이전에 치료받지 않은 진행성 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부암 치료를 위한 이파롬리맙 및 투본랄리맙(QL1706)과 화학요법의 병용에 관한 2상 임상 연구

포함 기준:

• 임상 연구에 자발적으로 참여하며; 연구에 대해 충분히 이해하고 설명을 듣고 동의서(ICF)에 서명함; 모든 시험 절차를 따르고 완료할 의사와 능력이 있음.
• 나이 18-80세, 성별 제한 없음.
• 영상 및 기타 검사를 통해 확인된 국소 진행성 불가능 절제, 재발성 불가능 절제 또는 전이성 위암(GC) 또는 위식도 접합부 암(GEJC)으로, 조직병리학적으로 선암종으로 확인된 환자.
• HER2 과발현 또는 증폭 음성을 확인하는 보고서 제공; IHC 0/1+, 또는 IHC 2+이면서 FISH/ISH 음성으로 정의됨.
• 진행성 또는 전이성 GC/GEJC에 대한 이전 전신 치료 없음(항-HER-2 치료 포함). GC/GEJC에 대한 보조 또는 신보조 치료(화학요법, 방사선요법 또는 화학방사선요법 포함)를 받은 환자는 마지막 치료 종료 후 첫 재발 또는 질병 진행까지의 기간이 6개월 이상인 경우 적격임. 이전 항종양 한약제 사용은 허용되나 등록 최소 2주 전에 중단해야 함.
• ECOG 수행 상태 점수 0 또는 1.
• RECIST v1.1 정의에 따라 측정 가능한 병변 최소 1개 이상 보유해야 함.
• 이전 항종양 치료 또는 수술로 인한 모든 급성 독성은 등급 0-1( NCI CTCAE v5.0 기준) 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 회복되어야 함. 탈모, 피로, 청력 손실 또는 연구자가 대상자에게 안전 위험을 초래하지 않는다고 판단하는 기타 독성은 제외됨.

• 적절한 장기 기능(치료 7일 이내 검사실 검사):

  • 혈액학(선별 14일 이내 수혈, G-CSF 사용 또는 약물 보정 없음):
  • 백혈구 수(WBC) ≥ 3,000/mm³ (3.0 × 10⁹/L);
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm³ (1.5 × 10⁹/L);
  • 혈소판 수(PLT) ≥ 100,000/mm³ (100 × 10⁹/L);
  • 혈색소(Hb) ≥ 9.0 g/dL (90 g/L).

• 생화학(선별 14일 이내 알부민 수혈 없음):

  • 알부민 ≥ 3.0 g/dL (30 g/L);
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산);
  • 총 빌리루빈(BIL) ≤ 1.5 × ULN;
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수준 ≤ 2.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우 ≤ 5 × ULN.
• 응고: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.
• 요: 요단백 < 2+; 요단백 ≥ 2+인 경우 24시간 요단백 정량 ≤ 1g이어야 함.
• 기대 생존 기간 ≥ 3개월.
• 임신 가능한 여성은 치료 시작 7일 이내 혈청 또는 요 임신 검사를 받아 음성 결과를 보여야 하며, 수유 중이 아니어야 함. 등록된 모든 환자는 치료 주기 전체 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 장벽 피임법을 사용해야 함.

제외 기준:

• 알려진 편평세포암종, 미분화암종, 기타 조직학적 유형의 위암 또는 기타 조직학적 유형을 포함하는 혼합 위암.
• 연구 중인 종양 이외의 과거 2년 이내 활동성 악성 종양. 국소 치료 가능한 암(치료 완료)인 대상자는 예외임(기저세포 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 또는 유방의 상피내암 등).
• 첫 투여 4주 이내 시험용 약물 연구 참여 또는 시험용 치료 수령 또는 시험용 기기 사용.
• 다른 임상 연구에 등록(관찰적, 비개입적 임상 연구 또는 개입적 연구의 추적 기간 제외, 이전 임상 연구 마지막 투여 후 >4주 또는 연구 약물 반감기 >5배로 정의).
• 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이, 또는 조절되지 않거나 증상이 있는 활동성 CNS 전이. 완전히 치료된 CNS 전이 환자는 등록 최소 4주 전에 신경학적 증상이 기저 수준으로 회복된 경우 등록 가능함(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상 제외). 또한, 대상자는 등록 최소 4주 전에 코르티코스테로이드 중단 또는 프레드니솔론 ≤ 10 mg/d(또는 기타 코르티코스테로이드 동등 용량)의 안정적 또는 감량 용량 유지해야 함.
• 등록 14일 이내 천자 및 배액에도 불구하고 조절되지 않는 흉수 또는 복수; 증상이 있거나 중등도 이상의 심낭 삼출액.
• 등록 2개월 이내 체중 감소 20% 초과.

• 등록 전 다음 치료 또는 약물 투여:

  • 등록 28일 이내 대수술(진단을 위한 조직 생검 및 PICC/포트 삽입 허용).
  • 등록 14일 이내 면역억제제 사용, 비강/흡입 코르티코스테로이드 또는 생리적 용량의 전신 스테로이드 제외(즉, ≤ 10 mg/d 프레드니솔론 또는 동등).
  • 등록 28일 이내 생백신 접종 또는 연구 기간 중 및 연구 약물 치료 종료 후 60일 이내 계획.
  • 등록 28일 이내 국소 항종양 치료(예: 방사선요법 또는 종양 색전술).
• 연구 참여 5년 이내 다른 악성 종양 진단(치료된 피부 기저세포암종 또는 편평세포암종, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암, 유방 관상피내암, 국소 치료 가능한 유두상 갑상선암 제외).
• 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 존재. 전신 면역억제 치료가 필요 없는 안정 상태 대상자는 허용됨(제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료 불필요한 피부 질환 예: 백반증, 건선, 탈모).
• 이전 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4 항체 또는 T세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 치료.
• 등록 3개월 이내 중대한 임상적 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향; 등록 6개월 이내 위장관 천공 및/또는 누공; 등록 6개월 이내 동맥/정맥 혈전색전증 사건(뇌혈관 사고 포함: 일과성 허혈 발작, 뇌경색, 심부정맥혈전증, 폐색전증, 위암 출혈/천공 후 외과적 절제로 증상 소실된 경우 제외).
• 연구 치료 시작 6개월 이내 주요 혈관 질환(예: 외과적 수리 필요 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증).
• 심한, 치유되지 않거나 열린 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
• 등급 1 초과 말초 신경병증 존재.
• 연구 치료 시작 6개월 이내 장폐색 병력 및/또는 위장관 폐색의 임상 징후 또는 증상(기저 질환 관련 불완전 폐색 또는 정기적 정맥 수액, 정맥 영양 또는 튜브 공급 필요 포함). 초기 진단 시 불완전 폐색/폐색 증후군이 있고 확정적(외과적) 치료 후 증상 완화된 환자는 등록 가능.
• 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 당뇨병, 고혈압, 폐섬유증, 급성 폐렴 등).
• 알려진 활동성 결핵 병력.
• 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기; 또는 기타 단일클론항체에 대한 심한 알레르기 반응 병력.
• HIV 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍증(AIDS); 치료되지 않은 활동성 간염(B형 간염: HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; C형 간염: 항-HCV 양성 및 HCV RNA 검출 하한 초과) 또는 B형 및 C형 간염 동시 감염.
• 조절되지 않는 임상적 심장 증상 또는 질환, 예: (1) NYHA 등급 II 이상 심부전 또는 심초음파상 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%; (2) 중증/불안정 협심증; (3) 등록 12개월 이내 심근경색; (4) 치료 또는 중재 필요 임상적 의미 심실상성 또는 심실성 부정맥; (5) 증상 있는 울혈성 심부전; (6) QT 간격(QTc) > 480 ms.
• 등록 4주 이내 전신 항생제 사용 ≥ 7일, 또는 선별/첫 투여 전 설명 불가 발열 > 38.5°C(연구자 판단에 따른 종양 원인 발열 허용).
• 알려진 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력.
• 등록 4주 또는 5 반감기 이내 기타 약물 임상 연구 참여.
• 알려진 향정신성 약물 남용 또는 약물 중독 병력.
• 연구자 판단에 따라 참여 위험 증가, 연구 결과 간섭 또는 환자 연구 부적합 가능한 기타 심각한 신체적 또는 정신적 질병 또는 검사실 이상 존재.