Fasen 2 -kokeilu lisotkabtageenimaraleuselista minimaalisen jäännöstaudin hoitoon potilailla, joilla on suuri B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaan on täytettävä seuraavat kriteerit osallistuakseen tutkimukseen:

2. Ikä ≥18 vuotta 3. Histologisesti diagnosoitu 4. Diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, ei muuten määritelty (NOS) tai 5. Korkea-asteinen B-solulymfooma (NOS tai MYC- ja BCL2-uudelleenjärjestelyt) 6. Kansainvälinen ennustetutkaindeksi ≥ 3 tai 1-2, kun LDH > 1,3 x ULN ja/tai massiivinen sairaus (yksi ≥ 7 cm:n leesio) 7. Saanut ensimmäisen linjan standardihoidon antrisykliniin perustuvan kemioimmunoterapian 6 sykliä (rituksimabin kanssa tai ilman 2 ylimääräistä sykliä) aiemmin hoidettomalle sairaudelle

• R-CHOP (sykofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiinisulfaatti ja prednisoloni)
• DA-EPOCH-R
• Polatuzumabi-R-CHP 8. Saavuttanut täydellisen metabolisen vastauksen Luganon kriteerien4 mukaan hoidon päättymisen jälkeisessä vastausarvioinnissa ensimmäisen linjan hoidon jälkeen
• Tai vain osittainen vastaus, jos sopiva seurantaan, määritelty joko negatiiviseksi biopsiaksi tai liian pieneksi tai biopsian kannalta sopimattomaksi 9. Vastausarviointi suoritettu 8 viikon kuluessa ensimmäisen linjan standardihoidon päättymisestä 10. Havaittava MRD ensimmäisen linjan hoidon jälkeen (riippumatta ctDNA-tasosta) Foresight CLARITY™12:lla 11. Toimintakyky ≤2 ECOG-asteikolla (kohta 6.2.5) 12. Riittävä elin- ja luuydintoiminta alla määriteltynä:

• Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,0 × 10⁹ /L*

  *Kasvutekijä sallittu seulonnan aikana

• Verihiutaleiden lukumäärä ≥75 × 10⁹ /L
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dL
• Kokonaisbilirubiini ≤ 3 ULN, ellei yhdenmukainen Gilbertin oireyhtymän kanssa
• AST ja ALT ≤ 3 × yläraja (ULN)
• Alkaliininen fosfataasi < 2,5 ULN
• Kreatiniinipuhdistus >40 ml/min laskettuna modifioidulla Cockcroft-Gault-kaavalla tai arvioitu GFR (eGFR) > 40 ml/min/1,73 m²
• Sydämen ejektiofraktio ≥ 40%, ei kliinisesti merkittävää perikardiaalisen effuusion todisteita echocardiogrammin (ECHO) määrittämänä, eikä kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammin (EKG) löydöksiä 13. Kaikkien koehenkilöiden on

• Sovittava verenluovutuksesta pidättäytymisestä tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

  14. Liso-celin vaikutukset kehittyvään ihmisalkioon ovat tuntemattomia. Tästä syystä lastensynnyttämiskykyisten naisten ja miesten on sovittava riittävästä ehkäisystä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan. (Katso raskausarviointikäytäntö MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisesta (jo 8-vuotiaana) 55 vuoden ikään, ellei potilaalla ole soveltuvaa poissulkemistekijää, joka voi olla yksi seuraavista:

• Vaihdevuosien jälkeinen (ei kemiallisesti aiheutettu vaihdevuodet vähintään 12 peräkkäistä kuukautta).
• Anamneesissä hysterektomia tai kaksipuolinen salpingo-ooforektomia.
• Munasarjojen vajaatoiminta (Follikkelia stimuloiva hormoni ja estradiol vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokolantion sädehoitoa).

• Anamneesissä kaksipuolinen munatorven sitominen tai muu kirurginen sterilisaatiotoimenpide.

  15. Lastensynnyttämiskykyisten naisten (FCBP) on:

• Oltava 2 negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija vahvistaa (yksi negatiivinen seerumin beetahuman korialgonadotropiinin [β-hCG] raskaustestitulos seulonnassa ja 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä LD-kemoterapiaannosta). Tämä koskee myös, jos koehenkilö harjoittaa todellista pidättäytymistä2 heteroseksuaalisesta kontaktista.
• Joko sitoutua todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (jota tarkastetaan kuukausittain ja dokumentoidaan lähteestä) tai suostua käyttämään ja pystyä noudattamaan keskeytyksettä tehokasta ehkäisyä. Ehkäisymenetelmien on sisällettävä 1 erittäin tehokas menetelmä seulonnasta vähintään 12 kuukauteen LD-kemoterapian jälkeen.
• Sovittaa imetyksestä pidättäytyminen tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukautta LD-kemoterapian jälkeen.

• Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, ihon läpi annettava laastari, emättimenrengas), kohdun sisäinen laite (IUD), munatorven sitominen tai hysterektomia, koehenkilön/kumppanin vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisymenetelmät ja kondomit plus spermatisidit. Seksuaalisen aktiivisuudesta pidättäytyminen koko kokeen ja lääkkeen peseytymisjakson ajan on hyväksyttävä käytäntö; kuitenkin jaksollinen pidättäytyminen, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.

  16. Mieskoehenkilöiden on:

• Harjoitettava todellista pidättäytymistä (jota tarkastetaan kuukausittain) tai sovittava kondomin käytöstä seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai lastensynnyttämiskykyisen naisen kanssa 12 kuukautta LD-kemoterapian jälkeen, vaikka hän olisi menestyksekkäästi vasektomian läpikäynyt.

  17. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollahoitoa ja -menettelyjä. 18. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

1. Radiologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktoorinen sairaus.
2. Ei ole toipunut ei-hematologisista haittavaikutuksista aiempien ensimmäisen linjan hoitojen vuoksi (eli jäännöstoksisuudet > aste 1) lukuun ottamatta kaljuuntumista.

3. Tunnettu keskushermoston lymfooma tai leptomeningeaalinen tauti.

   • Epäilyttävä tapaus ensimmäisen linjan hoidon päättyessä tulisi arvioida aivojen magneettikuvauksella, jossa on tai ei ole lumbaalipunktiota.

4. Mikä tahansa aiempi muu eturauhassyöpä B-NHL:n lisäksi, ellei potilas ole ollut sairaudesta vapaa ≥ 2 vuotta ja hoitavan lääkärin mielestä alhaisen uusiutumisriskin, paitsi:

   • Riittävästi hoidettu paikallinen ei-melanooma iho syöpä ilman sairauden todisteita.
   • Riittävästi hoidettu paikallinen eturauhassyöpä ilman sairauden todisteita.
   • Riittävästi hoidettu paikallinen rintasyöpä ilman sairauden todisteita.
   • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan paikallinen syöpä ilman sairauden todisteita.
5. Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elimistön toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkimustuloksille.
6. Hallitsematon ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C-viruksen tai aktiivinen hepatiitti B-viruksen infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen merkittävä infektio, mukaan lukien epäilty tai vahvistettu JC-virusinfektio ja SARS-CoV2.
7. Potilaiden, joilla on passiivinen hepatiitti B-infektio, on noudatettava hepatiitti B:n reaktivaatioprofilaksiaa, ellei sitä ole vasta-aiheista. Hepatiti B:n hoito ja seuranta noudattavat laitoksen käytäntöjä. Hepatiti B:n tai C:n serologinen tila: koehenkilöt, jotka ovat hepatiitti B-ydin vasta-aine (anti-HBc) positiivisia ja pintaan antigeeni negatiivisia, tarvitsevat negatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B-pintaan antigeeni (HBsAg) positiivisia tai hepatiitti B-PCR positiivisia, suljetaan pois. Koehenkilöt, jotka ovat hepatiitti C-vasta-aine positiivisia, tarvitsevat negatiivisen PCR-tuloksen. Ne, jotka ovat hepatiitti C-PCR positiivisia, suljetaan pois. Koehenkilöt, joilla on hepatiitti C:n anamneesi ja jotka ovat saaneet antiviraalista hoitoa, ovat kelvollisia, kunhan PCR on negatiivinen.
8. Anamneesissä vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio tai sietämättömyys anti-CD20-monoklonaaliselle vasta-ainehoidolle tai mille tahansa kaksispesifiselle vasta-aineelle.
9. Anamneesissä immunologinen puutos (pois lukien hypogammaglobulinemia) tai samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoidon käyttö (esim. syklosporiini, takrolimuusi jne., tai krooninen glukokortikoidien annos, joka vastaa >10 mg/päivä prednisolonia) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, lukuun ottamatta IV-kontrastiallergian vuoksi käytettyjä steroideja. Lisäksi inhalaatio-, paikallisen tai nenän kautta annettujen kortikosteroidien tai paikallisen steroidi-injektion (esim. nivel sisäinen injektio) käyttö on sallittua.
10. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitaudit, kuten hallitsematon tai oireileva rytmihäiriö, kongestio sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydäntauti New York Heart Association (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan. Koehenkilöt, joilla on hallittu, oireeton sydämen vajaatoiminta seulonnan aikana, voivat osallistua tutkimukseen.
11. Anamneesissä tai läsnä oleva kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) patologia, kuten epilepsia (kohtaushäiriö), kohtaus viimeisen 2 vuoden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista, paresis, afasia, aivohalvaus, aivojen turvotus, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, aste 3 tai korkeampi vapina, aivorunko- tai aivokuoritauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi.
12. Imetys- tai raskaana olevat koehenkilöt. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta liso-celin tuntemattoman teratogeenisen tai abortti aiheuttavan vaikutuksen vuoksi. Koska on tuntematon mutta mahdollinen riski imeväisille haittavaikutuksille äidin liso-cel-hoidon seurauksena, imetys tulisi lopettaa, jos äitiä hoidetaan liso-cel:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
13. Saatu verensiirto 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä LDC-annosta.
14. Minkä tahansa tutkittavan aineen antaminen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
15. Potilaat, jotka ovat käyneet läpi suuren leikkauksen 28 päivän kuluessa tai pienen leikkauksen 3 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
16. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon kuluessa ennen lymfodepletoivaa hoitoa tai odotus, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.
17. Potilaat, jotka käyttävät kroonisesti kortikosteroideja muihin sairauksiin, ellei annettu annos vastaa < 10 mg/päivä prednisolonia. Kortikosteroideille prednisoloni >20 mg päivässä (tai vastaava) luokitellaan immunosuppressiiviseksi ja siten suljetaan pois tästä käytöstä. Huomio: kortikosteroideja millä tahansa annoksella sallitaan lymfooman liittyvien oireiden hallintaan, mukaan lukien seulonnan aikana, ja profylaksiaan tai haittavaikutusten hallintaan kokeen aikana.
18. Potilaat, joilla on huoli hermomyrkytyksen tarkasta arvioinnista.
19. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli tautia muokkaavien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle) ei pidetä systeemisen hoidon muotona, ja se on sallittua.