Fase 2-onderzoek naar Lisocabtagene Maraleucel voor minimaal restziekte bij patiënten met grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen voor deelname aan de studie:

2. Leeftijd ≥18 jaar 3. Histologisch gediagnosticeerd 4. Diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (NOS) of 5. Hooggradig B-cellymfoom (NOS of MYC- en BCL2-herschikkingen) 6. Internationale prognostische indexscore ≥ 3 of 1-2 met LDH > 1,3 x ULN en/of bulkziekte (enkele laesie van ≥ 7 cm) 7. Heeft eerstelijns standaard anthracycline-gebaseerde chemo-immunotherapie ontvangen gedurende 6 cycli (met of zonder 2 extra cycli rituximab) voor eerder onbehandelde ziekte

• R-CHOP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristinesulfaat en prednison)
• DA-EPOCH-R
• Polatuzumab-R-CHP 8. Volledige metabole respons bereikt volgens de Lugano-criteria4 bij de einde-van-behandeling responsbeoordeling na eerstelijnsbehandeling
• Of alleen PR indien geschikt voor observatie, gedefinieerd als ofwel negatieve biopsie of te klein of niet geschikt voor biopsie geacht 9. Heeft een responsbeoordeling gehad binnen 8 weken na voltooiing van eerstelijns standaardbehandeling 10. Detecteerbare MRD na eerstelijnsbehandeling (ongeacht het ctDNA-niveau) door Foresight CLARITY™12 11. Prestatiestatus ≤2 op de ECOG-schaal (sectie 6.2.5) 12. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L*

  *Groeifactor toegestaan tijdens screening

• Bloedplaatjestelling ≥75 × 10⁹/L
• Hemoglobine ≥ 8 g/dL
• Totaal bilirubine ≤ 3 ULN, tenzij consistent met het syndroom van Gilbert
• AST en ALT ≤ 3x bovenste limiet van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase < 2,5 ULN
• Creatinineklaring >40 ml/min berekend met gewijzigde Cockcroft-Gault-formule of geschatte GFR (eGFR) > 40 ml/min/1,73m²
• Cardiale ejectiefractie ≥ 40%, geen bewijs van klinisch significante pericardiale effusie bepaald door echocardiogram (ECHO), en geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen 13. Alle proefpersonen moeten

• Instemmen met het zich onthouden van bloeddonatie tijdens de studiebehandeling, en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

  14. De effecten van liso-cel op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) vóór deelname aan de studie en gedurende de deelname aan de studie. (Raadpleeg Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dit omvat alle vrouwelijke patiënten, tussen het begin van de menstruatie (zo vroeg als 8 jaar oud) en 55 jaar, tenzij de patiënt een toepasselijke uitsluitingsfactor heeft, wat een van de volgende kan zijn:

• Postmenopauzaal (niet-chemisch geïnduceerde menopauze gedurende meer dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden).
• Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-oöforectomie.
• Ovariumfalen (Follikelstimulerend hormoon en oestradiol in menopauzale bereik, die Whole Pelvic Radiation Therapy hebben ontvangen).

• Geschiedenis van bilaterale tubaligatie of een andere chirurgische sterilisatieprocedure.

  15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten:

• Twee negatieve zwangerschapstesten hebben zoals geverifieerd door de onderzoeker (één negatief serum beta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG] zwangerschapstestresultaat bij screening, en binnen 7 dagen vóór de eerste dosis LD-chemotherapie). Dit geldt zelfs als de proefpersoon ware onthouding2 van heteroseksueel contact beoefent.
• Ofwel instemmen met ware onthouding van heteroseksueel contact (wat maandelijks moet worden beoordeeld en bron gedocumenteerd) of instemmen met het gebruik van, en in staat zijn om te voldoen aan, effectieve anticonceptie zonder onderbreking. Anticonceptiemethoden moeten 1 zeer effectieve methode omvatten van screening tot ten minste 12 maanden na de LD-chemotherapie.
• Instemmen met het zich onthouden van borstvoeding tijdens deelname aan de studie en gedurende ten minste 12 maanden na LD-chemotherapie.

• Goedgekeurde methoden van geboortebeperking zijn als volgt: Hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring), spiraaltje (IUD), tubaligatie of hysterectomie, Proefpersoon/Partner post vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus spermadodend middel. Niet deelnemen aan seksuele activiteit gedurende de totale duur van de proef en de drug washout periode is een acceptabele praktijk; periodieke onthouding, de ritmemethode en de terugtrekkingsmethode zijn echter geen acceptabele methoden van geboortebeperking. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.

  16. Mannelijke proefpersonen moeten:

• Mannelijke Praktijk ware onthouding (wat maandelijks moet worden beoordeeld) of instemmen met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd gedurende 12 maanden na LD-chemotherapie, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

  17. Bereid en in staat om te voldoen aan het protocolbehandeling en -procedures. 18. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deze studie als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Radiologisch bevestigde recidiverende/refractaire ziekte hebben.
2. Niet hersteld zijn van niet-hematologische bijwerkingen door eerdere eerstelijnstherapie (d.w.z. resterende toxiciteiten > Graad 1) met uitzondering van alopecia.

3. Bekend centraal zenuwstelsellymfoom of leptomeningeale ziekte.

   • Verdachte casus aan het einde van de behandeling van eerstelijnsbehandeling moet worden geëvalueerd met hersen-MRI met of zonder lumbaalpunctie.

4. Enige eerdere geschiedenis van andere maligniteit naast B-NHL, tenzij de patiënt ≥ 2 jaar ziektevrij is en door de behandelend arts als laag risico voor recidief wordt beschouwd, behalve:

   • Adequaat behandeld gelokaliseerd niet-melanoom huidkanker zonder bewijs van ziekte.
   • Adequaat behandeld gelokaliseerd prostaatkanker zonder bewijs van ziekte.
   • Adequaat behandeld gelokaliseerd borstkanker zonder bewijs van ziekte.
   • Adequaat behandeld cervixcarcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
5. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of orgaansysteemdisfunctie die, naar mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen, of de studieresultaten onnodig in gevaar zou kunnen brengen.
6. Ongereguleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve hepatitis C-virus, of actieve hepatitis B-virusinfectie, of enige ongereguleerde actieve significante infectie, inclusief vermoedelijke of bevestigde JC-virusinfectie en SARS-CoV2.
7. Patiënten met inactieve hepatitis B-infectie moeten zich houden aan hepatitis B-reactivatieprofylaxe tenzij gecontra-indiceerd. De behandeling en monitoring van hepatitis B volgt de institutionele standaardpraktijk. Hepatitis B- of C-serologische status: proefpersonen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) positief zijn en die oppervlakte-antigeen negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief of hepatitis B-PCR positief zijn, worden uitgesloten. Proefpersonen die hepatitis C-antilichaam positief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C-PCR positief zijn, worden uitgesloten. Proefpersonen met een geschiedenis van hepatitis C die antivirale behandeling hebben ontvangen, komen in aanmerking zolang PCR negatief is.
8. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of intolerantie voor anti-CD20 monoklonaal antilichaamtherapie of enig bispecifiek antilichaam.
9. Geschiedenis van immunodeficiëntie (met uitzondering van hypogammaglobulinemie) of gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. cyclosporine, tacrolimus, etc., of chronische toediening glucocorticosteroïd equivalent van >10 mg/dag prednison) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het studiegeneesmiddel met uitzondering van steroïden gebruikt voor IV-contrastallergie. Bovendien is gebruik van geïnhaleerde, topische, intranasale corticosteroïden of lokale steroïdinjectie (bijv. intra-articulaire injectie) toegestaan.
10. Klinisch significante cardiovasculaire ziekten zoals ongereguleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen, of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of enige Klasse 3 (matig) of Klasse 4 (ernstig) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) Functionele Classificatie. Proefpersonen met gereguleerd, asymptomatisch hartfalen tijdens screening kunnen deelnemen aan de studie.
11. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante centrale zenuwstelsel (CZS) pathologie zoals epilepsie (een epileptische aandoening), een aanval binnen de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de ICF, parese, afasie, beroerte, cerebraal oedeem, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, Graad 3 of hoger tremor, cerebellair ziekte, organisch hersen syndroom, of psychose.
12. Borstvoeding gevende of zwangere proefpersonen. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege onbekend potentieel voor teratogene of abortieve effecten door liso-cel. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zogende zuigelingen als gevolg van behandeling van de moeder met liso-cel, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met liso-cel. Deze potentiële risico's kunnen ook gelden voor andere middelen die in deze studie worden gebruikt.
13. Bloedtransfusie gehad binnen 14 dagen vóór de eerste dosis LDC.
14. Toediening van enig experimenteel middel binnen 28 dagen na de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
15. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen of kleine operatie binnen 3 dagen van de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
16. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór lymfodepletiebehandelingstoediening of anticipatie dat zo'n levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie.
17. Patiënten die chronische corticosteroïden gebruiken voor andere ziekten, tenzij toegediend in een dosis equivalent aan < 10 mg/dag prednison. Voor corticosteroïden kwalificeert prednisolon >20 mg dagelijks (of equivalent) als immunosuppressief en is dus uitgesloten voor dit gebruik. Opmerking: corticosteroïden in elke dosis zijn toegestaan voor controle van lymfoom-gerelateerde symptomen, inclusief tijdens screening, en voor profylaxe of bijwerkingenbeheer tijdens de proef.
18. Patiënten die zorg hebben voor de accurate beoordeling van neurotoxiciteit.
19. Patiënten die een actieve auto-immuunziekte hebben die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziekte modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline, of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.