대B세포 림프종 환자의 최소 잔류 질환에 대한 리소캅타젠 마랄루셀의 2상 임상시험

포함 기준:

연구 참여를 위해 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다:

2. 연령 ≥18세 3. 조직학적으로 진단된 4. 미분화 대형 B세포 림프종(NOS) 또는 5. 고등급 B세포 림프종(NOS 또는 MYC 및 BCL2 재배열) 6. 국제 예후 지수 점수 ≥ 3 또는 1-2점이면서 LDH > 1.3 x ULN 및/또는 대형 질환(단일 병변 ≥ 7cm) 7. 이전에 치료받지 않은 질환에 대해 6주기(리툭시맵 2주기 추가 투여 여부와 무관)의 1차 표준 치료인 안트라사이클린 기반 화학면역요법을 받음

• R-CHOP(사이클로포스파미드, 독소루비신, 황산 빈크리스틴, 프레드니손)
• DA-EPOCH-R
• 폴라투주맵-R-CHP 8. 1차 치료 후 치료 종료 시 반응 평가에서 Lugano 기준4에 따른 완전 대사 반응 달성
• 또는 관찰이 적합한 경우 부분 반응으로, 음성 생검 결과 또는 생검이 너무 작거나 적합하지 않다고 판단되는 경우로 정의됨 9. 1차 표준 치료 완료 후 8주 이내에 반응 평가를 받음 10. 1차 치료 후 Foresight CLARITY™12에 의해 검출 가능한 MRD(ctDNA 수준과 무관) 11. ECOG 척도(섹션 6.2.5)에서 수행 상태 ≤2 12. 아래에 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

• 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 × 109/L*

  *선별 기간 중 성장 인자 허용

• 혈소판 수 ≥75 × 109/L
• 혈색소 ≥ 8 g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 3 ULN, 길버트 증후군과 일치하지 않는 경우
• AST 및 ALT ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배
• 알칼리성 인산분해효소 < 2.5 ULN
• 변형 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 >40 ml/min 또는 추정 사구체여과율(eGFR) > 40 ml/min/1.73m2
• 심장 박출률 ≥ 40%, 심초음파(ECHO)로 확인된 임상적으로 유의한 심막 삼출증 없음, 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 소견 없음 13. 모든 대상자는

• 연구 치료 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 혈액 기부를 삼가기로 동의해야 합니다.

  14. 리소셀의 발달 중인 인간 태아에 대한 영향은 알려지지 않았습니다. 이러한 이유로 가임기 여성 및 남성은 연구 참여 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조). 이는 모든 여성 환자, 월경 시작(8세까지)부터 55세까지 해당되며, 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 제외 요인이 없는 경우에 해당합니다:

• 폐경 후(화학적 유도 없이 12개월 이상 연속 폐경).
• 자궁적출술 또는 양측 난소난관적출술 병력.
• 난소 부전(폴리클 자극 호르몬 및 에스트라디올이 폐경 범위이며, 전체 골반 방사선 치료를 받은 경우).

• 양측 난관 결찰술 또는 기타 외과적 불임 시술 병력.

  15. 가임기 여성(FCBP)은:

• 연구자가 확인한 2회의 음성 임신 검사(선별 시 1회 음성 혈청 베타-인간 융모성 생식선 자극 호르몬[β-hCG] 임신 검사 결과, 및 LD 화학요법 첫 투여 7일 이내)를 받아야 합니다. 이는 대상자가 이성 접촉을 진정한 금욕2으로 실천하는 경우에도 적용됩니다.
• 이성 접촉에 대한 진정한 금욕(매월 검토 및 출처 문서화 필요)을 실천하거나, 효과적인 피임법을 중단 없이 사용하고 준수할 수 있도록 동의해야 합니다. 피임법은 선별부터 LD 화학요법 후 최소 12개월까지 1가지 고효율 방법을 포함해야 합니다.
• 연구 참여 중 및 LD 화학요법 후 최소 12개월 동안 수유를 삼가기로 동의해야 합니다.

• 승인된 피임법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임(즉, 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰술 또는 자궁적출술, 대상자/파트너 정관절제술 후, 임플란트 또는 주사 피임제, 콘돔 및 정자살균제. 시험 전체 기간 및 약물 배출 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 관행입니다; 그러나 주기적 금욕, 리듬법, 체외사정법은 허용되지 않는 피임법입니다. 여성이 임신하거나 임신을 의심하는 경우, 그녀 또는 그녀의 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 즉시 주치의에게 알려야 합니다.

  16. 남성 대상자는:

• 임신한 여성 또는 가임기 여성과의 성적 접촉 시 LD 화학요법 후 12개월 동안 진정한 금욕(매월 검토 필요)을 실천하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 성공적인 정관절제술을 받은 경우에도 해당됩니다.

  17. 프로토콜 치료 및 절차를 따를 의지와 능력이 있음. 18. 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력이 있음.

제외 기준:

대상자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 연구에 부적합합니다:

1. 방사선학적으로 확인된 재발/불응성 질환.
2. 이전 1차 요법으로 인한 비혈액학적 이상반응에서 회복되지 않음(즉, 잔류 독성 > 등급 1), 탈모 제외.

3. 알려진 중추신경계 림프종 또는 연수막 질환.

   • 1차 치료 종료 시 의심 사례는 뇌 MRI 및 요추 천자 여부와 함께 평가되어야 합니다.

4. B-NHL 이외의 다른 악성 종양의 이전 병력, 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 판단하고 질환이 없어진 지 ≥ 2년이 아닌 경우, 다음 제외:

   • 질환 증거 없이 적절히 치료된 국소 비흑색종 피부암.
   • 질환 증거 없이 적절히 치료된 국소 전립선암.
   • 질환 증거 없이 적절히 치료된 국소 유방암.
   • 질환 증거 없이 적절히 치료된 자궁경부 상피내암.
5. 연구자의 판단에 따라 대상자의 안전을 저해하거나 연구 결과를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 이상.
6. 조절되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 활동성 C형 간염 바이러스, 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염, 또는 조절되지 않은 유의미한 활동성 감염, JC 바이러스 감염 및 SARS-CoV2 의심 또는 확인 포함.
7. 비활성 B형 간염 감염 환자는 금기 사항이 없는 한 B형 간염 재활성화 예방을 준수해야 합니다. B형 간염 치료 및 모니터링은 기관 표준 관행을 따릅니다. B형 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 코어 항체(anti-HBc) 양성이면서 표면 항원 음성인 대상자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과가 필요합니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이거나 B형 간염 PCR 양성인 대상자는 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 대상자는 음성 PCR 결과가 필요합니다. C형 간염 PCR 양성인 대상자는 제외됩니다. C형 간염 병력이 있고 항바이러스 치료를 받은 대상자는 PCR이 음성인 한 적격입니다.
8. 항-CD20 단일클론항체 요법 또는 이중특이항체에 대한 심한 알레르기 또는 과민반응 또는 불내성 병력.
9. 면역결핍 병력(저감마글로불린혈증 제외) 또는 연구 약물 첫 투여 28일 이내의 동시 전신 면역억제제 치료(예: 사이클로스포린, 타크로리무스 등, 또는 프레드니손 10mg/일 이상에 상당하는 만성 글루코코르티코이드 투여) 병력, 정맥 조영제 알레르기에 사용된 스테로이드 제외. 또한 흡입, 국소, 비강 내 코르티코스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사) 사용은 허용됩니다.
10. 선별 6개월 이내의 조절되지 않거나 증상성 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색증, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류에 따른 3급(중등도) 또는 4급(중증) 심장 질환과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환. 선별 기간 중 조절된 무증상 심부전 대상자는 연구에 등록할 수 있습니다.
11. 간질(발작 장애), ICF 서명 전 2년 이내 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 뇌부종, 심각한 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 3등급 이상 진전, 소뇌 질환, 기질성 뇌증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 유의한 중추신경계(CNS) 병리 병력 또는 존재.
12. 수유 중이거나 임신한 대상자. 임신한 여성은 리소셀의 기형 유발 또는 유산 유발 효과에 대한 알려지지 않은 잠재력으로 인해 이 연구에서 제외됩니다. 수유 중인 영아에게 리소셀 치료로 인한 이상반응의 알려지지 않지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 리소셀로 치료받는 경우 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 이 연구에서 사용되는 다른 약제에도 적용될 수 있습니다.
13. LDC 첫 투여 14일 이내에 수혈 받음.
14. 연구 약물 첫 투여 28일 이내에 임상시험 약물 투여.
15. 연구 약물 첫 투여 28일 이내에 대수술 또는 3일 이내에 소수술을 받은 환자.
16. 림프제거 치료 투여 4주 이내에 생백신 투여 또는 연구 중에 그러한 생백신이 필요할 것으로 예상됨.
17. 다른 질환으로 만성 코르티코스테로이드를 복용하는 환자, 프레드니손 < 10 mg/일 상당량으로 투여되지 않는 경우. 코르티코스테로이드의 경우, 프레드니솔론 >20 mg 일일(또는 상당량)은 면역억제제로 간주되어 이 용도로 제외됩니다. 참고: 림프종 관련 증상 조절(선별 기간 포함) 및 시험 중 예방 또는 이상반응 관리를 위한 모든 용량의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
18. 신경 독성의 정확한 평가에 대한 우려가 있는 환자.
19. 과거 2년 동안 전신 치료가 필요했던 활동성 자가면역 질환(즉, 질환 수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)이 있는 환자. 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.