니다. 무작위화 이전에 기본 측정에는 신경심리학적 검사, 뇌 MRI, 삶의 질 설문지, 염증 표지자 및 DNA/RNA 샘플 수집이 포함됩니다. 참가자는 Ang-(1-7)(100mcg/kg/일)(n=60) 또는 위약(n=30)의 일일 용량으로 21일 동안 치료를 받게 됩니다. 이러한 조치는 21일과 90일에 반복됩니다. MRI는 21일째에만 반복됩니다.
약동학적 측정은 Ang-(1-7) 또는 위약의 투여 전에 그리고 처음 6회 투여 후 6시간 동안 매시간 얻어질 것이다. 섬망 테스트는 수술 후 퇴원할 때까지 매일 실시됩니다. 혈청 연구 약물 수준은 21일째에 얻을 것이다.
마지막으로, 12주간의 연구 기간 동안 매주 전화로 피험자를 추적할 것입니다.
- 1차 목적: 첫 번째 선택적 관상동맥우회술(CABG) 수술을 받는 적격 참가자에서 Ang-(1-7)의 1일 1회 피하(s.c.) 투여 21일의 안전성과 내약성을 평가하기 위함입니다.
보조 목표:
- Ang-(1-7)로 치료한 21일의 약동학을 결정하기 위함.
- 200 mcg/kg/일의 Ang-(1-7)로 21일간의 치료가 기억력, 실행 기능, 언어 및 처리로 구성된 복합 점수에 대한 기준선에서 후속 조치까지의 성능 변화로 측정된 기억 기능을 개선하는지 확인하기 위해 위약 대조군 및 비수술 대조군과 비교한 Ang-(1-7) 치료군의 속도.
- 200 mcg/kg/일 Ang-(1-7) 치료가 위약군 치료와 비교하여 수술 후 혼돈 평가 방법(CAM) D2에서 D7(또는 퇴원)로 측정된 수술 후 섬망 기간 및 중증도를 감소시키는지 확인하기 위해 .
- 200 mcg/kg/일 Ang-(1-7)로 21일간 치료하면 표준화된 Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire(KCCQ) 및 Instrumental Activities of Daily Living(IADL) 측정 도구를 사용하여 참가자가 보고한 결과가 개선되는지 확인합니다.
- 200 mcg/kg/일 Ang-(1-7)로 21일간 치료한 결과 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)로 평가한 자살 관념 및 행동에 변화가 있는지 확인합니다.
- 200 mcg/kg/일 Ang-(1-7) 치료군과 위약군에서 90일째 수술 후 사망률과 이환율을 비교하기 위함.
- 200 mcg/kg/일의 치료 21일 동안 Ang-(1-7)이 위약과 비교하여 자기 공명 영상(MRI)에 대한 확산에 의해 측정된 뇌 부분 이방성의 수술 후 관찰 가능한 변화를 감소시키는지 확인하기 위해.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85006
- Banner- University Medical Center Phoenix
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Tucson, Arizona, 미국, 85724
- University of Arizona Sarver Heart Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health
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Bethesda, Maryland, 미국, 20814
- Suburban Hospital
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-
Virginia
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Falls Church, Virginia, 미국, 22042
- INOVA Heart & Vascular Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인 남성 또는 여성 최초의 심장 수술 참여자
- 펌프 관상 동맥 우회술(CABG) 선택
- 60-80세
- 서명된 동의서
- 노인 우울증 척도 점수가 14 미만 또는 = 20 미만이거나 Beck의 우울증 목록이 20 미만
- 간단한 정신 상태 검사(MMSE)에서 점수 > 또는 = 25
제외 기준:
- 최근(60일 이내) 신경학적 변화를 동반한 뇌혈관질환
- 비흑색종 피부암을 포함하지 않는 5년 이내의 악성 또는 전악성 상태
- 진행 중인 후유증이 있는 간 기능 장애의 병력(스크리닝 시 간 효소 > 2.5 x 상한치 또는 정상(ULN)을 포함하나 이에 제한되지 않음).
- 진행 중인 후유증이 있는 신장 기능 장애의 병력(스크리닝 시 크레아티닌 값 > 2.5 mg/dL을 포함하나 이에 국한되지 않음).
- 심각한 폐 질환(FEV1< 1.5L, pO2 <70 on room air, pCO2 >45)
- 정신분열증 또는 양극성 정동 장애와 같은 효능 데이터의 해석에 영향을 미칠 수 있는 심각한 정신 질환의 존재 우울 장애 또는 불안 장애를 포함하여 치료되지 않았거나 불안정한 정신과적 상태.
- 활성 물질 남용
- 7학년 미만의 교육 또는 인지 평가를 읽고 수행할 수 없음.
- 기억력에 영향을 미치는 중대한 신경학적 장애
- 수술 전 조절되지 않는 심방 세동
- 약초 또는 천연 보조제를 포함한 기억력 향상을 위한 처방약 동시 사용
- 무작위 배정 전 3개월 이내에 전신 마취(삽관 또는 환기 지원이 필요한 마취로 정의됨).
- 무작위 배정 전 2년 이내의 심폐 우회술 또는 개흉술.
- 산소 요법이 필요한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD).
- 지난 3개월 이내에 아자티오프린, 화학요법제, 마이코페놀레이트, 단클론 항체 또는 프레드니손 20mg/일 이상과 같은 면역억제제를 복용 중인 참가자
- 스크리닝 후 30일 이내에 조사용 에이전트 또는 장치 수령
- 스캐너에 들어갈 수 있는 비정상적으로 높은 체중 또는 키(보어 70cm)에 국한되지 않는 MRI 금기; MR 영상과 호환되지 않는 장치/하드웨어의 존재
- 중증 빈혈을 유발하는 상태
- 참가자가 여호와의 증인을 실천하고 있습니다.
- 문서화된 무정자증이 없는 한 의학적으로 허용되는 피임법을 시행하지 않는 성적으로 활동적인 남성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 안지오텐신-(1-7)
개입: 약물: 21일 동안 1일 1회 200mcg/kg/일 피하 주사
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200mcg/kg/일의 피하 주사
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위약 비교기: 안지오텐신-(1-7)에 대한 위약
중재: 안지오텐신-(1-7)에 대한 위약을 21일 동안 매일 1회 피하 주사
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위약의 피하 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1차 CABG 수술을 받는 참가자에서 Ang-(1-7)의 매일 21일 투여가 3등급 이상의 관련 AE의 수 및 90일까지 복합 신경심리학적 점수의 변화로 평가할 때 안전하고 효과적임을 입증합니다.
기간: 90일까지
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심각한 부작용(SAE)을 포함한 부작용(AE)은 등록 시점부터 90일까지 모니터링됩니다. AE의 수, AE로 인한 철회 및 기타 이유로 인한 철회가 표로 작성됩니다. 추가 평가에는 1일, 3일, 5일 또는 퇴원 및 21일에 Ang-(1-7)의 혈청 혈액 수준이 포함됩니다. 마지막으로 치료 전후 혈압 모니터링은 퇴원 1일째에 발생합니다. 3가지 시점에서 측정된 위약군 및 비수술 대조군과 비교하여 치료군에서 기억력, 실행 기능, 언어 및 처리 속도의 복합 점수에 대한 성능 변화는 수술 후 인지 감소에서 Ang-(1-7)의 효과를 평가할 것입니다. CABG 환자의 손상. |
90일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료군 및 위약군에서 기준선, 21일 및 90일에 평가된 신경심리학적 구성요소 점수의 입증된 변화.
기간: 90일까지
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분석할 구성 요소 점수에는 Rey 청각 언어 학습 테스트(RAVLT) 및 혼란 평가 방법(CAM), 일반 지적 기능 평가(북미 성인 읽기 테스트), 예상 기억(MIST; 기억 의도 테스트), Visual Paired Associates가 포함됩니다. , 객체-공간 위치, 업데이트(추적 유지), 이동(문자-숫자) 및 억제(Stroop Color-Word) 및 정신 운동 속도(매우 단순하고 복잡한 반응 시간, 시도 A 및 B)를 포함한 실행 기능의 세 가지 영역 .
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90일까지
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기준선 대 수술 후 21일차에서 뇌 MRI의 확산 텐서 이미징으로부터 분수 이방성의 변화의 증거는 효능의 척도로서 치료 및 위약 아암에서 평가될 것이다.
기간: 21일까지
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CABG 수술은 모든 참가자의 구조 및 확산 MR 영상으로 측정할 때 회백질 부피와 백질의 완전성에 관찰 가능한 변화를 가져올 것입니다.
유사한 복셀 기반 다변량 회귀 분석이 회백질 및 백질 부피, 축 방향 및 방사형 확산, ASL 관류를 포함한 다른 MRI 측정에 사용될 것입니다.
CABG 환자와 대조군 사이의 비교는 그룹(CABG, 대조군)을 범주형 요인으로, 연령을 평균 중심 제어 변수로 하는 SPM8의 일반 선형 모델을 사용합니다.
구조적 MRI의 경우 ICV도 공변량으로 포함됩니다.
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21일까지
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치료군과 위약군에서 뇌 PET 영상에서 파생된 복합 대뇌 관심 영역(ROI)에서 TSPO 수용체 밀도의 정량적 측정인 PBR28 VT/fP의 변화를 입증했습니다.
기간: 21일까지
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PBR28 VT/fP는 자동 해부학적 라벨, 양측 내측 및 외측 측두엽, 정수리, 전두엽, 전두엽 ROI(Reiman, 2009)를 포함한 복합 대뇌 관심 영역(ROI)에서 치료 및 위약군에서 측정될 것입니다.
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21일까지
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모든 참가자의 신경심리학적 검사 결과, MRI 소견 및 PBR28 결합 사이의 연관성이 입증되었습니다.
기간: 90일까지
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신경심리학적 검사 결과 및 MRI 소견을 분석하여 이러한 결과와 PBR28 결합 사이의 연관성을 평가할 것입니다.
또한 GM-CSF, IFNγ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12(p70), IL-13 및 TNFα.
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90일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, University of Arizona
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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