비만 수술을 받는 MASLD 유무에 따른 비만 환자에서 정맥 내 포도당 투여에 대한 간 유전자 반응 (GHAST)
비만 환자의 대사 스트레스 테스트 중 체중 감량 수술 시 포도당 정맥 주입과 간 결과: MASLD 유무에 따른 비교
이 임상 시험의 목표는 비만으로 인한 비만 수술을 받는 사람들의 간이 당에 어떻게 반응하는지 알아내는 것입니다. 연구자들은 대사 관련 지방간 질환(MASLD)이 있는 사람들과 없는 사람들 사이의 차이점을 이해하고자 합니다.
주요 질문은 다음과 같습니다:
정맥을 통해 직접 당을 투여하는 것이 MASLD가 있는 사람들과 없는 사람들의 간 유전자 작용 방식을 변화시키는가?
연구자들은 다음을 비교할 것입니다:
- 당을 받는 MASLD 환자
- 식염수(소금물)를 받는 MASLD 환자
- 당을 받는 MASLD 없는 사람들
- 식염수를 받는 MASLD 없는 사람들
수술 중 참가자들은:
- 당 용액(150mL 액체에 35g의 포도당) 또는 식염수를 받게 됩니다
- 주입 전과 45분 후에 간과 지방 조직에서 작은 샘플(생검)을 채취합니다
- 당, 인슐린 및 기타 대사산물을 측정하기 위해 혈액 샘플을 제공합니다
- 일반적으로 수술 중 제거되는 장 조직의 일회성 샘플을 제공합니다
이 연구는 MASLD가 발생하는 이유와 간이 당에 어떻게 반응하는지 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 결과는 비만 환자의 간 질환을 이해하고 치료하는 새로운 방법으로 이어질 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
대사 관련 지방간 질환(MASLD)은 전 세계적으로 가장 흔한 만성 간 질환이며 간 관련 질병 및 사망의 주요 원인입니다. 현재의 지식은 대부분 공복 상태 간 생검에 기반하고 있어 영양소 섭취로 유발되는 전사적 변화를 포착하지 못합니다. 식후 기능 장애는 MASLD의 특징이지만, 대사적 스트레스 하 인간 간 조직의 분자적 기전은 여전히 잘 이해되지 않고 있습니다.
이 연구는 비만 수술을 정맥 내 포도당 부하 전후에 짝을 이루는 간 및 지방 조직 생검을 얻을 수 있는 독특한 기회로 활용합니다. 수술 중 [6,6-D2] 표지 포도당 35g을 일회 주입함으로써 연구자들은 고당 식사의 열량 부하를 모방할 수 있으며, 생리식염수 대조군을 통해 마취 및 수술 스트레스와 같은 교란 요인을 통제할 수 있습니다.
이 연구는 40명의 비만 참가자(MASLD 환자 20명, 비-MASLD 환자 20명)를 대상으로 한 단일 기관, 중재적, 2×2 요인 설계 시험입니다. 참가자는 표지 포도당 또는 생리식염수 중 하나를 무작위로 투여받습니다. 간, 피하, 망막, 내장 지방 조직의 생검은 기저선 및 주입 45분 후에 수집됩니다. 루-엔와이 위 우회술 중 일상적으로 제거되는 공장 조직도 전사체 및 마이크로바이옴 프로파일링을 위해 분석됩니다.
주요 분석은 간 생검의 단일 세포 RNA 시퀀싱에 초점을 맞추어 포도당 주입으로 유발된 전사적 변화를 확인하고 MASLD 및 비-MASLD 참가자 간 반응을 비교합니다. 2차 분석에는 지방 저장소(피하, 내장 및 망막), 공장 조직의 전사체 프로파일링 및 혈장 샘플의 비표적 대사체학/단백체학이 포함됩니다. 안정 동위원소 표지 포도당의 사용은 펜토오스 인산 경로를 통한 에리트리톨 합성을 포함한 대사 경로 추적을 가능하게 합니다.
이 접근법은 공복 상태에서는 명백하지 않은 대사 건강의 임상적으로 관련된 차이가 식후 상태에서 나타난다는 것을 입증한 BARIA 코호트(DOI: 10.1111/joim.13157)를 사용한 선행 연구를 바탕으로 합니다. 조직 전사체학, 혈장 대사체학 및 마이크로바이옴 데이터를 통합함으로써 GHAST 연구는 MASLD의 대사 조절 장애 기전을 밝히고 새로운 치료 표적을 확인하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Daniël P Baars, MD
- 전화번호: 0650063930
- 이메일: d.p.baars@amsterdamumc.nl
연구 장소
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, 네덜란드, 1105AZ
- 모병
- AMC
-
연락하다:
- Daniël P Baars
- 전화번호: 0650063930
- 이메일: d.p.baars@amsterdamumc.nl
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
이 연구에 참여하기 위해서는 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:
성인 개인, 연령 >35세 < 65세. 안정된 체중 (선별부터 수술까지 초기 체중의 3% 이하의 총 체중 감소) 피험자는 사전 동의를 할 수 있어야 함 피험자는 수술 중 조직 생검(간, 피하, 내장 및 망막 생검 2회 및 일회성 공장 생검) 시행에 동의함.
비만 비-MASLD 환자의 경우:
- 성인 개인, 연령 >35세 < 65세.
- BMI ≥ 40 kg/m², 또는 비만 관련 동반질환이 있는 BMI ≥ 35 kg/m²
- Fibroscan 기준 MASLD 없음
- 추정 사구체 여과율 (eGFR) > 60mL/min/1.73m²
비만 MASLD 환자의 경우:
- Fibroscan에 따른 MASLD 진단
연구 시작 시 다음 혈액학적 및 생화학적 기준을 충족하는 보상된 간 질환:
- ALAT <10x ULN
- 여성의 경우 헤모글로빈 > 11g/dL, 남성의 경우 12 g/dL
- 백혈구 (WBC) > 2.5 K/μL
- 호중구 수 > 1.5 K μL
- 혈소판 > 100 K/μL
- 총 빌리루빈 <35 μmol/L
- 알부민 >30 g/L
- TP >80% 또는 INR <1.4
- 혈청 크레아티닌 <1.3 mg/dL (남성) 또는 <1.1 mg/dL (여성) 또는
- 추정 사구체 여과율 (eGFR) > 60mL/min/1.73m²
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 잠재적 피험자는 이 연구에서 제외됩니다:
- 메트포민 및 SGLT2/ 외인성 인슐린/GLP-1 RA 사용
- 원발성 지질 장애
- 인슐린 저항성 또는 포도당 불내성의 알려진 유전적 기반
- 비만 관련 질환을 제외한 모든 의학적 및 정신과적 상태.
- 조절되지 않는 고혈압 (RR > 150/95 mmHg)
- 만성 신장 질환 (크레아티닌 > 150 μmol/L)
- 임신, 수유 중인 여성
- 다른 형태의 간 질환 증거
- 지속적인 과도한 알코올 섭취력: 남성의 경우 일일 섭취량 >30g/일 (하루 3잔), 여성의 경우 >20 g/일 (하루 2잔)
- 간 질환 외의 중대한 전신적 또는 주요 질환, 포함: 울혈성 심부전 (AHA C급 및 D급), 불안정 관상동맥질환, 뇌혈관 질환, 폐 질환, 신부전, 장기 이식, 중증 정신과적 질환, 활동성 악성종양, 면역 저하
- 체질량 지수 (BMI) >45 kg/m²
- 제1형 또는 제2형 당뇨병
- 지혈 장애 또는 현재 항응고제 치료 중
- 알려진 심부전
- 간 생검 금기증 심장 부정맥 및/또는 심혈관 사건(심근경색 포함)의 병력, 단지 잘 조절된 고혈압만 있는 환자는 제외
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: MASLD + 포도당
대사 관련 지방간 질환(MASLD)을 앓고 있는 참가자들이 비만 수술을 받는 동안 150mL 용액에 녹인 35g의 [6,6-D2] 표지 포도당을 정맥 주사합니다.
|
참가자는 150mL 용액에 용해된 [6,6-D2]-표지 포도당 35g을 정맥 내 볼루스로 투여받습니다.
이 주입은 유치 카테터를 통해 비만 수술 시작 시 3-5분 동안 시행됩니다.
간 및 지방 조직 생검은 주입 전과 주입 후 45분에 각각 채취하여 전사체 변화를 평가합니다.
혈액 샘플은 포도당, 인슐린 및 혈장 대사산물을 측정하기 위해 여러 시점에서 채취되며, 표지 포도당을 사용하여 대사산물을 추적할 수 있습니다.
|
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위약 비교기: MASLD + 생리식염수
비만 수술을 받는 MASLD 환자는 150mL 식염수(0.9% 염화나트륨) 정맥 주입을 받습니다
|
참가자는 비만 수술 시작 시 150mL 생리식염수(0.9% 염화나트륨)를 정맥 주사로 투여받습니다.
주입은 3-5분 동안 유치 카테터를 통해 투여됩니다.
전사체학 및 대사 변화에 대한 대조군으로 사용하기 위해 주입 전과 주입 45분 후에 간 및 지방 조직 생검을 채취합니다.
다른 이름들:
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실험적: 비-MASLD + 포도당
MASLD가 없는 참가자가 비만 수술을 받는 동안 150mL 용액에 용해된 [6,6-D2]로 표지된 포도당 35g을 정맥 내 볼루스로 투여받습니다.
|
참가자는 150mL 용액에 용해된 [6,6-D2]-표지 포도당 35g을 정맥 내 볼루스로 투여받습니다.
이 주입은 유치 카테터를 통해 비만 수술 시작 시 3-5분 동안 시행됩니다.
간 및 지방 조직 생검은 주입 전과 주입 후 45분에 각각 채취하여 전사체 변화를 평가합니다.
혈액 샘플은 포도당, 인슐린 및 혈장 대사산물을 측정하기 위해 여러 시점에서 채취되며, 표지 포도당을 사용하여 대사산물을 추적할 수 있습니다.
|
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위약 비교기: Non-MASLD + 식염수
비알코올성 지방간병(MASLD)이 없는 참가자는 비만 수술을 받으면서 150mL의 식염수(0.9% 염화나트륨)를 정맥 주사로 투여받습니다.
|
참가자는 비만 수술 시작 시 150mL 생리식염수(0.9% 염화나트륨)를 정맥 주사로 투여받습니다.
주입은 3-5분 동안 유치 카테터를 통해 투여됩니다.
전사체학 및 대사 변화에 대한 대조군으로 사용하기 위해 주입 전과 주입 45분 후에 간 및 지방 조직 생검을 채취합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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정맥 내 포도당 볼루스 투여 후 45분 시점의 간 유전자 발현 변화를 생리식염수 주입과 비교한 기저치 대비 변화
기간: 기준선(수술 시작 시 주입 전)부터 비만 수술 중 주입 후 45분까지
|
간 생검은 두 시점에서 수집됩니다: (1) 기저선, 마취 유도 직후 및 주입 전, 그리고 (2) [6,6-D2]-표지 포도당 또는 생리식염수 주입 후 45분.
단일세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq)은 이 짝지어진 샘플에 대해 수행되어 간의 유전자 발현 변화를 측정합니다.
주요 비교는 MASLD 상태(Fibroscan 및 조직학으로 확인됨)에 따라 층화된 기저선과 주입 후 45분 사이의 전사체 프로필 차이입니다.
유전자 발현 변화는 기저선 값으로 정규화된 전사체 풍부도의 배수 변화로 정량화됩니다.
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기준선(수술 시작 시 주입 전)부터 비만 수술 중 주입 후 45분까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
피하 지방 조직, 대망 지방 조직 및 내장 지방 조직의 유전자 발현 변화
기간: 비만 수술 중 투여 전 (기저선)부터 투여 후 45분까지
|
피하 지방 조직, 대망 지방 조직, 내장 지방 조직의 생검은 두 시점에서 수집됩니다: (1) 기저선, 마취 유도 직후 및 주입 전, 그리고 (2) [6,6-D2] 표지 포도당 또는 생리식염수 주입 45분 후.
단일 세포 RNA 시퀀싱은 각 지방 저장소의 전사체 변화를 평가하기 위해 수행됩니다.
유전자 발현 변화는 기저선 값 대비 배수 변화로 보고되며, MASLD 상태와 중재 그룹에 따라 층화됩니다.
|
비만 수술 중 투여 전 (기저선)부터 투여 후 45분까지
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공장 조직 유전자 발현 프로파일
기간: 비만 수술 중 일회성 수집
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Roux-en-Y 위 우회 수술 중에 일상적으로 제거되는 공장 조직을 수술 중 한 번 수집합니다.
전사체 프로파일링(벌크 RNA 시퀀싱)을 수행하여 공장의 유전자 발현을 특성화합니다.
|
비만 수술 중 일회성 수집
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|
표지된 포도당 주입 후 혈장 대사체 변화
기간: 기준선 (주입 전)에서 비만 수술 중 주입 후 45분까지
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기저선 및 주입 후 수집된 혈장 샘플은 동위원소 표지된 대사산물을 포함하여 포도당 분해와 관련된 대사산물의 변화를 정량화하기 위해 대사체학을 사용하여 분석됩니다.
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기준선 (주입 전)에서 비만 수술 중 주입 후 45분까지
|
|
IVGTT로부터 유도된 인슐린 감수성 지수
기간: 바이패스 수술 중 투여 전(기준선)부터 투여 후 45분까지
|
IVGTT 동안 측정된 혈장 포도당 및 인슐린 농도는 사전 지정된 인슐린 민감도 지수(참가자별 시간대당 단일 도출 값으로 보고됨)를 계산하는 데 사용됩니다.
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바이패스 수술 중 투여 전(기준선)부터 투여 후 45분까지
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|
공장 내 미생물 군집 구성
기간: 비만 수술 중 일회성 수집.
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비만 수술 중 한 번 채취한 공장 내 내용물을 분석하여 미생물 군집 구성을 특성화할 것입니다.
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비만 수술 중 일회성 수집.
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표지된 포도당 주입 후 혈장 단백질 변화
기간: 비만 수술 중 주입 전(기준선)부터 주입 후 45분까지.
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기저선과 투여 후 수집된 혈장 샘플은 대사 경로와 관련된 순환 단백질의 변화를 정량화하기 위해 프로테오믹 프로파일링을 사용하여 분석될 것입니다.
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비만 수술 중 주입 전(기준선)부터 주입 후 45분까지.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Max Nieuwdorp, Prof. Dr., Amsterdam UMC
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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- 2025.0097
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