Fase 2-studie av Lisocabtagene Maraleucel for minimal residual sykdom hos pasienter med stor B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier for studiedeltakelse:

2. Alder ≥18 år 3. Histologisk diagnostisert 4. Diffus stor B-celle lymfom, ikke spesifisert (NOS) eller 5. Høygradig B-celle lymfom (NOS eller MYC og BCL2-omlegginger) 6. International Prognostic Index score ≥ 3 eller 1-2 med LDH > 1,3 x ØG og/eller bulky sykdom (enkel lesjon ≥ 7 cm) 7. Mottatt første linjes standardbehandling med antracyklinbasert kjemoinmunoterapi i 6 sykluser (med eller uten 2 ekstra sykluser med rituximab) for tidligere ubehandlet sykdom

• R-CHOP (cyclofosfamid, doxorubicin, vinkristinsulfat og prednison)
• DA-EPOCH-R
• Polatuzumab-R-CHP 8. Oppnådd komplett metabolisk respons etter Lugano-kriteriene4 ved slutten av behandlingsresponsvurderingen etter første linjes behandling
• Eller PR kun hvis egnet for observasjon, definert som enten negativ biopsi eller vurdert som for liten eller ikke egnet for biopsi 9. Hatt en responsvurdering innen 8 uker etter fullført første linjes standardbehandling 10. Påvisbar MRD etter første linjes behandling (uavhengig av ctDNA-nivå) ved Foresight CLARITY™12 11. Ytelsestatus ≤2 på ECOG-skalaen (seksjon 6.2.5) 12. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L*

  *Vekstfaktor tillatt under screening

• Blodplateantall ≥75 × 10⁹/L
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 3 ØG, med mindre det er i samsvar med Gilberts syndrom
• AST og ALT ≤ 3x øvre grenseverdi (ØG)
• Alkalisk fosfatase < 2,5 ØG
• Kreatininklaring >40 ml/min beregnet ved modifisert Cockcroft-Gault-formel eller estimert GFR (eGFR) > 40 ml/min/1,73m²
• Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 40%, ingen tegn til klinisk signifikant perikardial effusjon som fastsatt av ekkokardiogram (ECHO), og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG)-funn 13. Alle forsøkspersoner må

• Godta å avstå fra blodgivning mens de er på studiemedisin, og i minst 12 måneder etter siste dose studiemedisin.

  14. Virkningene av liso-cel på den utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn må kvinner i fruktbar alder og menn samtykke til å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studiestart og i løpet av studieperioden. (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette gjelder alle kvinnelige pasienter, fra menarche (så tidlig som 8 års alder) til 55 år, med mindre pasienten har en aktuell eksklusjonsfaktor som kan være en av følgende:

• Postmenopausal (ikke-kjemisk induksjon av menopause i ≥ 12 påfølgende måneder).
• Tidligere hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
• Ovarialsvikt (FSH og estradiol i menopausenivå, som har fått hel bekkenstråleterapi).

• Tidligere bilateral tubal ligasjon eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.

  15. Kvinner i fruktbar alder (FCBP) må:

• Ha 2 negative graviditetstester bekreftet av hovedforskeren (en negativ serum beta-human chorionic gonadotropin [β-hCG] graviditetstest ved screening, og innen 7 dager før første dose LD-kjemoterapi). Dette gjelder selv om forsøkspersonen praktiserer ekte avholdenhet2 fra heteroseksuell kontakt.
• Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må vurderes månedlig og kilde-dokumenteres) eller samtykke til å bruke, og være i stand til å følge, effektiv prevensjon uten avbrudd. Prevensjonsmetoder må inkludere 1 svært effektiv metode fra screening til minst 12 måneder etter LD-kjemoterapi.
• Godta å avstå fra amming under studiedeltakelse og i minst 12 måneder etter LD-kjemoterapi.

• Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (f.eks. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginalring), Spiral, Tubal ligasjon eller hysterektomi, Forsøksperson/partner post vasektomi, Implanterbar eller injiserbar prevensjon, og kondomer plus spermiedrepende midler. Ikke å delta i seksuell aktivitet i hele forsøksperioden og medisinutvaskingsperioden er en akseptabel praksis; imidlertid er periodisk avholdenhet, rytmemetoden og uttrekksmetoden ikke akseptable prevensjonsmetoder. Dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i dette studiet, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  16. Mannlige forsøkspersoner må:

• Praktisere ekte avholdenhet (som må vurderes månedlig) eller samtykke til å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fruktbar alder i 12 måneder etter LD-kjemoterapi, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

  17. Villig og i stand til å følge protokollbehandlingen og prosedyrene. 18. Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

Forsøkspersoner vil være uegnet for dette studiet dersom de oppfyller noe av følgende kriterier:

1. Har radiologisk bekreftet tilbakefallende/refraktær sykdom.
2. Har ikke kommet seg fra ikke-hematologiske bivirkninger fra tidligere første linjes behandling (dvs. har resttoksisiteter > Grad 1) med unntak av alopeci.

3. Kjent sentralnervesystem lymfom eller leptomeningeal sykdom.

   • Mistankelig tilfelle ved slutten av behandling fra første linjes behandling bør vurderes med hjerne-MRI med eller uten lumbalpunksjon.

4. Tidligere historie med annen malignitet enn B-NHL, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i ≥ 2 år og vurdert til å ha lav risiko for tilbakefall av behandlende lege, unntatt:

   • Tilstrekkelig behandlet lokaliseret ikke-melanom hudkreft uten tegn til sykdom.
   • Tilstrekkelig behandlet lokaliseret prostatakreft uten tegn til sykdom.
   • Tilstrekkelig behandlet lokaliseret brystkreft uten tegn til sykdom.
   • Tilstrekkelig behandlet cervikal carcinoma in situ uten tegn til sykdom.
5. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter hovedforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, eller sette studieutfallene i urimelig risiko.
6. Ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt C-virus, eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, eller enhver ukontrollert aktiv signifikant infeksjon, inkludert mistenkt eller bekreftet JC-virusinfeksjon og SARS-CoV2.
7. Pasienter med inaktiv hepatitt B-infeksjon må følge profylakse for hepatitt B-reaktivering med mindre kontraindisert. Behandlingen og overvåkningen av hepatitt B vil følge institusjonell standardpraksis. Hepatitt B eller C serologisk status: forsøkspersoner som er hepatitt B kore-antistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigen negative må ha en negativ polymerase chain reaction (PCR). De som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert. Forsøkspersoner som er hepatitt C-antistoff positive må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert. Forsøkspersoner med historie om hepatitt C som har mottatt antiviral behandling er kvalifisert så lenge PCR er negativ.
8. Tidligere alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon eller intoleranse mot anti-CD20 monoklonalt antistoff eller enhver bispesifikk antistoff.
9. Tidligere immunsvikt (med unntak av hypogammaglobulinemi) eller samtidig systemisk immunosuppressiv terapi (f.eks. cyklosporin, takrolimus, etc., eller kronisk administrering glukokortikoid ekvivalent til >10 mg/dag prednison) innen 28 dager av første dose studiemedisin med unntak av steroid brukt for IV-kontrastallergi. I tillegg er bruk av inhalerte, topiske, intranasale kortikosteroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intra-artikulær injeksjon) tillatt.
10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association (NYHA) Funksjonell Klassifisering. Forsøkspersoner med kontrollert, asymptomatisk hjertesvikt under screening kan inkluderes i studiet.
11. Tidligere eller nåværende klinisk signifikant sentralnervesystem (CNS) patologi som epilepsi (et anfallslidelse), et anfall innen de siste 2 årene før signering av ICF, parese, afasi, slag, cerebral ødem, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, Grad 3 eller høyere tremor, cerebellær sykdom, organisk hjernesyndrom, eller psykose.
12. Amme- eller gravide forsøkspersoner. Gravide kvinner er ekskludert fra dette studiet på grunn av ukjent potensial for teratogene eller abortive effekter av liso-cel. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med liso-cel, bør amming avsluttes dersom moren behandles med liso-cel. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler brukt i dette studiet.
13. Hatt blodtransfusjon innen 14 dager før første dose LDC.
14. Administrasjon av et hvilket som helst forsøkspreparat innen 28 dager av første dose studiemedisin.
15. Pasienter som har gjennomgått større kirurgi innen 28 dager eller mindre kirurgi innen 3 dager av første dose studiemedisin.
16. Administrasjon av et levende, attenuerte vaksine innen 4 uker før lymfodepleterende behandling eller forventning om at en slik levende, attenuerte vaksine vil være nødvendig under studiet.
17. Pasienter som tar kroniske kortikosteroider for andre sykdommer, med mindre administrert i en dose ekvivalent til < 10 mg/dag prednison. For kortikosteroider, prednisolon >20 mg daglig (eller ekvivalent) kvalifiserer som immunosuppressivt og er derfor ekskludert for denne bruken. Merk: kortikosteroider i enhver dose er tillatt for kontroll av lymfom-relaterte symptomer, inkludert under screening, og for profylakse eller bivirkningshåndtering under forsøket.
18. Pasienter som har bekymring for nøyaktig vurdering av nevrotoksisitet.
19. Pasienter som har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) betraktes ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.